- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06744504
Индукция цитарабина в стандартной и средней дозе при лечении острого миелолейкоза с помощью RUNX1-RUNX1T1
Индукция цитарабина на основе антрациклина в стандартной и средней дозе при лечении острого миелолейкоза с помощью RUNX1-RUNX1T1: проспективное рандомизированное контролируемое клиническое исследование III фазы
Лейкемия – одна из распространенных злокачественных опухолей, угрожающих здоровью человека. Хотя эффективность лечения ОМЛ за последние годы значительно повысилась, оно остается одним из основных заболеваний, угрожающих здоровью человека. Текущие исследования в области лечения ОМЛ в основном имеют два направления. Одним из них является добавление новых препаратов таргетной терапии, а другим направлением исследований является повышение интенсивности химиотерапии ОМЛ, включая использование больших доз антрациклиновых препаратов или применение высоких доз цитарабина.
С 1990-х годов индукция ремиссии достигается применением антрациклинов в сочетании с высокими дозами цитарабина. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) утверждает, что индукционная химиотерапия в высоких дозах не увеличивает частоту ремиссии костного мозга, но повышает уровень смертности, связанной с химиотерапией. Брэдсток и Австралийская группа также отметили, что, хотя это и не увеличивает частоту ремиссии костного мозга, это может привести к увеличению времени выживания и времени выживания без болезней. Клиническое исследование EORTC-GIMEMA AML-12 показало, что пациентам с ОМЛ в возрасте до 45 лет может быть полезна индукционная терапия, включающая высокие дозы цитарабина. В наших предыдущих рандомизированных контролируемых клинических исследованиях было обнаружено, что схемы HAD и DA, содержащие цитарабин в промежуточных дозах, могут повысить частоту полной ремиссии и улучшить общую выживаемость при ОМЛ у взрослых. Однако степень пользы варьируется в зависимости от разных подгрупп AML.
Аномалии RUNX1-RUNX1T1 и CBFβ-MYH11 соответственно включают субъединицу CBF (основной фактор связывания), поэтому эти два фактора вместе называются CBF-лейкемией. Предыдущие ретроспективные исследования показали, что при этом типе лейкоза помогают более интенсивные схемы лечения, такие как FLAG. Однако в настоящее время отсутствуют проспективные рандомизированные контролируемые клинические исследования, подтверждающие это. Таким образом, в этом исследовании мы намерены дополнительно проверить посредством проспективного рандомизированного контролируемого клинического исследования, может ли схема индукционного лечения, содержащая цитарабин в промежуточных дозах, улучшить долгосрочную эффективность острого миелолейкоза RUNX1-RUNX1T1 у взрослых.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Hui Wei, MD
- Номер телефона: 13132507161
- Электронная почта: weihui@ihcams.ac.cn
Места учебы
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Китай, 300020
- Рекрутинг
- Blood Diseases Hospital
-
Контакт:
- hui wei, MD
- Номер телефона: 86-13132507161
- Электронная почта: weihui@ihcams.ac.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- ПОД в соответствии со стандартами ВОЗ (2022 г.) или ICC
- Обладает слитым геном RUNX1::RUNX1T1.
- Возраст от 14 до 60 лет, независимо от пола.
- Оценка работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG-PS) составляет 0–2.
- Соответствие требованиям следующих показателей лабораторного исследования (проводится в течение 7 дней до лечения):
1) Общий билирубин в ≤ 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы для той же возрастной группы; 2) АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы для той же возрастной группы; 3) креатинин сыворотки < 2 раз превышает верхний предел нормального значения для той же возрастной группы; 4) Сердечные ферменты < 2 раз превышают верхнюю границу нормы для той же возрастной группы; 5) Фракция сердечного выброса, определяемая методом эхокардиографии (ЭХО) > 50%. Форма информированного согласия должна быть подписана до начала всех конкретных процедур исследования либо самим пациентом, либо его ближайшими родственниками. С учетом состояния пациента, если подпись пациента не способствует лечению заболевания, форма информированного согласия подписывается законным опекуном или ближайшими родственниками пациента.
Критерии исключения:
- Острый промиелоцитарный лейкоз, сопровождающийся слитым геном PML-RARA.
- Острый миелоидный лейкоз со слитым геном BCR-ABL.
- Пациенты, проходящие повторное лечение (но могут получать циторедуктивную терапию гидроксимочевиной и цитарабином).
- Лица, имеющие одновременно злокачественные опухоли других органов (требующие лечения).
- Активные нарушения сердечной деятельности, определяемые как одно или несколько из следующих:
1) Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия в анамнезе; 2) Инфаркт миокарда менее чем через 6 месяцев после включения в исследование; 3) Значительная аритмия в анамнезе, требующая приема лекарств или имеющая тяжелые клинические симптомы; 4) Неконтролируемая или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (> 2 класса по NYHA).
6. Тяжелые инфекционные заболевания (нелеченный туберкулез, аспергиллез легких).
7. Лица, признанные следователем непригодными к приему.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Цитарабин в стандартной дозе
Индукционная терапия: Цитарабин (Ara-c) 100 мг/м2/день, 1-7 дни; Даунорубицин (ДНР) 60мг/м2/день, 1-3 день; Тех, у кого не был достигнут CR, лечили по схеме IAC. МАК: ИДА 8 мг/м2/сут, Д1-3; Ара-с 100 мг/м2, Д1-7; СТХ 350мг/м2, Д2,5; Варианты лечения после ремиссии: Высокая доза Ara-C (HDAC): 3 цикла Ara-C 3 г/м2/каждые 12 часов, дни 1, 3 и 5. Для пациентов снижение MRD RUNX1-RUNX1 <3 log после 2 курсов, при наличии донора рекомендуется аллотрансплантация. |
Цитарабин в сочетании с даунорубицином использовался для индукционной терапии.
В зависимости от различных доз цитарабина его разделили на группу стандартных доз и группу промежуточных доз. Кроме того, высокие дозы цитарабина также используются для постинремиссного лечения.
в сочетании с цитарабином и используется для индукционной терапии
в сочетании с цитарабином и циклофосфамидом и используется для постинремиссного лечения.
в сочетании с цитарабином и идарубицином и используется для постинремиссного лечения.
|
|
Экспериментальный: Цитарабин в средней дозе
Индукционная терапия: Цитарабин (Ara-c) 100 мг/м2/день, 1-4 дни; 1 г/м2/каждые 12 часов, день 5-7; Даунорубицин (ДНР) 60мг/м2/день, 1-3 день; Тех, у кого не был достигнут CR, лечили по схеме IAC. МАК: ИДА 8 мг/м2/сут, Д1-3; Ара-с 100 мг/м2, Д1-7; СТХ 350мг/м2, Д2,5; Варианты лечения после ремиссии: Высокие дозы Ara-C(HDAC): 3 цикла; Ara-C 3 г/м2/каждые 12 часов, дни 1, 3 и 5. Пациентам, у которых снижение MRD RUNX1-RUNX1 <3 log после 2 курсов, рекомендуется аллотрансплантация, если доступен донор. |
Цитарабин в сочетании с даунорубицином использовался для индукционной терапии.
В зависимости от различных доз цитарабина его разделили на группу стандартных доз и группу промежуточных доз. Кроме того, высокие дозы цитарабина также используются для постинремиссного лечения.
в сочетании с цитарабином и используется для индукционной терапии
в сочетании с цитарабином и циклофосфамидом и используется для постинремиссного лечения.
в сочетании с цитарабином и идарубицином и используется для постинремиссного лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
общая выживаемость
Временное ограничение: до 2 лет с даты последней регистрации участников
|
Используется для оценки всех пациентов, участвующих в клинических исследованиях.
С даты начала исследования до даты смерти пациента (включая любую причину) или последнего наблюдения за выживанием.
|
до 2 лет с даты последней регистрации участников
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: до 2 лет с даты последней регистрации участников
|
Определения всех пациентов для исследования; С даты включения в исследование до момента неэффективности лечения после двух курсов индукционной терапии, рецидива после КРР, даты смерти от всех причин или даты последнего наблюдения за выживанием.
|
до 2 лет с даты последней регистрации участников
|
|
30-дневная смертность
Временное ограничение: в течение 30 дней с даты последнего регистрации участников
|
Процент пациентов, умерших в течение 30 дней с момента включения в исследование.
|
в течение 30 дней с даты последнего регистрации участников
|
|
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: до 2 лет с даты последней регистрации участников
|
Определяется только для пациентов, достигших CRc; измеряется от даты достижения ремиссии до даты гематологического рецидива или смерти по любой причине; пациенты, о которых не известно, что у них случился рецидив или умерли при последнем наблюдении, цензурируются по дате, когда в последний раз было известно, что они живы
|
до 2 лет с даты последней регистрации участников
|
|
Полная ремиссия (CR)/CR с частичным гематологическим восстановлением (CRh)/CR с неполным гематологическим восстановлением (CRi)
Временное ограничение: до 12 месяцев с даты последнего зарегистрированного участника
|
соотношение пациентов, достигших CR/CRh/CRi
|
до 12 месяцев с даты последнего зарегистрированного участника
|
|
Полная ремиссия (CR)/CR с частичным гематологическим восстановлением (CRh)/CR с неполным гематологическим восстановлением (CRi) после индукционной терапии
Временное ограничение: до 3 месяцев с даты последнего регистрации участников
|
Соотношение пациентов, достигших CR/CRh/CRi после индукционной терапии.
|
до 3 месяцев с даты последнего регистрации участников
|
|
RUNX1::RUNX1T1 снижение минимальной остаточной болезни (MRD) >3 log после 2 курсов
Временное ограничение: до 2 лет с даты последней регистрации участников
|
RUNX1::RUNX1T1 MRD измеряется с помощью ПЦР в реальном времени.
|
до 2 лет с даты последней регистрации участников
|
|
RUNX1::RUNX1T1 молекулярная MRD неопределяемая частота
Временное ограничение: до 2 лет с даты последней регистрации участников
|
Уровни MRD, контролируемые с помощью полимеразной цепной реакции, связаны с исходами острого миелолейкоза с RUNX1-RUNX1T1.
|
до 2 лет с даты последней регистрации участников
|
|
60-дневная смертность
Временное ограничение: в течение 60 дней с даты последнего регистрации участников
|
Процент пациентов, умерших в течение 60 дней с момента включения в исследование
|
в течение 60 дней с даты последнего регистрации участников
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкемия
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводы
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Гликозиды
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Фосфорамид горчицы
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Нуклеозиды
- Арабинонуклеозиды
- Антрациклины
- Нафтацены
- Аминогликозиды
- Циклофосфамид
- Цитарабин
- Даунорубицин
- Идарубицин
Другие идентификационные номера исследования
- IIT2024094
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .