高齢のAML患者におけるHAV導入レジメンとDAV/IAV導入レジメンの比較
集中化学療法に適した急性骨髄性白血病の高齢患者における HAV 対 DAV/IAV 導入レジメン：多施設共同ランダム化比較臨床試験
急性骨髄性白血病 (AML) は、中国で最も蔓延している白血病のタイプです。 高齢患者（60 歳以上）の発生率は高く、AML 患者全体の半数以上を占め、発症年齢の中央値は約 68 歳です。 高齢の AML 患者は予後が悪く、複数の高リスク因子を伴うことが多く、5 年全生存率 (OS) はわずか 3 ～ 8% です。
新しい分子標的薬が登場する前は、集中化学療法が適している新たにAMLと診断された高齢患者にとって、最も一般的に使用される化学療法レジメンは依然として古典的な「3 + 7」レジメンでした。 しかし、導入後の完全寛解 (CR) 率は約 40 ～ 60% でした。 高齢患者の大多数は同種造血幹細胞移植の対象ではなく、その結果、高齢AML患者の長期生存率は比較的低い結果となった。 新しい分子標的薬の出現に伴い、国内外の臨床研究では、さまざまな分子標的薬と脱メチル化剤の併用が、新たにAMLと診断された高齢者や集中化学療法には不向きな患者において良好な有効性を達成し、生存期間を延長することが実証されています。 以前、我々は多施設共同前向きランダム化比較臨床研究を開始しました（登録番号：NCT06066242）。 その目的は、新たにAMLと診断された高齢の健康な患者に対する最適な導入レジメンを探ることでした。 予備データによると、ダウノルビシン (DNR) またはイダルビシン (IDA) とシタラビン (Ara - C、DA/IA) + ベネトクラクス (Ven、DAV/IAV) の併用レジメンは、DA よりも導入寛解率 (77.3%) が高かったことが明らかになりました。 /IA「3 + 7」および Ven + アザシチジン (AZA) レジメン (45% - 59%）。 しかし、新たにAMLと診断された若年成人患者の寛解導入率(>85%)と比較すると、さらに改善する必要がある。
以前の研究データは、HHTが細胞周期制御に影響を与えることにより、腫瘍細胞におけるDNA合成に対するAra-cの阻害効果を増強することを示しています。 HHT と Ven の組み合わせは、アポトーシス経路に共同して影響を及ぼし、細胞のアポトーシスを促進する可能性があります。
したがって、この研究は、HHT + Ara-c + Ven (HAV) レジメンの寛解導入率を、以前のデータに基づいて最も高かった DAV/IAV レジメンと比較するための前向きランダム化対照臨床試験を確立することを目的としています。導入寛解率。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300020
- Blood Diseases Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- WHO (2022) または ICC による AML または MDS/AML の診断基準に準拠しています。
- 年齢は60歳以上75歳以下、性別は問いません。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) のパフォーマンス ステータス評価は 0 ～ 2 です。
- 以下の臨床検査指標の要件を満たしていること（治療前7日以内に実施）：
1) 総ビリルビンが同じ年齢グループの正常上限の 1.5 倍以下。 2) AST および ALT ≤ 2.5 倍、同じ年齢グループの正常値の上限。 3) 血清クレアチニンが同じ年齢層の正常上限の 2 倍未満。 4) 心臓酵素が同じ年齢グループの正常上限の 2 倍未満。 5) 心エコー検査 (ECHO) によって測定された心臓駆出率 > 50%。 すべての特定の研究手順を開始する前に、インフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。 患者本人または近親者が署名する必要があります。 患者の状態を考慮して、患者の署名が病気の治療に役立たない場合、インフォームド・コンセント書には法定後見人または患者の近親者が署名する必要があります。
除外基準:
- PML-RARA融合遺伝子を伴う急性前骨髄球性白血病
- RUNX1-RUNX1T1またはCBFB-MYH11融合遺伝子を伴う急性骨髄性白血病
- BCR-ABL融合遺伝子を伴う急性骨髄性白血病
- 治療を受けた患者（以前に導入化学療法を受けたことがあるが、細胞減少のためにヒドロキシ尿素を受けることができる患者を指す）。
- 他の臓器の悪性腫瘍を併発している（治療が必要な）患者。
- 活動性心疾患。以下の 1 つ以上として定義されます。
1) 制御不能または症候性の狭心症の病歴; 2) 研究への登録時から6か月未満の心筋梗塞。 3) 薬物治療を必要とする、または重篤な臨床症状を伴う不整脈の病歴; 4）制御不能または症候性のうっ血性心不全（NYHAグレード2以上）。
7. 重度の感染症（未治療の結核、肺アスペルギルス症）。
8. 研究者が登録対象外と判断した者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：DAV/IAV
導入療法: Ara-C 100mg/m2/日、d1-5 ダウノルビシン 60mg/m2/日、d1-2 またはイダルビシン 10mg/m2/日、d1-2 ベネトクラクス 100mg d3、200mg d4,400mg d5-11 治療により CR/ CRi/CRh は地固め療法に直接進みます。 治療によって CR/CRi/CRh が達成されない場合は、別の治療計画で第 2 の導入期に入ります。 第 2 の導入フェーズ: FLT3 または IDH1 変異を持つ患者の場合は、標的療法を選択できます。 FLT3 または IDH1 変異がない場合、または患者が FLT3 または IDH1 阻害剤の使用を希望しない場合は、HAV 導入レジメンに切り替えます。 地固め療法: 1. 中用量の Ara-C (ID-Ara-C): 2 サイクルが使用されます。 1、3、5日目にAra-C 1 g/m2/q12h（60～70歳の患者の場合）または1、3、5日目にAra-C 500 mg/m2/q12h（70歳の患者の場合）またはそれ以上） 維持療法: VA レジメン: 6 コース、1 ～ 5 日目にアザシチジン 75 mg/m2/日、1 ～ 7 日目にベネトクラクス 400 mg。 |
DAV の導入療法にシタラビンおよびベネトクラクスと組み合わせて使用されます。
DAV の導入療法にシタラビンおよびダウノルビシンと組み合わせて使用されます。
DAV の導入療法にベネトクラクスおよびダウノルビシンと組み合わせて使用されるか、地固め療法の中間療法で使用されます。
維持療法にはベネトクラクスと併用します。
IAV における導入療法にシタラビンおよびベネトクラクスと組み合わせて使用されます。
