Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Standarddose vs mellomdose Cytarabin-induksjon ved behandling av akutt myeloisk leukemi med RUNX1-RUNX1T1

5. august 2026 oppdatert av: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Antracyklinbasert standarddose vs middeldose-cytarabininduksjon i behandling av akutt myeloid leukemi med RUNX1-RUNX1T1: en prospektiv, randomisert, kontrollert fase III klinisk studie

Leukemi er en av de vanlige ondartede svulstene som truer menneskers helse. Selv om effekten av AML-behandling har forbedret seg betydelig de siste årene, er det fortsatt en av de største sykdommene som truer menneskers helse. Nåværende forskning på AML-behandling har hovedsakelig to retninger. Den ene er tillegg av nye målrettede terapimedikamenter, og den andre forskningsretningen er å øke intensiteten av AML-kjemoterapi, inkludert bruk av store doser antracyklinmedisiner eller bruk av høydose cytarabinbehandling.

Siden 1990-tallet har induksjonsremisjon blitt oppnådd ved å bruke antracykliner i kombinasjon med høydose cytarabin. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) hevder at høydose induksjonskjemoterapi ikke klarer å øke benmargsremisjonsraten, men øker den kjemoterapirelaterte dødeligheten. Bradstock og Australian Group bemerket også at selv om det ikke øker benmargsremisjonsraten, kan det resultere i lengre overlevelsestid og sykdomsfri overlevelsestid. Den kliniske studien fra EORTC-GIMEMA AML-12 oppdaget at AML-pasienter under 45 år kunne ha nytte av induksjonsterapi med høydose cytarabin. I våre tidligere randomiserte kontrollerte kliniske studier ble det funnet at HAD- og DA-regimene som inneholder mellomdose cytarabin kunne øke den fullstendige remisjonsraten og forbedre den totale overlevelsen av voksen AML. Men graden av nytte varierer mellom ulike AML-undergrupper.

Abnormalitetene til henholdsvis RUNX1-RUNX1T1 og CBFβ-MYH11 involverer en underenhet av CBF (kjernebindingsfaktor), og derfor kalles de to samlet CBF-leukemi. Tidligere retrospektive studier viser at denne typen leukemi drar nytte av intensiverte behandlingsregimer som FLAG. Imidlertid er det for tiden mangel på prospektive randomiserte kontrollerte kliniske studier for å bekrefte dette. Derfor, i denne studien, har vi til hensikt å ytterligere verifisere gjennom en prospektiv randomisert kontrollert klinisk studie om induksjonsbehandlingsregimet som inneholder mellomdose cytarabin kan forbedre den langsiktige effekten av akutt myeloid leukemi hos voksne RUNX1-RUNX1T1.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en prospektiv, randomisert, kontrollert fase III klinisk studie som planlegger å rekruttere voksne pasienter med AML som oppfyller WHO (2022) eller ICC-kriteriene for kvalifisering for intensiv kjemoterapi med RUNX1-RUNX1 fusjon. For pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og ikke oppfyller noen eksklusjonskriterier, vil de tilfeldig fordeles til enten A-gruppen, som mottar standarddose DA-induksjonsterapi, eller B-gruppen, som mottar mellomdose-DA-induksjonsterapi. Pasienter som ikke oppnår fullstendig remisjon etter én syklus med induksjonsterapi vil få IAC-reduksjonsterapi. Pasienter som oppnår fullstendig remisjon etter en eller to sykluser med induksjonsterapi, vil fortsette å motta tre sykluser med høydose cytarabinkonsolidering. Pasienter som ikke oppnår fullstendig remisjon etter to sykluser med induksjonsterapi vil bli trukket fra behandlingsprotokollen. For pasienter hvis fusjonsgennivåer ikke oppfyller kriteriene, anbefales allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

284

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
        • Rekruttering
        • Blood Diseases Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. AML i samsvar med WHO (2022) eller ICC-standarder
  2. Har RUNX1::RUNX1T1 fusjonsgenet
  3. Alder fra 14 til 60 år, uavhengig av kjønn.
  4. Ytelsesstatusvurderingen til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) er 0 - 2.
  5. Oppfyller kravene til følgende laboratorieundersøkelsesindikatorer (utført innen 7 dager før behandling):

1) Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdien for samme aldersgruppe; 2) AST og ALT ≤ 2,5 ganger øvre grense for normalverdien for samme aldersgruppe; 3) Serumkreatinin < 2 ganger øvre grense for normalverdien for samme aldersgruppe; 4) Hjerteenzymer < 2 ganger øvre grense for normalverdien for samme aldersgruppe; 5) Hjerteejeksjonsfraksjonen bestemt ved ekkokardiografi (ECHO) > 50 %. Et informert samtykkeskjema må undertegnes før igangsetting av alle spesifikke forskningsprosedyrer, enten av pasienten selv eller deres nærmeste pårørende. Med tanke på pasientens tilstand, dersom pasientens signatur ikke bidrar til behandling av sykdommen, skal samtykkeerklæringen undertegnes av den juridiske vergen eller pasientens nærmeste pårørende.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akutt promyelocytisk leukemi ledsaget av PML-RARA fusjonsgen.
  2. Akutt myeloid leukemi med BCR-ABL-fusjonsgen.
  3. Pasienter som gjennomgår ny behandling (men kan få cytoreduktiv behandling med hydroksyurea og cytarabin).
  4. Individer som samtidig har ondartede svulster i andre organer (trenger behandling).
  5. Aktive hjertesykdommer, definert som ett eller flere av følgende:

1) En historie med ukontrollert eller symptomatisk angina pectoris; 2) Hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder fra studieopptak; 3) En historie med betydelig arytmi som krever medisinering eller med alvorlige kliniske symptomer; 4) Ukontrollert eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (> NYHA klasse 2)

6. Alvorlige infeksjonssykdommer (ubehandlet tuberkulose, lungeaspergillose).

7. Personer som etterforskeren anser som ikke kvalifisert for registrering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: standarddose Cytarabin

Induksjonsterapi:

Cytarabin (Ara-c) 100mg/m2/dag, dag 1-7; Daunorubicin (DNR) 60mg/m2/dag, dag 1-3; De som ikke møtte CR ble behandlet med IAC-regime.

