标准剂量与中等剂量阿糖胞苷诱导 RUNX1-RUNX1T1 治疗急性髓系白血病
基于蒽环类药物的标准剂量与中等剂量阿糖胞苷诱导治疗 RUNX1-RUNX1T1 急性髓系白血病：一项前瞻性、随机、对照 III 期临床试验
白血病是威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一。 尽管近年来AML治疗疗效显着提高，但仍是威胁人类健康的主要疾病之一。 目前AML治疗的研究主要有两个方向。 一是增加新的靶向治疗药物，另一个研究方向是加强AML化疗的强度，包括使用大剂量的蒽环类药物或使用大剂量的阿糖胞苷治疗。
自20世纪90年代以来，通过使用蒽环类药物联合高剂量阿糖胞苷已实现诱导缓解。 ECOG（东部肿瘤合作组）认为，大剂量诱导化疗不仅不能提高骨髓缓解率，反而会提高化疗相关死亡率。 Bradstock和澳大利亚集团还指出，虽然它不会增加骨髓缓解率，但可以带来更长的生存时间和无病生存时间。 EORTC-GIMEMA AML-12的临床研究发现，45岁以下的AML患者可以受益于大剂量阿糖胞苷的诱导治疗。 我们前期的随机对照临床试验发现，含有中剂量阿糖胞苷的HAD和DA方案可以提高成人AML的完全缓解率，提高总体生存率。 然而，不同 AML 亚组的获益程度有所不同。
RUNX1-RUNX1T1和CBFβ-MYH11的异常分别涉及CBF（核心结合因子）的一个亚基，因此两者统称为CBF白血病。 先前的回顾性研究表明，此类白血病受益于 FLAG 等强化治疗方案。 但目前缺乏前瞻性随机对照临床研究来证实这一点。 因此，在本研究中，我们拟通过前瞻性随机对照临床试验进一步验证含中剂量阿糖胞苷的诱导治疗方案是否能够提高成人RUNX1-RUNX1T1急性髓系白血病的长期疗效。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Hui Wei, MD
- 电话号码：13132507161
- 邮箱：weihui@ihcams.ac.cn
学习地点
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300020
- 招聘中
- Blood Diseases Hospital
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接触：
- hui wei, MD
- 电话号码：86-13132507161
- 邮箱：weihui@ihcams.ac.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 符合 WHO (2022) 或 ICC 标准的 AML
- 拥有RUNX1::RUNX1T1融合基因
- 年龄14岁至60岁，不限性别。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG-PS) 的表现状态评估为 0 - 2。
- 符合以下实验室检查指标要求（治疗前7天内进行）：
1）总胆红素≤同年龄段正常值上限的1.5倍； 2）AST、ALT≤同年龄组正常值上限的2.5倍； 3）血清肌酐<同年龄组正常值上限的2倍； 4) 心肌酶谱<同年龄组正常值上限的2倍； 5) 超声心动图（ECHO）测定的心脏射血分数> 50%。 在所有具体研究程序开始之前，患者本人或其直系亲属必须签署知情同意书。 考虑到患者的病情，如果患者的签字不利于疾病的治疗，则知情同意书应当由患者的法定监护人或者直系亲属签署。
排除标准：
- 伴有PML-RARA融合基因的急性早幼粒细胞白血病。
- 具有 BCR-ABL 融合基因的急性髓系白血病。
- 接受再治疗的患者（但可以接受羟基脲和阿糖胞苷的细胞减灭疗法）。
- 同时患有其他器官恶性肿瘤（需要治疗）的个体。
- 活动性心脏病，定义为以下一种或多种：
1) 有不受控制的或有症状的心绞痛病史； 2) 入组后6个月内发生心肌梗死； 3）有明显心律失常需要药物治疗或出现严重临床症状的病史； 4) 不受控制或有症状的充血性心力衰竭（> NYHA 2 级）
6.严重传染病（未经治疗的肺结核、肺曲菌病）。
7. 研究者认为不符合入组资格的个人。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：标准剂量阿糖胞苷
诱导治疗： 阿糖胞苷（Ara-c）100mg/m2/天，第1-7天；柔红霉素 (DNR) 60mg/m2/天，第 1-3 天；未达到CR者采用IAC方案治疗。 国际航空委员会： IDA 8 mg/m2/d，D1-3；阿糖胞苷 100 mg/m2，D1-7； CTX 350mg/m2，D2,5； 缓解后治疗选择： 高剂量 Ara-C(HDAC)：3 个周期 Ara-C 3g/㎡/q12h，第 1、3 和 5 天 对于患者 RUNX1-RUNX1 MRD 在 2 个疗程后减少 < 3 个对数，如果有供体，建议进行同种异体移植。 |
阿糖胞苷联合柔红霉素进行诱导治疗。
根据阿糖胞苷剂量的不同，分为标准剂量组和中剂量组。此外，高剂量阿糖胞苷也用于缓解后治疗。
与阿糖胞苷联合用于诱导治疗
与阿糖胞苷和环磷酰胺联合用于缓解后治疗
与阿糖胞苷和伊达比星联合用于缓解后治疗
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实验性的：中剂量阿糖胞苷
诱导治疗： 阿糖胞苷（Ara-c）100mg/m2/天，第1-4天； 1g/㎡/q12h，第5-7天；柔红霉素 (DNR) 60mg/m2/天，第 1-3 天；未达到CR者采用IAC方案治疗。 国际航空委员会： IDA 8 mg/m2/d，D1-3；阿糖胞苷 100 mg/m2，D1-7； CTX 350mg/m2，D2,5； 缓解后治疗选择： 高剂量Ara-C(HDAC)：3个周期； Ara-C 3g/㎡/q12h，第 1、3 和 5 天。 对于 2 个疗程后 RUNX1-RUNX1 MRD 减少 < 3 个对数的患者，如果有可用的供体，建议进行同种异体移植。 |
阿糖胞苷联合柔红霉素进行诱导治疗。
根据阿糖胞苷剂量的不同，分为标准剂量组和中剂量组。此外，高剂量阿糖胞苷也用于缓解后治疗。
与阿糖胞苷联合用于诱导治疗
与阿糖胞苷和环磷酰胺联合用于缓解后治疗
与阿糖胞苷和伊达比星联合用于缓解后治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存率
大体时间：自最后一次注册参与者日期起最多 2 年
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用于评估所有进入临床试验的患者。
从进入试验之日起至患者死亡（包括任何原因）或最后一次生存随访之日。
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自最后一次注册参与者日期起最多 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存（EFS）
大体时间：自最后一次注册参与者之日起最多 2 年
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试验的所有患者定义；从入组日期到两个疗程诱导治疗后治疗失败的时间、CRc 后复发的时间、全因死亡日期或最后一次生存随访的日期。
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自最后一次注册参与者之日起最多 2 年
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30天死亡率
大体时间：最后报名参加者之日起 30 天内
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入组后 30 天内死亡的患者百分比。
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最后报名参加者之日起 30 天内
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无复发生存期（RFS）
大体时间：自最后一次注册参与者之日起最多 2 年
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仅针对达到 CRc 的患者定义；从达到缓解之日起计算，直至血液学复发或因任何原因死亡之日；在最后一次随访中不知道是否复发或死亡的患者在他们最后一次活着的日期进行审查
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自最后一次注册参与者之日起最多 2 年
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完全缓解 (CR)/CR 部分血液学恢复 (CRh)/CR 不完全血液学恢复 (CRi) 率
大体时间：最后注册参与者日期后最多 12 个月
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达到 CR/CRh/CRi 的患者比例
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最后注册参与者日期后最多 12 个月
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诱导治疗后完全缓解 (CR)/CR 部分血液学恢复 (CRh)/CR 不完全血液学恢复 (CRi) 率
大体时间：最后注册参与者日期后最多 3 个月
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诱导治疗后达到 CR/CRh/CRi 的患者比例。
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最后注册参与者日期后最多 3 个月
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2 个疗程后 RUNX1::RUNX1T1 微小残留病 (MRD) 减少 >3 个对数
大体时间：自最后一次注册参与者日期起最多 2 年
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RUNX1::RUNX1T1 MRD 通过实时 PCR 测量。
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自最后一次注册参与者日期起最多 2 年
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RUNX1::RUNX1T1 分子 MRD 不可检测率
大体时间：自最后一次注册参与者日期起最多 2 年
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通过聚合酶链反应监测的 MRD 水平与 RUNX1-RUNX1T1 急性髓系白血病的结果相关。
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自最后一次注册参与者日期起最多 2 年
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60 天死亡率
大体时间：最后报名参加者之日起 60 天内
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入组后 60 天内死亡的患者百分比
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最后报名参加者之日起 60 天内
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IIT2024094
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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