Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Standarddos vs Cytarabininduktion med medeldos vid behandling av akut myeloid leukemi med RUNX1-RUNX1T1

5 augusti 2026 uppdaterad av: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Antracyklinbaserad standarddos vs mellandos Cytarabininduktion vid behandling av akut myeloid leukemi med RUNX1-RUNX1T1: en prospektiv, randomiserad, kontrollerad klinisk fas III-studie

Leukemi är en av de vanligaste maligna tumörerna som hotar människors hälsa. Även om effektiviteten av AML-behandling har förbättrats avsevärt under de senaste åren, är det fortfarande en av de största sjukdomarna som hotar människors hälsa. Aktuell forskning om AML-behandling har i huvudsak två riktningar. Den ena är tillägget av nya riktade terapiläkemedel, och den andra forskningsinriktningen är att öka intensiteten av AML-kemoterapi, inklusive användning av stora doser av antracyklinläkemedel eller användning av högdosbehandling med cytarabin.

Sedan 1990-talet har induktionsremission uppnåtts genom att använda antracykliner i kombination med högdos cytarabin. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) hävdar att induktionskemoterapi med höga doser misslyckas med att öka benmärgsremissionshastigheten men höjer den kemoterapirelaterade dödligheten. Bradstock och Australian Group noterade också att även om det inte ökar benmärgsremissionshastigheten, kan det resultera i längre överlevnadstid och sjukdomsfri överlevnadstid. Den kliniska studien från EORTC-GIMEMA AML-12 upptäckte att AML-patienter under 45 år kunde dra nytta av induktionsterapi med högdos cytarabin. I våra tidigare randomiserade kontrollerade kliniska prövningar fann man att HAD- och DA-regimerna innehållande cytarabin med mellandos kunde öka den fullständiga remissionshastigheten och förbättra den totala överlevnaden av AML hos vuxna. Men graden av nytta varierar mellan olika AML-undergrupper.

Avvikelserna hos RUNX1-RUNX1T1 respektive CBFβ-MYH11 involverar en subenhet av CBF (core binding factor), så de två kallas kollektivt CBF-leukemi. Tidigare retrospektiva studier visar att denna typ av leukemi gynnas av intensifierade behandlingsregimer som FLAG. Men i dagsläget saknas prospektiva randomiserade kontrollerade kliniska studier för att bekräfta detta. Därför avser vi i denna studie att ytterligare verifiera genom en prospektiv randomiserad kontrollerad klinisk prövning om induktionsbehandlingsregimen som innehåller cytarabin med mellandos kan förbättra den långsiktiga effekten av akut myeloid leukemi hos vuxna RUNX1-RUNX1T1.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en prospektiv, randomiserad, kontrollerad klinisk fas III-studie som planerar att inkludera vuxna patienter med AML som uppfyller WHO (2022) eller ICC-kriterierna för berättigande till intensiv kemoterapi med RUNX1-RUNX1-fusion. För patienter som uppfyller inklusionskriterierna och inte uppfyller några uteslutningskriterier kommer de att slumpmässigt tilldelas antingen A-gruppen, som får standarddos DA-induktionsterapi, eller B-gruppen, som får mellandos DA-induktionsterapi. Patienter som inte uppnår fullständig remission efter en cykel av induktionsterapi kommer att få IAC-återinduktionsterapi. Patienter som uppnår fullständig remission efter en eller två cykler av induktionsterapi kommer att fortsätta att få tre cykler av högdos cytarabinkonsolideringsterapi. Patienter som inte uppnår fullständig remission efter två cykler av induktionsterapi kommer att tas bort från behandlingsprotokollet. För patienter vars fusionsgennivåer inte uppfyller kriterierna rekommenderas allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

284

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
        • Rekrytering
        • Blood Diseases Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. AML överensstämmer med WHO (2022) eller ICC-standarder
  2. Har RUNX1::RUNX1T1-fusionsgenen
  3. Ålder från 14 till 60 år, oavsett kön.
  4. Prestationsbedömningen av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) är 0 - 2.
  5. Uppfyller kraven för följande laboratorieundersökningsindikatorer (genomfört inom 7 dagar före behandling):

1) Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet för samma åldersgrupp; 2) AST och ALT ≤ 2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet för samma åldersgrupp; 3) Serumkreatinin < 2 gånger den övre gränsen för normalvärdet för samma åldersgrupp; 4) Hjärtanzymer < 2 gånger den övre gränsen för normalvärdet för samma åldersgrupp; 5) Hjärtutdrivningsfraktionen bestämd med ekokardiografi (ECHO) > 50%. En blankett för informerat samtycke måste undertecknas innan alla specifika forskningsförfaranden påbörjas, antingen av patienten själv eller av deras närmaste anhöriga. Med tanke på patientens tillstånd, om patientens underskrift inte är gynnsam för behandlingen av sjukdomen, ska blanketten för informerat samtycke undertecknas av vårdnadshavaren eller patientens närmaste anhöriga.

Uteslutningskriterier:

  1. Akut promyelocytisk leukemi åtföljd av PML-RARA-fusionsgen.
  2. Akut myeloid leukemi med BCR-ABL-fusionsgen.
  3. Patienter som genomgår återbehandling (men kan få cytoreduktiv behandling med hydroxiurea och cytarabin).
  4. Individer som samtidigt har maligna tumörer i andra organ (kräver behandling).
  5. Aktiva hjärtsjukdomar, definierade som en eller flera av följande:

1) En historia av okontrollerad eller symptomatisk angina pectoris; 2) Hjärtinfarkt mindre än 6 månader från studieinskrivning; 3) En historia av betydande arytmier som kräver medicinering eller med allvarliga kliniska symtom; 4) Okontrollerad eller symptomatisk hjärtsvikt (> NYHA klass 2)

6. Allvarliga infektionssjukdomar (obehandlad tuberkulos, pulmonell aspergillos).

7. Individer som av utredaren inte bedöms vara kvalificerade för registrering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: standarddos Cytarabin

Induktionsterapi:

Cytarabin (Ara-c) 100 mg/m2/dag, dag 1-7; Daunorubicin (DNR) 60 mg/m2/dag, dag 1-3; De som inte uppfyllde CR behandlades med IAC-regim.

IAC:

IDA 8 mg/m2/d, D1-3; Ara-c 100 mg/m2, Dl-7; CTX 350 mg/m2, D2,5;

Behandlingsalternativ efter remission:

Hög dos Ara-C(HDAC): 3 cykler Ara-C 3g/㎡/q12h, dag 1, 3 och 5 För patienter RUNX1-RUNX1 MRD-reduktion < 3 log efter 2 kurer, allotransplantation rekommenderas om donator finns tillgänglig.
Läkemedel: cytarabin
Cytarabin i kombination med daunorubicin användes för induktionsterapi. Beroende på de olika doserna av cytarabin delades den in i standarddosgrupp och mellandosgrupp. Dessutom används höga doser av cytarabin även för behandling efter remission.
Läkemedel: daunorubicin
kombineras med cytarabin och används för induktionsterapi
Läkemedel: idarubicin
kombineras med cytarabin och cyklofosfamid och används för behandling efter remission
Läkemedel: cyklofosfamid
kombineras med cytarabin och idarubicin och används för behandling efter remission
Experimentell: Cytarabin med medeldos

Induktionsterapi:

Cytarabin (Ara-c) 100 mg/m2/dag, dag 1-4; 1g/㎡/q12h, dag 5-7; Daunorubicin (DNR) 60 mg/m2/dag, dag 1-3; De som inte uppfyllde CR behandlades med IAC-regim.

IAC:

IDA 8 mg/m2/d, D1-3; Ara-c 100 mg/m2, Dl-7; CTX 350 mg/m2, D2,5;

Behandlingsalternativ efter remission:

Hög dos Ara-C(HDAC): 3 cykler; Ara-C 3g/㎡/q12h, dag 1, 3 och 5. För patienter RUNX1-RUNX1 MRD-reduktion < 3 logs efter 2 kurer, rekommenderas allotransplantation om donator finns tillgänglig.
Läkemedel: cytarabin
Cytarabin i kombination med daunorubicin användes för induktionsterapi. Beroende på de olika doserna av cytarabin delades den in i standarddosgrupp och mellandosgrupp. Dessutom används höga doser av cytarabin även för behandling efter remission.
Läkemedel: daunorubicin
kombineras med cytarabin och används för induktionsterapi
Läkemedel: idarubicin
kombineras med cytarabin och cyklofosfamid och används för behandling efter remission
Läkemedel: cyklofosfamid
kombineras med cytarabin och idarubicin och används för behandling efter remission

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
total överlevnad
Tidsram: upp till 2 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna
Används för att utvärdera alla patienter som går in i kliniska prövningar. Från datumet för inträde i prövningen till datumet för patientens död (inklusive någon orsak) eller senaste överlevnadsuppföljning.
upp till 2 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: upp till 2 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna
Alla patientdefinitioner för prövningen; Från inskrivningsdatum till tidpunkten för behandlingsmisslyckande efter två kurser av induktionsterapi, återfall efter CRc, datum för dödsfall av alla orsaker eller datum för senaste överlevnadsuppföljning.
upp till 2 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna
30 dagars dödlighet
Tidsram: inom 30 dagar från datumet för de senast anmälda deltagarna
Andel patienter som dog inom 30 dagar från inskrivningen.
inom 30 dagar från datumet för de senast anmälda deltagarna
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: upp till 2 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna
Definieras endast för patienter som uppnår CRc; mätt från datumet för uppnåendet av remission till datumet för hematologiskt återfall eller död av någon orsak; patienter som inte är kända för att ha återfallit eller dött vid den senaste uppföljningen censureras det datum de senast visste att de var vid liv
upp till 2 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna
Fullständig remission (CR)/CR med partiell hematologisk återhämtning (CRh)/CR med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) hastighet
Tidsram: upp till 12 månader efter datumet för de sista anmälda deltagarna
förhållandet mellan patienter som uppnådde CR/CRh/CRi
upp till 12 månader efter datumet för de sista anmälda deltagarna
Fullständig remission (CR)/CR med partiell hematologisk återhämtning (CRh)/CR med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) efter induktionsterapi
Tidsram: upp till 3 månader efter datumet för de sista anmälda deltagarna
Förhållandet mellan patienter som uppnådde CR/CRh/CRi efter induktionsterapi.
upp till 3 månader efter datumet för de sista anmälda deltagarna
RUNX1::RUNX1T1 minimal resterande sjukdom (MRD) minskning >3 loggar efter 2 kurer
Tidsram: upp till 2 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna
RUNX1::RUNX1T1 MRD mäts med realtids-PCR.
upp till 2 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna
RUNX1::RUNX1T1 molekylär MRD odetekterbar hastighet
Tidsram: upp till 2 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna
MRD-nivåer övervakade av polymeraskedjereaktion är associerade med utfall vid akut myeloid leukemi med RUNX1-RUNX1T1.
upp till 2 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna
60 dagars dödlighet
Tidsram: inom 60 dagar från datumet för de sista anmälda deltagarna
Andel patienter som dog inom 60 dagar från inskrivningen
inom 60 dagar från datumet för de sista anmälda deltagarna

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 januari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 december 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2024

Första postat (Faktisk)

20 december 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IIT2024094

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera