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Régime d'induction VHA versus DAV/IAV chez les patients âgés atteints de LAM

10 mai 2026 mis à jour par: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Régime d'induction VHA versus DAV/IAV chez les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë adapté à une chimiothérapie intensive : un essai clinique multicentrique, randomisé et contrôlé

La leucémie myéloïde aiguë (LAM) représente le type de leucémie le plus répandu en Chine. Les patients âgés (≥ 60 ans) ont un taux d'incidence élevé, représentant plus de la moitié de tous les patients atteints de LMA, avec un âge médian d'apparition d'environ 68 ans. Les patients âgés atteints de LMA ont un mauvais pronostic et sont souvent accompagnés de multiples facteurs de risque élevés. La survie globale (SG) à 5 ans n'est que de 3 à 8 %.

Avant l’avènement de nouveaux médicaments ciblés, pour les patients âgés atteints de LMA nouvellement diagnostiquée et adaptés à une chimiothérapie intensive, le schéma thérapeutique le plus couramment utilisé restait le schéma classique « 3 + 7 ». Cependant, le taux de rémission complète (RC) après l'induction était d'environ 40 à 60 %. La majorité des patients âgés n'étaient pas éligibles à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, ce qui entraînait une survie à long terme relativement faible pour les patients âgés atteints de LMA. Avec l'émergence de nouveaux médicaments ciblés, des études cliniques tant au niveau national qu'international ont démontré que la combinaison de divers médicaments ciblés et d'agents déméthylants a atteint une efficacité favorable chez les patients âgés/inadaptés à une chimiothérapie intensive atteints de LMA nouvellement diagnostiquée, prolongeant ainsi leur survie. Auparavant, nous avons lancé une étude clinique contrôlée randomisée, prospective et multicentrique (numéro d'enregistrement : NCT06066242). L’objectif était d’explorer le schéma d’induction optimal pour les patients âgés en forme et atteints de LMA nouvellement diagnostiquée. Les données préliminaires ont révélé que le régime de daunorubicine (DNR) ou d'idarubicine (IDA) associé à la cytarabine (Ara - C, DA/IA) + vénétoclax (Ven, DAV/IAV) avait un taux de rémission d'induction plus élevé (77,3 %) que le régime DA. Schémas thérapeutiques /IA « 3 + 7 » et Ven + azacitidine (AZA) (45 % - 59 %). Cependant, par rapport au taux d'induction de rémission des jeunes patients adultes atteints de LMA nouvellement diagnostiquée (> 85 %), des améliorations supplémentaires sont encore nécessaires.

Des données de recherche antérieures montrent que le HHT améliore l'effet inhibiteur de l'Ara-c sur la synthèse de l'ADN dans les cellules tumorales en influençant la régulation du cycle cellulaire. La combinaison de HHT et de Ven peut affecter conjointement la voie apoptotique et améliorer l'apoptose cellulaire.

Par conséquent, cette étude vise à établir un essai clinique contrôlé randomisé prospectif pour comparer les taux de rémission d'induction du régime HHT + Ara-c + Ven (HAV) avec le régime DAV/IAV, qui, sur la base des données précédentes, avait le plus haut taux de rémission d'induction.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est un essai clinique multicentrique, prospectif, randomisé et contrôlé, qui vise à recruter des patients âgés diagnostiqués avec AML conformément aux normes de l'OMS (2022) ou de l'ICC et adaptés à une chimiothérapie intensive. Pour les patients répondant à l'inclusion et ne répondant pas aux critères d'exclusion, ils seront regroupés au hasard et recevront respectivement un traitement d'induction avec des schémas DAV/IAV (2 + 5) ou VHA. Les patients obtenant CR/CRi/CRh après le traitement d'induction subiront une consolidation avec le régime de cytarabine à dose intermédiaire pendant deux cours. Après avoir terminé le traitement d'induction et de consolidation, un traitement d'entretien avec le régime VA pendant six cours sera administré ; par la suite, un suivi sera effectué. Il est recommandé aux patients du groupe à haut risque et à ceux dont le MRD est non négatif de subir une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300020
        • Blood Diseases Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Conforme aux critères diagnostiques de AML ou MDS/AML par l'OMS (2022) ou ICC.
  2. Âge ≥ 60 ans et ≤ 75 ans, quel que soit le sexe.
  3. L'évaluation de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) est de 0 à 2.
  4. Répondre aux exigences des indicateurs d'examen de laboratoire suivants (effectués dans les 7 jours précédant le traitement) :

1) Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale pour le même groupe d'âge ; 2) AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale pour le même groupe d'âge ; 3) Créatinine sérique < 2 fois la limite supérieure de la normale pour le même groupe d'âge ; 4) Enzymes cardiaques < 2 fois la limite supérieure de la normale pour le même groupe d'âge ; 5) La fraction d'éjection cardiaque déterminée par échocardiographie (ECHO) > 50 %. Le formulaire de consentement éclairé doit être signé avant le lancement de toutes les procédures de recherche spécifiques. Il doit être signé par le patient lui-même ou par un membre de sa famille immédiate. Compte tenu de l'état du patient, si la signature du patient n'est pas propice au traitement de la maladie, le formulaire de consentement éclairé doit être signé par le tuteur légal ou un membre de la famille immédiate du patient.

Critères d'exclusion :

  1. Leucémie promyélocytaire aiguë accompagnée du gène de fusion PML-RARA
  2. Leucémie myéloïde aiguë accompagnée du gène de fusion RUNX1-RUNX1T1 ou CBFB-MYH11
  3. Leucémie myéloïde aiguë accompagnée du gène de fusion BCR-ABL
  4. Patients retraités (faisant référence à ceux qui ont déjà subi une chimiothérapie d'induction mais peuvent recevoir de l'hydroxyurée pour la cytoréduction).
  5. Patients souffrant simultanément de tumeurs malignes dans d’autres organes (nécessitant un traitement).
  6. Maladies cardiaques actives, définies comme un ou plusieurs des éléments suivants :

1) Antécédents d'angine de poitrine incontrôlée ou symptomatique ; 2) Infarctus du myocarde survenu moins de 6 mois à compter de l'inscription à l'étude ; 3) Antécédents d'arythmies nécessitant un traitement médicamenteux ou présentant des symptômes cliniques sévères ; 4) Insuffisance cardiaque congestive incontrôlée ou symptomatique (> NYHA Grade 2) ;

7. Maladies infectieuses graves (tuberculose non traitée, aspergillose pulmonaire).

8. Ceux considérés comme inéligibles à l'inscription par le chercheur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: DAV/IAV

Thérapie d'induction :

Ara-C 100 mg/m2/j, j1-5 Daunorubicine 60 mg/m2/j, j1-2 ou Idarubicine 10 mg/m2/j, j1-2 Vénétoclax 100 mg d3, 200 mg d4 400 mg d5-11 Si le traitement atteint une RC/ CRi/CRh, procéder directement à la thérapie de consolidation.

Si le traitement n’atteint pas CR/CRi/CRh, entrez dans la deuxième phase d’induction avec un schéma thérapeutique différent.

Deuxième phase d'induction :

Pour les patients porteurs de mutations FLT3 ou IDH1, une thérapie ciblée peut être choisie. S'il n'y a pas de mutation FLT3 ou IDH1 ou si le patient ne souhaite pas utiliser les inhibiteurs de FLT3 ou IDH1, passez au régime d'induction du VHA.

Thérapie de consolidation :

1. Ara-C à dose intermédiaire (ID-Ara-C) : 2 cycles sont utilisés. Ara-C 1 g/m2/q12h les jours 1, 3 et 5 (pour les patients âgés de 60 à 70 ans) ou Ara-C 500 mg/m2/q12h les jours 1, 3 et 5 (pour les patients âgés de 70 ans). ou plus ancien)

Thérapie d'entretien :

Schéma VA : 6 cures d'azacitidine 75 mg/m2/j les jours 1 à 5, Venetoclax 400 mg les jours 1 à 7.
Médicament: daunorubicine
Utilisé en association avec la cytarabine et le vénétoclax pour le traitement d'induction du DAV.
Médicament: Vénétoclax
Utilisé en association avec la cytarabine et la daunorubicine pour le traitement d'induction du DAV.
Médicament: cytarabine
Utilisé en association avec le vénétoclax et la daunorubicine pour le traitement d'induction du DAV ou utilisé par les chèvres intermédiaires pour le traitement de consolidation.
Médicament: azacitidine
Utilisé en association avec le vénétoclax pour le traitement d'entretien.
Médicament: Idarubicine
Utilisé en association avec la cytarabine et le vénétoclax pour le traitement d'induction de l'IAV.
Expérimental: VHA

Thérapie d'induction :

Ara-C 100 mg/m2/j, j1-5 HHT 2 mg/m2/j, d1-5 Venetoclax 100 mg d3, 200 mg d4 400 mg d5-11 Si CR/CRi/CRh est atteint, passer directement au traitement de consolidation. Si le traitement n’atteint pas CR/CRi/CRh, entrez dans la deuxième phase d’induction avec un schéma thérapeutique différent.

Deuxième cours :

Pour les patients porteurs de mutations FLT3 ou IDH1, la thérapie ciblée correspondante peut être sélectionnée, comme auparavant.

Pour les patients sans mutations FLT3 ou IDH1 ou ceux qui ne souhaitent pas utiliser d'inhibiteurs de FLT3 ou IDH1, le schéma d'induction DAV/IAV est modifié.

Si le traitement n'atteint pas CR/CRi/CRh après deux cures, le patient sort.

Thérapie de consolidation :

1. Ara-C à dose intermédiaire (ID-Ara-C) : 2 cycles sont utilisés. Ara-C 1 g/m2/q12h les jours 1, 3 et 5 (pour les patients âgés de 60 à 70 ans) ou Ara-C 500 mg/m2/q12h les jours 1, 3 et 5 (pour les patients âgés de 70 ans). ou plus ancien)

Thérapie d'entretien :

VA : 6 cours
Médicament: Vénétoclax
Utilisé en association avec la cytarabine et la daunorubicine pour le traitement d'induction du DAV.
Médicament: cytarabine
Utilisé en association avec le vénétoclax et la daunorubicine pour le traitement d'induction du DAV ou utilisé par les chèvres intermédiaires pour le traitement de consolidation.
Médicament: azacitidine
Utilisé en association avec le vénétoclax pour le traitement d'entretien.
Médicament: Homoharringtonine
Utilisé en association avec la cytarabine et le vénétoclax pour le traitement d'induction du VHA.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à environ 1 an après la date des derniers participants inscrits
Il est défini comme le temps écoulé entre le début de la randomisation et l'apparition d'un échec d'induction, d'une progression de la maladie ou d'un décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité).
Jusqu'à environ 1 an après la date des derniers participants inscrits

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité post-induction à 30 jours
Délai: Jusqu'à environ 30 jours
Il est défini comme un décès quelle qu’en soit la cause dans les 30 jours suivant le début du déclenchement.
Jusqu'à environ 30 jours
Mortalité post-induction à 60 jours
Délai: Jusqu'à environ 60 jours
Il est défini comme un décès quelle qu’en soit la cause dans les 60 jours suivant le début du déclenchement.
Jusqu'à environ 60 jours
Taux de rémission complète (RC) ou rémission complète avec taux de récupération hématologique partielle (CRh) ou rémission complète avec taux de récupération hématologique incomplète (CRi)
Délai: Jusqu'à environ huit semaines après le traitement d'induction
Proportion de patients atteints de CR, CRh ou CRi
Jusqu'à environ huit semaines après le traitement d'induction
Maladie résiduelle minimale (MRD) indétectable par cytométrie en flux, taux de rémission complets après induction
Délai: Jusqu'à environ huit semaines après le traitement d'induction
Parmi ceux qui ont obtenu une CR/CRh/CRi après l'induction, proportion de patients dont la MRD est indétectable par cytométrie en flux
Jusqu'à environ huit semaines après le traitement d'induction
Maladie résiduelle minimale (MRD) indétectable par cytométrie en flux, taux de rémission complète pendant tout le traitement
Délai: jusqu'à 1 an après la date des derniers participants inscrits
Parmi ceux qui ont obtenu une RC/CRh/CRi pendant toute la durée du traitement, proportion de patients dont la MRD est indétectable par cytométrie en flux
jusqu'à 1 an après la date des derniers participants inscrits
Survie sans rechute (RFS)
Délai: Jusqu'à environ 1 an après la date des derniers participants inscrits
Il est défini comme le temps écoulé entre le début de la rémission et la progression de la maladie, le décès quelle qu'en soit la cause ou le dernier suivi.
Jusqu'à environ 1 an après la date des derniers participants inscrits
survie globale
Délai: jusqu'à 1 an après la date des derniers participants inscrits
L'intervalle entre la date d'inscription et la date du décès ou la date du dernier suivi, selon la première éventualité.
jusqu'à 1 an après la date des derniers participants inscrits

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 décembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 décembre 2024

Première publication (Réel)

20 décembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT2024095

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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