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HAV versus DAV/IAV-Induktionsschema bei älteren Patienten mit AML

10. Mai 2026 aktualisiert von: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

HAV versus DAV/IAV-Induktionsschema bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, geeignet für eine intensive Chemotherapie: eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte klinische Studie

Akute myeloische Leukämie (AML) ist die häufigste Leukämieart in China. Ältere Patienten (≥ 60 Jahre) weisen eine hohe Inzidenzrate auf und machen mehr als die Hälfte aller AML-Patienten aus, wobei das mittlere Erkrankungsalter bei etwa 68 Jahren liegt. Ältere AML-Patienten haben eine schlechte Prognose und gehen häufig mit mehreren Hochrisikofaktoren einher. Das 5-Jahres-Gesamtüberleben (OS) beträgt nur 3–8 %.

Vor dem Aufkommen neuer zielgerichteter Medikamente blieb für ältere Patienten mit neu diagnostizierter AML, die für eine intensive Chemotherapie geeignet waren, das am häufigsten verwendete Chemotherapieschema das klassische „3 + 7“-Schema. Allerdings betrug die vollständige Remissionsrate (CR) nach der Induktion etwa 40–60 %. Die Mehrheit der älteren Patienten kam für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation nicht in Frage, was zu einem relativ schlechten Langzeitüberleben für ältere AML-Patienten führte. Mit dem Aufkommen neuer zielgerichteter Medikamente haben klinische Studien im In- und Ausland gezeigt, dass die Kombination verschiedener zielgerichteter Medikamente und Demethylierungsmittel bei älteren bzw. für eine intensive Chemotherapie ungeeigneten Patienten mit neu diagnostizierter AML eine günstige Wirksamkeit erzielt und deren Überleben verlängert. Zuvor haben wir eine multizentrische, prospektive, randomisierte, kontrollierte klinische Studie initiiert (Registrierungsnummer: NCT06066242). Ziel war es, das optimale Induktionsschema für ältere, fitte Patienten mit neu diagnostizierter AML zu ermitteln. Vorläufige Daten zeigten, dass die Behandlung mit Daunorubicin (DNR) oder Idarubicin (IDA) in Kombination mit Cytarabin (Ara – C, DA/IA) + Venetoclax (Ven, DAV/IAV) eine höhere Induktionsremissionsrate (77,3 %) als die DA aufwies /IA „3 + 7“ und Ven + Azacitidin (AZA)-Therapien (45 % – 59 %). Im Vergleich zur Induktionsremissionsrate junger erwachsener Patienten mit neu diagnostizierter AML (> 85 %) ist jedoch noch eine weitere Verbesserung erforderlich.

Frühere Forschungsdaten zeigen, dass HHT die hemmende Wirkung von Ara-c auf die DNA-Synthese in Tumorzellen verstärkt, indem es die Zellzyklusregulation beeinflusst. Die Kombination von HHT und Ven kann gemeinsam den apoptotischen Weg beeinflussen und die Zellapoptose verstärken.

Daher zielt diese Studie darauf ab, eine prospektive, randomisierte, kontrollierte klinische Studie zu etablieren, um die Induktionsremissionsraten des HHT + Ara-c + Ven (HAV)-Regimes mit dem DAV/IAV-Regime zu vergleichen, das auf der Grundlage früherer Daten die höchsten Werte aufwies Induktionsremissionsrate.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Studie handelt es sich um eine multizentrische, prospektive, randomisierte und kontrollierte klinische Studie, die darauf abzielt, ältere Patienten einzuschließen, bei denen AML gemäß den Standards der WHO (2022) oder ICC diagnostiziert wurde und die für eine intensive Chemotherapie geeignet sind. Für Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen und die Ausschlusskriterien nicht erfüllen, werden sie nach dem Zufallsprinzip gruppiert und erhalten jeweils eine Induktionstherapie mit entweder DAV/IAV (2 + 5) oder HAV-Regimen. Patienten, die nach der Induktionsbehandlung CR/CRi/CRh erreichen, werden für zwei Zyklen einer Konsolidierung mit dem Cytarabin-Regime mit mittlerer Dosis unterzogen. Nach Abschluss der Induktions- und Konsolidierungstherapie wird eine Erhaltungstherapie mit dem VA-Regime für sechs Zyklen durchgeführt. Anschließend wird eine Nachuntersuchung durchgeführt. Patienten der Hochrisikogruppe und Patienten mit nicht negativer MRD wird eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation empfohlen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
        • Blood Diseases Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Entspricht den Diagnosekriterien für AML oder MDS/AML der WHO (2022) oder des ICC.
  2. Alter ≥ 60 Jahre und ≤ 75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
  3. Die Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) beträgt 0 - 2.
  4. Erfüllung der Anforderungen der folgenden Laboruntersuchungsindikatoren (durchgeführt innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung):

1) Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts für die gleiche Altersgruppe; 2) AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts für die gleiche Altersgruppe; 3) Serumkreatinin < 2-fache Obergrenze des Normalwerts für die gleiche Altersgruppe; 4) Herzenzyme < 2-fache Obergrenze des Normalwerts für die gleiche Altersgruppe; 5) Die mittels Echokardiographie (ECHO) ermittelte Herzauswurffraktion > 50 %. Die Einverständniserklärung muss vor Beginn aller spezifischen Forschungsverfahren unterzeichnet werden. Es sollte vom Patienten selbst oder einem unmittelbaren Familienangehörigen unterschrieben werden. Unter Berücksichtigung des Zustands des Patienten sollte die Einwilligungserklärung vom Erziehungsberechtigten oder einem unmittelbaren Familienangehörigen des Patienten unterzeichnet werden, wenn die Unterschrift des Patienten der Behandlung der Krankheit nicht förderlich ist.

Ausschlusskriterien:

  1. Akute Promyelozytäre Leukämie, begleitet vom PML-RARA-Fusionsgen
  2. Akute myeloische Leukämie, begleitet vom Fusionsgen RUNX1-RUNX1T1 oder CBFB-MYH11
  3. Akute myeloische Leukämie, begleitet vom BCR-ABL-Fusionsgen
  4. Zurückgezogene Patienten (bezieht sich auf diejenigen, die sich zuvor einer Induktionschemotherapie unterzogen haben, aber Hydroxyharnstoff zur Zytoreduktion erhalten können).
  5. Patienten, die gleichzeitig an bösartigen Tumoren in anderen Organen leiden (behandlungsbedürftig).
  6. Aktive Herzerkrankungen, definiert als eine oder mehrere der folgenden:

1) unkontrollierte oder symptomatische Angina pectoris-Anamnese; 2) Myokardinfarkt weniger als 6 Monate nach Aufnahme in die Studie; 3) Vorgeschichte von Arrhythmien, die eine medikamentöse Behandlung erforderten oder schwere klinische Symptome aufwiesen; 4) unkontrollierte oder symptomatische Herzinsuffizienz (> NYHA Grad 2);

7. Schwere Infektionskrankheiten (unbehandelte Tuberkulose, Lungenaspergillose).

8. Personen, die vom Forscher als nicht zur Einschreibung zugelassen erachtet werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: DAV/IAV

Induktionstherapie:

Ara-C 100 mg/m2/Tag, d1-5 Daunorubicin 60 mg/m2/d, d1-2 oder Idarubicin 10 mg/m2/d, d1-2 Venetoclax 100 mg d3, 200 mg d4.400 mg d5-11 Wenn die Behandlung CR/ erreicht CRi/CRh, fahren Sie direkt mit der Konsolidierungstherapie fort.

Wenn die Behandlung keine CR/CRi/CRh erreicht, beginnen Sie die zweite Induktionsphase mit einem anderen Behandlungsschema.

Zweite Einführungsphase:

Bei Patienten mit FLT3- oder IDH1-Mutationen kann eine gezielte Therapie gewählt werden. Wenn keine FLT3- oder IDH1-Mutation vorliegt oder der Patient nicht bereit ist, FLT3- oder IDH1-Inhibitoren zu verwenden, wechseln Sie zum HAV-Induktionsschema.

Konsolidierungstherapie:

1. Ara-C mittlerer Dosis (ID-Ara-C): Es werden 2 Zyklen verwendet. Ara-C 1 g/m2/q12h an den Tagen 1, 3 und 5 (für Patienten im Alter von 60–70 Jahren) oder Ara-C 500 mg/m2/q12h an den Tagen 1, 3 und 5 (für Patienten im Alter von 70 Jahren). oder älter)

Erhaltungstherapie:

VA-Schema: 6 Gänge Azacitidin 75 mg/m2/Tag an den Tagen 1–5, Venetoclax 400 mg an den Tagen 1–7.
Arzneimittel: Daunorubicin
Wird in Kombination mit Cytarabin und Venetoclax zur Induktionstherapie bei DAV verwendet.
Arzneimittel: Venetoclax
Wird in Kombination mit Cytarabin und Daunorubicin zur Induktionstherapie bei DAV verwendet.
Arzneimittel: Cytarabin
Wird in Kombination mit Venetoclax und Daunorubicin zur Induktionstherapie bei DAV oder von fortgeschrittenen Patienten zur Konsolidierungstherapie verwendet.
Arzneimittel: Azacitidin
Wird in Kombination mit Venetoclax zur Erhaltungstherapie verwendet.
Arzneimittel: Idarubicin
Wird in Kombination mit Cytarabin und Venetoclax zur Induktionstherapie bei IAV verwendet.
Experimental: HAV

Induktionstherapie:

Ara-C 100 mg/m2/Tag, Tag 1-5 HHT 2 mg/m2/Tag, Tag 1-5 Venetoclax 100 mg Tag 3, 200 mg Tag 4.400 mg Tag 5-11 Wenn CR/CRi/CRh erreicht ist, fahren Sie direkt mit der Konsolidierungstherapie fort. Wenn die Behandlung CR/CRi/CRh nicht erreicht, beginnen Sie die zweite Induktionsphase mit einem anderen Behandlungsschema.

Zweiter Gang:

Für Patienten mit FLT3- oder IDH1-Mutationen kann wie bisher die entsprechende zielgerichtete Therapie gewählt werden.

Für Patienten ohne FLT3- oder IDH1-Mutationen oder solche, die keine FLT3- oder IDH1-Inhibitoren verwenden möchten, wird das DAV/IAV-Induktionsschema geändert.

Wenn die Behandlung nach zwei Zyklen nicht CR/CRi/CRh erreicht, wird der Patient entlassen.

Konsolidierungstherapie:

1. Ara-C mittlerer Dosis (ID-Ara-C): Es werden 2 Zyklen verwendet. Ara-C 1 g/m2/q12h an den Tagen 1, 3 und 5 (für Patienten im Alter von 60–70 Jahren) oder Ara-C 500 mg/m2/q12h an den Tagen 1, 3 und 5 (für Patienten im Alter von 70 Jahren). oder älter)

Erhaltungstherapie:

VA: 6 Kurse
Arzneimittel: Venetoclax
Wird in Kombination mit Cytarabin und Daunorubicin zur Induktionstherapie bei DAV verwendet.
Arzneimittel: Cytarabin
Wird in Kombination mit Venetoclax und Daunorubicin zur Induktionstherapie bei DAV oder von fortgeschrittenen Patienten zur Konsolidierungstherapie verwendet.
Arzneimittel: Azacitidin
Wird in Kombination mit Venetoclax zur Erhaltungstherapie verwendet.
Arzneimittel: Homoharringtonin
Wird in Kombination mit Cytarabin und Venetoclax zur Induktionstherapie bei HAV verwendet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Bis ca. 1 Jahr nach dem Datum der letzten eingeschriebenen Teilnehmer
Sie ist definiert als die Zeit vom Beginn der Randomisierung bis zum Auftreten eines Induktionsversagens oder einer Krankheitsprogression oder eines Todes aus irgendeinem Grund (je nachdem, was zuerst eintritt).
Bis ca. 1 Jahr nach dem Datum der letzten eingeschriebenen Teilnehmer

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
30-Tage-Postinduktionsmortalität
Zeitfenster: Bis zu etwa 30 Tage
Es ist definiert als Tod aus irgendeinem Grund innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Einleitung.
Bis zu etwa 30 Tage
60-Tage-Postinduktionsmortalität
Zeitfenster: Bis zu etwa 60 Tage
Es ist definiert als Tod aus irgendeinem Grund innerhalb von 60 Tagen nach Beginn der Einleitung.
Bis zu etwa 60 Tage
Rate der vollständigen Remission (CR) oder Rate der vollständigen Remission mit teilweiser hämatologischer Erholung (CRh) oder Rate der vollständigen Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi).
Zeitfenster: Bis zu etwa acht Wochen nach der Induktionstherapie
Anteil der Patienten mit CR, CRh oder CRi
Bis zu etwa acht Wochen nach der Induktionstherapie
Nicht nachweisbare minimale Resterkrankung (MRD) mittels Durchflusszytometrie vervollständigt die Remissionsraten nach der Induktion
Zeitfenster: Bis zu etwa acht Wochen nach der Induktionstherapie
Unter denjenigen, die nach der Induktion CR/CRh/CRi erreicht haben, Anteil der Patienten, bei denen eine MRD mittels Durchflusszytometrie nicht nachweisbar ist
Bis zu etwa acht Wochen nach der Induktionstherapie
Nicht nachweisbare minimale Resterkrankung (MRD) durch Durchflusszytometrie, vollständige Remissionsraten während der gesamten Behandlung
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr nach dem Datum der letzten angemeldeten Teilnehmer
Unter denjenigen, die während der gesamten Behandlung CR/CRh/CRi erreicht haben, Anteil der Patienten, bei denen mittels Durchflusszytometrie eine MRD nicht nachweisbar ist
bis zu 1 Jahr nach dem Datum der letzten angemeldeten Teilnehmer
Rückfallfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: Bis ca. 1 Jahr nach dem Datum der letzten eingeschriebenen Teilnehmer
Sie ist definiert als die Zeit vom Beginn der Remission bis zum Fortschreiten der Krankheit, dem Tod jeglicher Ursache oder der letzten Nachuntersuchung.
Bis ca. 1 Jahr nach dem Datum der letzten eingeschriebenen Teilnehmer
Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zu 1 Jahr nach dem Datum der letzten angemeldeten Teilnehmer
Der Zeitraum vom Datum der Registrierung bis zum Todesdatum oder dem Datum der letzten Nachuntersuchung, je nachdem, was zuerst eintrat.
bis zu 1 Jahr nach dem Datum der letzten angemeldeten Teilnehmer

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Januar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Dezember 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Dezember 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Dezember 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IIT2024095

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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