Inducción de citarabina en dosis estándar versus dosis intermedia en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda con RUNX1-RUNX1T1
Inducción de citarabina en dosis estándar versus dosis intermedia basada en antraciclina en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda con RUNX1-RUNX1T1: un ensayo clínico de fase III prospectivo, aleatorizado y controlado
La leucemia es uno de los tumores malignos comunes que amenazan la salud humana. Aunque la eficacia del tratamiento de la leucemia mieloide aguda ha mejorado significativamente en los últimos años, sigue siendo una de las principales enfermedades que amenazan la salud humana. La investigación actual sobre el tratamiento de la leucemia mieloide aguda tiene principalmente dos direcciones. Una es la adición de nuevos medicamentos de terapia dirigida y la otra dirección de la investigación es mejorar la intensidad de la quimioterapia contra la leucemia mieloide aguda, incluido el uso de grandes dosis de antraciclinas o el uso de altas dosis de tratamiento con citarabina.
Desde la década de 1990, la inducción de la remisión se ha logrado mediante el uso de antraciclinas en combinación con dosis altas de citarabina. El ECOG (Grupo Cooperativo de Oncología del Este) sostiene que la quimioterapia de inducción en dosis altas no logra mejorar la tasa de remisión de la médula ósea, pero eleva la tasa de mortalidad relacionada con la quimioterapia. Bradstock y el Grupo Australiano también observaron que, aunque no aumenta la tasa de remisión de la médula ósea, puede dar como resultado un tiempo de supervivencia más prolongado y un tiempo de supervivencia libre de enfermedad. El estudio clínico de EORTC-GIMEMA AML-12 descubrió que los pacientes con leucemia mieloide aguda menores de 45 años podrían beneficiarse de una terapia de inducción que incorpora dosis altas de citarabina. En nuestros ensayos clínicos controlados aleatorios anteriores, se descubrió que los regímenes HAD y DA que contienen citarabina en dosis intermedias podrían mejorar la tasa de remisión completa y mejorar la supervivencia general de la AML en adultos. Sin embargo, el grado de beneficio varía entre los diferentes subgrupos de AML.
Las anomalías de RUNX1-RUNX1T1 y CBFβ-MYH11 involucran respectivamente una subunidad de CBF (factor de unión central), por lo que las dos se denominan colectivamente leucemia CBF. Estudios retrospectivos anteriores muestran que este tipo de leucemia se beneficia de regímenes de tratamiento intensificados como FLAG. Sin embargo, en la actualidad faltan estudios clínicos prospectivos, aleatorios y controlados que lo confirmen. Por lo tanto, en este estudio, pretendemos verificar más a través de un ensayo clínico controlado aleatorio prospectivo si el régimen de tratamiento de inducción que contiene citarabina en dosis intermedias puede mejorar la eficacia a largo plazo de la leucemia mieloide aguda RUNX1-RUNX1T1 en adultos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Hui Wei, MD
- Número de teléfono: 13132507161
- Correo electrónico: weihui@ihcams.ac.cn
Ubicaciones de estudio
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana, 300020
- Reclutamiento
- Blood Diseases Hospital
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Contacto:
- hui wei, MD
- Número de teléfono: 86-13132507161
- Correo electrónico: weihui@ihcams.ac.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- AML conforme a los estándares de la OMS (2022) o ICC
- Poseer el gen de fusión RUNX1::RUNX1T1
- Edad comprendida entre 14 y 60 años, independientemente del sexo.
- La evaluación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG-PS) fue 0 - 2.
- Cumplir con los requisitos de los siguientes indicadores de exámenes de laboratorio (realizados dentro de los 7 días anteriores al tratamiento):
1) Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal para el mismo grupo de edad; 2) AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal para el mismo grupo de edad; 3) Creatinina sérica <2 veces el límite superior del valor normal para el mismo grupo de edad; 4) Enzimas cardíacas <2 veces el límite superior del valor normal para el mismo grupo de edad; 5) La fracción de eyección cardíaca determinada por ecocardiografía (ECHO) > 50%. Se debe firmar un formulario de consentimiento informado antes del inicio de todos los procedimientos de investigación específicos, ya sea por el propio paciente o por sus familiares inmediatos. Considerando la condición del paciente, si su firma no es propicia para el tratamiento de la enfermedad, el formulario de consentimiento informado deberá ser firmado por el tutor legal o los familiares inmediatos del paciente.
Criterios de exclusión:
- Leucemia promielocítica aguda acompañada de gen de fusión PML-RARA.
- Leucemia mieloide aguda con gen de fusión BCR-ABL.
- Pacientes en retratamiento (pero que pueden recibir terapia citorreductora con hidroxiurea y citarabina).
- Individuos que simultáneamente tienen tumores malignos en otros órganos (que requieren tratamiento).
- Trastornos cardíacos activos, definidos como uno o más de los siguientes:
1) Antecedentes de angina de pecho sintomática o no controlada; 2) Infarto de miocardio menos de 6 meses después de la inscripción al estudio; 3) Antecedentes de arritmia significativa que requiera medicación o que presente síntomas clínicos graves; 4) Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o sintomática (> NYHA Clase 2)
6. Enfermedades infecciosas graves (tuberculosis no tratada, aspergilosis pulmonar).
7. Personas consideradas no elegibles para la inscripción por el investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: citarabina en dosis estándar
Terapia de inducción: Citarabina (Ara-c) 100 mg/ m2/ día, días 1-7; Daunorrubicina (DNR) 60 mg/m2/día, día 1-3; Aquellos que no cumplieron con la RC fueron tratados con el régimen IAC. CAI: IDA 8 mg/m2/d, D1-3; Ara-c 100 mg/m2, D1-7; CTX 350 mg/m2, D2,5; Opciones de tratamiento posremisión: Dosis alta de Ara-C (HDAC): 3 ciclos de Ara-C 3 g/㎡/q12 h, días 1, 3 y 5 Para pacientes con reducción de MRD RUNX1-RUNX1 < 3 logs después de 2 ciclos, se recomienda el alotrasplante si hay un donante disponible. |
Para la terapia de inducción se utilizó citarabina combinada con daunorrubicina.
Según las diferentes dosis de citarabina, se dividió en grupo de dosis estándar y grupo de dosis intermedia. Además, las dosis altas de citarabina también se utilizan para el tratamiento posremisión.
combinado con citarabina y utilizado para terapia de inducción
combinado con citarabina y ciclofosfamida y utilizado para el tratamiento posremisión
combinado con citarabina e idarrubicina y utilizado para el tratamiento posremisión
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Experimental: Citarabina en dosis intermedia
Terapia de inducción: Citarabina (Ara-c) 100 mg/ m2/ día, día 1-4; 1g/㎡/q12h, día 5-7; Daunorrubicina (DNR) 60 mg/m2/día, día 1-3; Aquellos que no cumplieron con la RC fueron tratados con el régimen IAC. CAI: IDA 8 mg/m2/d, D1-3; Ara-c 100 mg/m2, D1-7; CTX 350 mg/m2, D2,5; Opciones de tratamiento posremisión: Ara-C en dosis altas (HDAC): 3 ciclos; Ara-C 3g/㎡/q12h, días 1, 3 y 5. Para pacientes con una reducción de MRD RUNX1-RUNX1 < 3 logs después de 2 ciclos, se recomienda el alotrasplante si hay un donante disponible. |
Para la terapia de inducción se utilizó citarabina combinada con daunorrubicina.
Según las diferentes dosis de citarabina, se dividió en grupo de dosis estándar y grupo de dosis intermedia. Además, las dosis altas de citarabina también se utilizan para el tratamiento posremisión.
combinado con citarabina y utilizado para terapia de inducción
combinado con citarabina y ciclofosfamida y utilizado para el tratamiento posremisión
combinado con citarabina e idarrubicina y utilizado para el tratamiento posremisión
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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supervivencia general
Periodo de tiempo: hasta 2 años después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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Se utiliza para evaluar a todos los pacientes que ingresan a ensayos clínicos.
Desde la fecha de ingreso al ensayo hasta la fecha de muerte del paciente (incluida cualquier causa) o el último seguimiento de supervivencia.
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hasta 2 años después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de eventos (SSC)
Periodo de tiempo: hasta 2 años después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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Todas las definiciones de pacientes para el ensayo; Desde la fecha de inscripción hasta el momento del fracaso del tratamiento después de dos ciclos de terapia de inducción, la recurrencia después de la CRc, la fecha de muerte por todas las causas o la fecha del último seguimiento de supervivencia.
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hasta 2 años después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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Mortalidad a 30 días
Periodo de tiempo: dentro de los 30 días siguientes a la fecha de los últimos participantes inscritos
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Porcentaje de pacientes que murieron dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
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dentro de los 30 días siguientes a la fecha de los últimos participantes inscritos
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Supervivencia libre de recaídas (SLR)
Periodo de tiempo: hasta 2 años después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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Definido sólo para pacientes que alcanzan CRc; medido desde la fecha en que se logró la remisión hasta la fecha de la recaída hematológica o la muerte por cualquier causa; los pacientes de los que no se sabe que han recaído o muerto en el último seguimiento son censurados en la fecha en que se supo que estaban vivos por última vez
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hasta 2 años después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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Tasa de remisión completa (CR)/RC con recuperación hematológica parcial (CRh)/RC con recuperación hematológica incompleta (CRi)
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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la proporción de pacientes que alcanzaron CR/CRh/RCi
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hasta 12 meses después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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Tasa de remisión completa (CR)/RC con recuperación hematológica parcial (CRh)/RC con recuperación hematológica incompleta (CRi) después de la terapia de inducción
Periodo de tiempo: hasta 3 meses después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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La proporción de pacientes que alcanzaron CR/CRh/CRi después de la terapia de inducción.
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hasta 3 meses después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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RUNX1::RUNX1T1 reducción mínima de la enfermedad residual (ERM) >3 logs después de 2 ciclos
Periodo de tiempo: hasta 2 años después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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RUNX1::RUNX1T1 MRD se mide mediante PCR en tiempo real.
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hasta 2 años después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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RUNX1::RUNX1T1 tasa indetectable de MRD molecular
Periodo de tiempo: hasta 2 años después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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Los niveles de MRD monitoreados mediante la reacción en cadena de la polimerasa se asocian con resultados en la leucemia mieloide aguda con RUNX1-RUNX1T1.
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hasta 2 años después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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Mortalidad a 60 días
Periodo de tiempo: dentro de los 60 días siguientes a la fecha de los últimos participantes inscritos
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Porcentaje de pacientes que murieron dentro de los 60 días posteriores a la inscripción
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dentro de los 60 días siguientes a la fecha de los últimos participantes inscritos
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Leucemia Mieloide Aguda
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Carbohidratos
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Glucósidos
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Nucleósidos
- Arabinonucleósidos
- Antraciclinas
- Naftacenos
- Aminoglucósidos
- Ciclofosfamida
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Idarubicina
Otros números de identificación del estudio
- IIT2024094
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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