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実験的：HAV
導入療法: Ara-C 100mg/m2/日、d1-5 HHT 2mg/m2/日、d1-5 ベネトクラクス 100mg d3、200mg d4,400mg d5-11 CR/CRi/CRh が達成された場合は、直接地固め療法に進みます。 治療が CR/CRi/CRh に達しない場合は、別の治療計画で第 2 寛解導入期に入ります。 2番目のコース: FLT3 または IDH1 変異を持つ患者の場合は、以前と同様に、対応する標的療法を選択できます。 FLT3 または IDH1 変異のない患者、または FLT3 または IDH1 阻害剤の使用を希望しない患者の場合、DAV/IAV 導入レジメンが変更されます。 治療が 2 コース後に CR/CRi/CRh に達しない場合、患者は退院します。 地固め療法: 1. 中用量の Ara-C (ID-Ara-C): 2 サイクルが使用されます。 1、3、5日目にAra-C 1 g/m2/q12h（60～70歳の患者の場合）または1、3、5日目にAra-C 500 mg/m2/q12h（70歳の患者の場合）またはそれ以上） 維持療法: VA : 6コース |
DAV の導入療法にシタラビンおよびダウノルビシンと組み合わせて使用されます。
DAV の導入療法にベネトクラクスおよびダウノルビシンと組み合わせて使用されるか、地固め療法の中間療法で使用されます。
維持療法にはベネトクラクスと併用します。
HAV の導入療法にシタラビンおよびベネトクラクスと組み合わせて使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無イベント生存 (EFS)
時間枠：最後に参加者が登録された日から最大約 1 年
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無作為化の開始から、導入失敗、疾患の進行、または何らかの原因による死亡（いずれか早い方）が発生するまでの時間として定義されます。
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最後に参加者が登録された日から最大約 1 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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導入後30日の死亡率
時間枠：最長約30日間
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導入開始後30日以内の何らかの原因による死亡と定義されます。
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最長約30日間
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導入後60日の死亡率
時間枠：最長約60日
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導入開始後60日以内の何らかの原因による死亡と定義されます。
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最長約60日
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完全寛解（CR）率または部分的血液学的回復を伴う完全寛解（CRh）率または不完全な血液学的回復を伴う完全寛解（CRi）率
時間枠：導入療法後最大約 8 週間
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CR、CRh、またはCRiを有する患者の割合
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導入療法後最大約 8 週間
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フローサイトメトリーによる検出不能な微小残存病変（MRD）は導入後の寛解率を完全なものにする
時間枠：導入療法後最大約 8 週間
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導入後にCR/CRh/CRiを達成した患者のうち、フローサイトメトリーでは検出不能なMRDである患者の割合
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導入療法後最大約 8 週間
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フローサイトメトリーによる検出不能な微小残存病変 (MRD) 治療全体における完全寛解率
時間枠：最後に参加者が登録された日から最長 1 年
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治療全体で CR/CRh/CRi を達成した患者のうち、フローサイトメトリーで検出不能な MRD となった患者の割合
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最後に参加者が登録された日から最長 1 年
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無再発生存期間 (RFS)
時間枠：最後に参加者が登録された日から最大約 1 年
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これは、寛解の達成開始から病気の進行、何らかの原因による死亡、または最後の追跡調査までの時間として定義されます。
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最後に参加者が登録された日から最大約 1 年
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全生存期間
時間枠：最後に参加者が登録された日から最長 1 年
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登録日から死亡日または最後の経過観察日のいずれか早い方までの間隔。
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最後に参加者が登録された日から最長 1 年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IIT2024095
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
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