IAC:

IDA 8 mg/m2/d, D1-3; Ara-c 100 mg/m2, D1-7; CTX 350 mg/m2, D2,5;

Behandlingsalternativer etter remisjon:

Høydose Ara-C(HDAC): 3 sykluser Ara-C 3g/㎡/q12h, dag 1, 3 og 5 For pasienter RUNX1-RUNX1 MRD-reduksjon < 3 logger etter 2 kurer, allotransplantasjon anbefales dersom donor er tilgjengelig.
Legemiddel: cytarabin
Cytarabin kombinert med daunorubicin ble brukt til induksjonsterapi. I henhold til de forskjellige dosene av cytarabin ble det delt inn i standarddosegruppe og middeldosegruppe. I tillegg brukes høye doser cytarabin også for behandling etter remisjon.
Legemiddel: daunorubicin
kombinert med cytarabin og brukes til induksjonsterapi
Legemiddel: idarubicin
kombinert med cytarabin og cyklofosfamid og brukes til behandling etter remisjon
Legemiddel: cyklofosfamid
kombinert med cytarabin og idarubicin og brukes til behandling etter remisjon
Eksperimentell: Mellomdose Cytarabin

Induksjonsterapi:

Cytarabin (Ara-c) 100mg/m2/dag, dag 1-4; 1g/㎡/q12t, dag 5-7; Daunorubicin (DNR) 60mg/m2/dag, dag 1-3; De som ikke møtte CR ble behandlet med IAC-regime.

IAC:

IDA 8 mg/m2/d, D1-3; Ara-c 100 mg/m2, D1-7; CTX 350 mg/m2, D2,5;

Behandlingsalternativer etter remisjon:

Høydose Ara-C(HDAC): 3 sykluser; Ara-C 3g/㎡/q12h, dag 1, 3 og 5. For pasienter RUNX1-RUNX1 MRD reduksjon < 3 logger etter 2 kurer, anbefales allotransplantasjon dersom donor er tilgjengelig.
Legemiddel: cytarabin
Cytarabin kombinert med daunorubicin ble brukt til induksjonsterapi. I henhold til de forskjellige dosene av cytarabin ble det delt inn i standarddosegruppe og middeldosegruppe. I tillegg brukes høye doser cytarabin også for behandling etter remisjon.
Legemiddel: daunorubicin
kombinert med cytarabin og brukes til induksjonsterapi
Legemiddel: idarubicin
kombinert med cytarabin og cyklofosfamid og brukes til behandling etter remisjon
Legemiddel: cyklofosfamid
kombinert med cytarabin og idarubicin og brukes til behandling etter remisjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
total overlevelse
Tidsramme: inntil 2 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
Brukes til å evaluere alle pasienter som går inn i kliniske studier. Fra datoen for inntreden i forsøket til datoen for pasientens død (inkludert enhver årsak) eller siste overlevelsesoppfølging.
inntil 2 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: inntil 2 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
Alle pasientdefinisjoner for forsøket; Fra innmeldingsdatoen til tidspunktet for behandlingssvikt etter to kurer med induksjonsterapi, tilbakefall etter CRc, dato for dødsfall av alle årsaker eller datoen for siste overlevelsesoppfølging.
inntil 2 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
30 dagers dødelighet
Tidsramme: innen 30 dager etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
Andel av pasienter som døde innen 30 dager fra innmelding.
innen 30 dager etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: inntil 2 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
Definert kun for pasienter som oppnår CRc; målt fra datoen for oppnåelse av remisjon til datoen for hematologisk tilbakefall eller død uansett årsak; pasienter som ikke er kjent for å ha fått tilbakefall eller døde ved siste oppfølging, sensureres på datoen de sist ble kjent for å være i live
inntil 2 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
Fullstendig remisjon (CR)/CR med delvis hematologisk utvinning (CRh)/CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) rate
Tidsramme: inntil 12 måneder etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
forholdet mellom pasienter oppnådd CR/CRh/CRi
inntil 12 måneder etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
Fullstendig remisjon (CR)/CR med delvis hematologisk utvinning (CRh)/CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) rate etter induksjonsterapi
Tidsramme: inntil 3 måneder etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
Forholdet mellom pasienter oppnådde CR/CRh/CRi etter induksjonsterapi.
inntil 3 måneder etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
RUNX1::RUNX1T1 minimal restsykdom (MRD) reduksjon >3 logger etter 2 kurer
Tidsramme: inntil 2 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
RUNX1::RUNX1T1 MRD måles ved sanntids PCR.
inntil 2 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
RUNX1::RUNX1T1 molekylær MRD udetekterbar hastighet
Tidsramme: inntil 2 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
MRD-nivåer overvåket av polymerasekjedereaksjon er assosiert med utfall ved akutt myeloid leukemi med RUNX1-RUNX1T1.
inntil 2 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
60 dagers dødelighet
Tidsramme: innen 60 dager etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
Andel av pasienter som døde innen 60 dager fra innmelding
innen 60 dager etter datoen for de siste påmeldte deltakerne

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. desember 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2024

Først lagt ut (Faktiske)

20. desember 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IIT2024094

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere