HAV versus DAV/IAV-inductieregime bij oudere patiënten met AML
HAV versus DAV/IAV-inductieregime bij oudere patiënten met acute myeloïde leukemie, geschikt voor intensieve chemotherapie: een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie
Acute myeloïde leukemie (AML) vertegenwoordigt het meest voorkomende type leukemie in China. Oudere patiënten (≥60 jaar oud) hebben een hoge incidentie, namelijk meer dan de helft van alle AML-patiënten, met een mediane aanvangsleeftijd van ongeveer 68 jaar. Oudere AML-patiënten hebben een slechte prognose en gaan vaak gepaard met meerdere risicofactoren. De 5-jaars algehele overleving (OS) bedraagt slechts 3-8%.
Vóór de komst van nieuwe gerichte medicijnen bleef het meest gebruikte chemotherapieregime voor oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML die geschikt waren voor intensieve chemotherapie het klassieke "3 + 7" -regime. Het percentage volledige remissie (CR) na inductie was echter ongeveer 40-60%. De meerderheid van de oudere patiënten kwam niet in aanmerking voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, wat resulteerde in een relatief slechte langetermijnoverleving voor oudere AML-patiënten. Met de opkomst van nieuwe gerichte medicijnen hebben klinische onderzoeken, zowel in eigen land als internationaal, aangetoond dat de combinatie van verschillende gerichte medicijnen en demethylerende middelen een gunstige werkzaamheid heeft bereikt bij ouderen/ongeschikt voor intensieve chemotherapiepatiënten met nieuw gediagnosticeerde AML, waardoor hun overleving wordt verlengd. Eerder startten we een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie (registratienummer: NCT06066242). Het doel was om het optimale inductieregime te onderzoeken voor oudere fitte patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML. Uit voorlopige gegevens bleek dat het regime van daunorubicine (DNR) of idarubicine (IDA) gecombineerd met cytarabine (Ara - C, DA/IA) + venetoclax (Ven, DAV/IAV) een hoger inductieremissiepercentage (77,3%) had dan het DA-regime. /IA "3 + 7" en Ven + azacitidine (AZA) regimes (45% - 59%). Vergeleken met het inductieremissiepercentage van jongvolwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML (> 85%) is echter nog steeds verdere verbetering vereist.
Uit eerdere onderzoeksgegevens blijkt dat HHT het remmende effect van Ara-c op de DNA-synthese in tumorcellen versterkt door de celcyclusregulatie te beïnvloeden. De combinatie van HHT en Ven kan gezamenlijk de apoptotische route beïnvloeden en celapoptose versterken.
Daarom is deze studie bedoeld om een prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd klinisch onderzoek op te zetten om de inductie-remissiepercentages van het HHT + Ara-c + Ven (HAV)-regime te vergelijken met het DAV/IAV-regime, dat op basis van eerdere gegevens de hoogste resultaten had. inductie-remissiepercentage.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
- Blood Diseases Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Conform de diagnostische criteria van AML of MDS/AML van de WHO (2022) of ICC.
- Leeftijd ≥ 60 jaar en ≤ 75 jaar, ongeacht geslacht.
- De prestatiestatusbeoordeling van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) is 0 - 2.
- Voldoen aan de vereisten van de volgende laboratoriumonderzoeksindicatoren (uitgevoerd binnen 7 dagen vóór de behandeling):
1) Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal voor dezelfde leeftijdsgroep; 2) AST en ALT ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal voor dezelfde leeftijdsgroep; 3) Serumcreatinine < 2 keer de bovengrens van normaal voor dezelfde leeftijdsgroep; 4) Hartenzymen < 2 keer de bovengrens van normaal voor dezelfde leeftijdsgroep; 5) De cardiale ejectiefractie bepaald door echocardiografie (ECHO) > 50%. Het geïnformeerde toestemmingsformulier moet vóór aanvang van alle specifieke onderzoeksprocedures worden ondertekend. Het moet door de patiënt zelf of door een direct familielid worden ondertekend. Als de handtekening van de patiënt, gezien de toestand van de patiënt, niet bevorderlijk is voor de behandeling van de ziekte, moet het geïnformeerde toestemmingsformulier worden ondertekend door de wettelijke voogd of een direct familielid van de patiënt.
Uitsluitingscriteria:
- Acute promyelocytische leukemie vergezeld van het PML-RARA-fusiegen
- Acute myeloïde leukemie vergezeld van het RUNX1-RUNX1T1- of CBFB-MYH11-fusiegen
- Acute myeloïde leukemie vergezeld van het BCR-ABL-fusiegen
- Teruggekeerde patiënten (verwijzend naar degenen die eerder inductiechemotherapie hebben ondergaan, maar hydroxyurea kunnen krijgen voor cytoreductie).
- Patiënten die gelijktijdig lijden aan kwaadaardige tumoren in andere organen (behandeling vereisend).
- Actieve hartziekten, gedefinieerd als een of meer van de volgende:
1) Voorgeschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris; 2) Myocardinfarct minder dan 6 maanden vanaf het moment van inschrijving voor het onderzoek; 3) Voorgeschiedenis van aritmieën die medicamenteuze behandeling vereisen of met ernstige klinische symptomen; 4) Ongecontroleerd of symptomatisch congestief hartfalen (> NYHA graad 2);
7. Ernstige infectieziekten (onbehandelde tuberculose, longaspergillose).
8. Degenen die door de onderzoeker niet in aanmerking komen voor inschrijving.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: DAV/IAV
Inductietherapie: Ara-C 100 mg/m2/d, d1-5 Daunorubicine 60 mg/m2/d, d1-2 of Idarubicine 10 mg/m2/d, d1-2 Venetoclax 100 mg d3, 200 mg d4.400 mg d5-11 Als de behandeling CR/ CRi/CRh, ga direct door naar consolidatietherapie. Als de behandeling geen CR/CRi/CRh oplevert, ga dan naar de tweede inductiefase met een ander behandelregime. Tweede inductiefase: Voor patiënten met FLT3- of IDH1-mutaties kan gerichte therapie worden gekozen. Als er geen FLT3- of IDH1-mutatie is of als de patiënt niet bereid is FLT3- of IDH1-remmers te gebruiken, schakel dan over op het HAV-inductieregime. Consolidatietherapie: 1. tussendosis Ara-C (ID-Ara-C): er worden 2 cycli gebruikt. Ara-C 1 g/m2/q12u op dag 1, 3 en 5 (voor patiënten van 60-70 jaar) of Ara-C 500 mg/m2/q12u op dag 1, 3 en 5 (voor patiënten van 70 jaar of ouder) Onderhoudstherapie: VA-regime: 6 kuren Azacitidine 75 mg/m2/dag op dag 1-5, Venetoclax 400 mg op dag 1-7. |
Gebruikt in combinatie met cytarabine en venetoclax voor inductietherapie bij DAV.
Gebruikt in combinatie met cytarabine en daunorubicine voor inductietherapie bij DAV.
Gebruikt in combinatie met venetoclax en daunorubicine voor inductietherapie bij DAV of gebruikt door middelmatige doses voor consolidatietherapie.
Gebruikt in combinatie met venetoclax voor onderhoudstherapie.
Gebruikt in combinatie met cytarabine en venetoclax voor inductietherapie bij IAV.
|
|
Experimenteel: HAV
Inductietherapie: Ara-C 100 mg/m2/d, d1-5 HHT 2 mg/m2/d, d1-5 Venetoclax 100 mg d3, 200 mg d4.400 mg d5-11 Als CR/CRi/CRh wordt bereikt, ga dan direct over tot consolidatietherapie. Als de behandeling CR/CRi/CRh niet bereikt, ga dan naar de tweede inductiefase met een ander behandelregime. Tweede cursus: Voor patiënten met FLT3- of IDH1-mutaties kan, zoals voorheen, de overeenkomstige gerichte therapie worden geselecteerd. Voor patiënten zonder FLT3- of IDH1-mutaties of voor patiënten die geen FLT3- of IDH1-remmers willen gebruiken, wordt het DAV/IAV-inductieregime gewijzigd. Als de behandeling na twee kuren geen CR/CRi/CRh bereikt, wordt de patiënt ontslagen. Consolidatietherapie: 1. tussendosis Ara-C (ID-Ara-C): er worden 2 cycli gebruikt. Ara-C 1 g/m2/q12u op dag 1, 3 en 5 (voor patiënten van 60-70 jaar) of Ara-C 500 mg/m2/q12u op dag 1, 3 en 5 (voor patiënten van 70 jaar of ouder) Onderhoudstherapie: VA: 6 gangen |
Gebruikt in combinatie met cytarabine en daunorubicine voor inductietherapie bij DAV.
Gebruikt in combinatie met venetoclax en daunorubicine voor inductietherapie bij DAV of gebruikt door middelmatige doses voor consolidatietherapie.
Gebruikt in combinatie met venetoclax voor onderhoudstherapie.
Gebruikt in combinatie met cytarabine en venetoclax voor inductietherapie bij HAV.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
|
Het wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de randomisatie tot het optreden van inductiefalen, ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
|
Tot ongeveer 1 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte na 30 dagen na inductie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 30 dagen
|
Er is sprake van overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 30 dagen na aanvang van de inductie.
|
Tot ongeveer 30 dagen
|
|
Sterfte na 60 dagen na inductie
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 dagen
|
Er is sprake van overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 60 dagen na aanvang van de inductie.
|
Tot ongeveer 60 dagen
|
|
Percentage volledige remissie (CR) of percentage volledige remissie met percentage gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) of percentage volledige remissie met percentage onvolledig hematologisch herstel (CRi)
Tijdsspanne: Tot ongeveer acht weken na de inductietherapie
|
Percentage patiënten met CR, CRh of CRi
|
Tot ongeveer acht weken na de inductietherapie
|
|
Niet-detecteerbare minimale residuele ziekte (MRD) door flowcytometrie compelere remissiepercentages na inductie
Tijdsspanne: Tot ongeveer acht weken na de inductietherapie
|
Onder degenen die na inductie CR/CRh/CRi hebben bereikt, is het percentage patiënten bij wie MRD niet detecteerbaar is met flowcytometrie
|
Tot ongeveer acht weken na de inductietherapie
|
|
Niet-detecteerbare minimale residuele ziekte (MRD) door middel van flowcytometrie, complete remissiepercentages tijdens de gehele behandeling
Tijdsspanne: tot 1 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
|
Onder degenen die tijdens de gehele behandeling CR/CRh/CRi hebben bereikt, is het percentage patiënten bij wie MRD niet detecteerbaar is met flowcytometrie
|
tot 1 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
|
|
Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
|
Het wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het bereiken van remissie tot de progressie van de ziekte, het overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste follow-up.
|
Tot ongeveer 1 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
|
|
algehele overleving
Tijdsspanne: tot 1 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
|
Het interval vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden of de datum van de laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan.
|
tot 1 jaar na de datum van de laatst ingeschreven deelnemers
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolhydraten
- Alkaloïden
- Polycyclische aromatische koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Polycyclische verbindingen
- Glycosiden
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Aza -verbindingen
- Nucleosiden
- Ribonucleosiden
- Arabinonucleosides
- Antracyclines
- Naftacenes
- Aminoglycosides
- Harringtonines
- Benzazepines
- Heterocyclische verbindingen, 4 of meer ringen
- Homoharringtonine
- Cytarabine
- Azacitidine
- Daunorubicine
- Idarubicine
- venetoclax
Andere studie-ID-nummers
- IIT2024095
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .