Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

HAV kontra DAV/IAV induktionsregimen hos äldre patienter med AML

10 maj 2026 uppdaterad av: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

HAV versus DAV/IAV induktionsregimen hos äldre patienter med akut myeloid leukemi Lämplig för intensiv kemoterapi: en multicenter, randomiserad, kontrollerad klinisk prövning

Akut myeloid leukemi (AML) är den vanligaste typen av leukemi i Kina. Äldre patienter (≥60 år) har en hög incidens, som står för över hälften av alla AML-patienter, med en medianålder för debut cirka 68 år. Äldre AML-patienter har en dålig prognos och åtföljs ofta av flera högriskfaktorer. Den totala överlevnaden på 5 år (OS) är endast 3-8%.

Före tillkomsten av nya riktade läkemedel, för äldre patienter med nyligen diagnostiserad AML som var lämpliga för intensiv kemoterapi, förblev den vanligaste kemoterapiregimen den klassiska "3 + 7"-kuren. Emellertid var den fullständiga remissionsfrekvensen (CR) efter induktion cirka 40-60%. Majoriteten av äldre patienter var inte kvalificerade för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation, vilket resulterade i en relativt dålig långtidsöverlevnad för äldre AML-patienter. Med framväxten av nya riktade läkemedel har kliniska studier både nationellt och internationellt visat att kombinationen av olika riktade läkemedel och demetylerande medel har uppnått gynnsam effekt hos äldre/olämpliga för intensiva kemoterapipatienter med nydiagnostiserad AML, vilket förlänger deras överlevnad. Tidigare har vi initierat en multicenter, prospektiv, randomiserad kontrollerad klinisk studie (registreringsnummer: NCT06066242). Syftet var att utforska den optimala induktionsregimen för äldre vältränade patienter med nydiagnostiserad AML. Preliminära data visade att behandlingen med daunorubicin (DNR) eller idarubicin (IDA) i kombination med cytarabin (Ara - C, DA/IA) + venetoclax (Ven, DAV/IAV) hade en högre induktionsremissionsfrekvens (77,3 %) än DA /IA "3 + 7" och Ven + azacitidin (AZA) regimer (45 % - 59 %). Jämfört med induktionsremissionsfrekvensen hos unga vuxna patienter med nydiagnostiserad AML (> 85 %) krävs dock ytterligare förbättringar.

Tidigare forskningsdata visar att HHT förstärker den hämmande effekten av Ara-c på DNA-syntes i tumörceller genom att påverka cellcykelreglering. Kombinationen av HHT och Ven kan tillsammans påverka den apoptotiska vägen och förbättra cellapoptos.

Därför avser denna studie att upprätta en prospektiv, randomiserad kontrollerad klinisk prövning för att jämföra induktionsremissionshastigheterna för HHT + Ara-c + Ven (HAV)-regimen med DAV/IAV-regimen, som, baserat på tidigare data, hade den högsta induktionsremissionshastighet.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en multicenter, prospektiv, randomiserad och kontrollerad klinisk prövning, som avser att registrera äldre patienter som diagnostiserats med AML i enlighet med WHO (2022) eller ICC-standarder och är lämpliga för intensiv kemoterapi. För patienter som uppfyller inklusionen och inte uppfyller uteslutningskriterierna kommer de att grupperas slumpmässigt och få induktionsbehandling med antingen DAV/IAV (2 + 5) eller HAV-regimer. Patienter som uppnår CR/CRi/CRh efter induktionsbehandling kommer att genomgå konsolidering med cytarabinregimen med mellandos i två kurer. Efter avslutad induktions- och konsolideringsterapi kommer underhållsbehandling med VA-kurer i sex kurer att administreras; därefter kommer uppföljning att göras. Patienter i högriskgruppen och de med icke-negativ MRD rekommenderas att genomgå allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
        • Blood Diseases Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Överensstämmer med de diagnostiska kriterierna för AML eller MDS/AML av WHO (2022) eller ICC.
  2. Ålder ≥ 60 år och ≤ 75 år, oavsett kön.
  3. Prestationsstatusbedömningen för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) är 0 - 2.
  4. Uppfyller kraven för följande laboratorieundersökningsindikatorer (utförs inom 7 dagar före behandling):

1) Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen för samma åldersgrupp; 2) ASAT och ALAT ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen för samma åldersgrupp; 3) Serumkreatinin < 2 gånger den övre normalgränsen för samma åldersgrupp; 4) Hjärtanzymer < 2 gånger den övre normalgränsen för samma åldersgrupp; 5) Hjärtutdrivningsfraktionen bestämd med ekokardiografi (ECHO) > 50%. Blanketten för informerat samtycke måste undertecknas innan alla specifika forskningsförfaranden inleds. Den ska undertecknas av patienten själv eller en närmaste familjemedlem. Med tanke på patientens tillstånd, om patientens underskrift inte främjar behandlingen av sjukdomen, bör blanketten för informerat samtycke undertecknas av vårdnadshavaren eller en närmaste familjemedlem till patienten.

Uteslutningskriterier:

  1. Akut promyelocytisk leukemi åtföljd av PML-RARA-fusionsgenen
  2. Akut myeloid leukemi åtföljd av RUNX1-RUNX1T1 eller CBFB-MYH11 fusionsgenen
  3. Akut myeloid leukemi åtföljd av BCR-ABL-fusionsgenen
  4. Återbehandlade patienter (avser de som tidigare genomgått induktionskemoterapi men kan få hydroxiurea för cytoreduktion).
  5. Patienter som samtidigt lider av maligna tumörer i andra organ (kräver behandling).
  6. Aktiva hjärtsjukdomar, definierade som en eller flera av följande:

1) Okontrollerad eller symtomatisk angina pectoris historia; 2) Hjärtinfarkt mindre än 6 månader från tidpunkten för inskrivning i studien; 3) Arytmier i anamnesen som kräver läkemedelsbehandling eller med allvarliga kliniska symtom; 4) Okontrollerad eller symptomatisk kronisk hjärtsvikt (> NYHA grad 2);

7. Allvarliga infektionssjukdomar (obehandlad tuberkulos, pulmonell aspergillos).

8. De som forskaren inte anser vara behöriga för registrering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: DAV/IAV

Induktionsterapi:

Ara-C 100mg/m2/d, d1-5 Daunorubicin 60mg/m2/d, d1-2 eller Idarubicin 10mg/m2/d, d1-2 Venetoclax 100mg d3, 200mg d4.400mg d5-11CR/ Om behandlingen uppnår CRi/CRh, fortsätt direkt till konsolidering terapi.

Om behandlingen inte uppnår CR/CRi/CRh, gå in i den andra induktionsfasen med en annan behandlingsregim.

Andra induktionsfasen:

För patienter med FLT3- eller IDH1-mutationer kan riktad terapi väljas. Om det inte finns någon FLT3- eller IDH1-mutation eller om patienten inte är villig att använda FLT3- eller IDH1-hämmare, byt till HAV-induktionsregimen.

Konsolideringsterapi:

1. mellandos Ara-C (ID-Ara-C): 2 cykler används. Ara-C 1 g/m2/q12h dag 1, 3 och 5 (för patienter i åldern 60-70 år) eller Ara-C 500 mg/m2/q12h på dag 1, 3 och 5 (för patienter i åldern 70 år) eller äldre)

Underhållsterapi:

VA-regim: 6 kurer Azacitidin 75 mg/m2/d dag 1-5, Venetoclax 400 mg dag 1-7.
Läkemedel: daunorubicin
Används i kombination med cytarabin och venetoclax för induktionsterapi vid DAV.
Läkemedel: Venetoclax
Används i kombination med cytarabin och daunorubicin för induktionsterapi vid DAV.
Läkemedel: cytarabin
Används i kombination med venetoclax och daunorubicin för induktionsterapi vid DAV eller används av intermediär dos för konsolideringsterapi.
Läkemedel: azacitidin
Används i kombination med venetoclax för underhållsbehandling.
Läkemedel: Idarubicin
Används i kombination med cytarabin och venetoclax för induktionsterapi vid IAV.
Experimentell: HAV

Induktionsterapi:

Ara-C 100mg/m2/d, d1-5 HHT 2mg/m2/d, d1-5 Venetoclax 100mg d3, 200mg d4.400mg d5-11 Om CR/CRi/CRh uppnås, fortsätt direkt till konsolideringsterapi. Om behandlingen inte når CR/CRi/CRh, gå in i den andra induktionsfasen med en annan behandlingsregim.

Andra kursen:

För patienter med FLT3- eller IDH1-mutationer kan motsvarande riktade terapi väljas, som tidigare.

För patienter utan FLT3- eller IDH1-mutationer eller de som inte vill använda FLT3- eller IDH1-hämmare ändras DAV/IAV-induktionsregimen.

Om behandlingen inte når CR/CRi/CRh efter två kurer skrivs patienten ut.

Konsolideringsterapi:

1. mellandos Ara-C (ID-Ara-C): 2 cykler används. Ara-C 1 g/m2/q12h dag 1, 3 och 5 (för patienter i åldern 60-70 år) eller Ara-C 500 mg/m2/q12h på dag 1, 3 och 5 (för patienter i åldern 70 år) eller äldre)

Underhållsterapi:

VA : 6 kurser
Läkemedel: Venetoclax
Används i kombination med cytarabin och daunorubicin för induktionsterapi vid DAV.
Läkemedel: cytarabin
Används i kombination med venetoclax och daunorubicin för induktionsterapi vid DAV eller används av intermediär dos för konsolideringsterapi.
Läkemedel: azacitidin
Används i kombination med venetoclax för underhållsbehandling.
Läkemedel: Homoharringtonin
Används i kombination med cytarabin och venetoclax för induktionsterapi vid HAV.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Upp till cirka 1 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna
Det definieras som tiden från början av randomiseringen till uppkomsten av induktionsfel eller sjukdomsprogression eller död av någon orsak (beroende på vilket som inträffar först)
Upp till cirka 1 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
30 dagars dödlighet efter induktion
Tidsram: Upp till cirka 30 dagar
Det definieras som död av vilken orsak som helst inom 30 dagar efter induktionens början.
Upp till cirka 30 dagar
60 dagars dödlighet efter induktion
Tidsram: Upp till cirka 60 dagar
Det definieras som död av vilken orsak som helst inom 60 dagar efter induktionens början.
Upp till cirka 60 dagar
Fullständig remission (CR) rate eller fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh) rate eller fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) rate
Tidsram: Upp till cirka åtta veckor efter induktionsbehandling
Andel patienter med CR, CRh eller CRi
Upp till cirka åtta veckor efter induktionsbehandling
Odetekterbar Minimal restsjukdom (MRD) med flödescytometri fullbordar remissionshastigheter efter induktion
Tidsram: Upp till cirka åtta veckor efter induktionsbehandling
Bland dem som har uppnått CR/CRh/CRi efter induktion, andel patienter som inte kan upptäckas MRD med flödescytometri
Upp till cirka åtta veckor efter induktionsbehandling
Odetekterbar Minimal restsjukdom (MRD) genom flödescytometri fullständiga remissionshastigheter under hela behandlingen
Tidsram: upp till 1 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna
Bland dem som har uppnått CR/CRh/CRi under hela behandlingen, andelen patienter som inte kan upptäckas MRD med flödescytometri
upp till 1 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Upp till cirka 1 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna
Det definieras som tiden från början av att uppnå remission till sjukdomsprogression, död av någon orsak eller den senaste uppföljningen.
Upp till cirka 1 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna
total överlevnad
Tidsram: upp till 1 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna
Intervallet från inskrivningsdatum till dödsdatum eller datum för senaste uppföljning, beroende på vilket som inträffade först.
upp till 1 år efter datumet för de sista anmälda deltagarna

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 januari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 december 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2024

Första postat (Faktisk)

20 december 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IIT2024095

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera