Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Indukční režim HAV versus DAV/IAV u starších pacientů s AML

10. května 2026 aktualizováno: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Indukční režim HAV versus DAV/IAV u starších pacientů s akutní myeloidní leukémií Vhodné pro intenzivní chemoterapii: multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie

Akutní myeloidní leukémie (AML) představuje nejrozšířenější typ leukémie v Číně. Starší pacienti (ve věku ≥ 60 let) mají vysokou incidenci, představující více než polovinu všech pacientů s AML, s mediánem věku nástupu přibližně 68 let. Starší pacienti s AML mají špatnou prognózu a jsou často doprovázeni mnoha vysoce rizikovými faktory. 5leté celkové přežití (OS) je pouze 3–8 %.

Před příchodem nových cílených léků zůstal u starších pacientů s nově diagnostikovanou AML, kteří byli vhodní pro intenzivní chemoterapii, nejčastěji používaným režimem chemoterapie klasický režim „3 + 7“. Míra kompletní remise (CR) po indukci však byla přibližně 40–60 %. Většina starších pacientů nebyla způsobilá pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk, což vedlo k relativně špatnému dlouhodobému přežití starších pacientů s AML. Se vznikem nových cílených léků prokázaly klinické studie na domácím i mezinárodním trhu, že kombinace různých cílených léků a demetylačních činidel dosáhla příznivé účinnosti u starších pacientů/nevhodných pro pacienty s intenzivní chemoterapií s nově diagnostikovanou AML, což prodloužilo jejich přežití. Již dříve jsme zahájili multicentrickou, prospektivní, randomizovanou kontrolovanou klinickou studii (registrační číslo: NCT06066242). Cílem bylo prozkoumat optimální indukční režim u starších fit pacientů s nově diagnostikovanou AML. Předběžné údaje ukázaly, že režim daunorubicinu (DNR) nebo idarubicinu (IDA) v kombinaci s cytarabinem (Ara - C, DA/IA) + venetoklax (Ven, DAV/IAV) měl vyšší míru indukční remise (77,3 %) než DA /IA "3 + 7" a Ven + azacitidin (AZA) režimy (45 % - 59 %). Ve srovnání s mírou indukční remise u mladých dospělých pacientů s nově diagnostikovanou AML (> 85 %) je však stále zapotřebí další zlepšení.

Předchozí výzkumná data ukazují, že HHT zesiluje inhibiční účinek Ara-c na syntézu DNA v nádorových buňkách ovlivněním regulace buněčného cyklu. Kombinace HHT a Ven může společně ovlivnit apoptotickou dráhu a zvýšit buněčnou apoptózu.

Cílem této studie je proto založit prospektivní, randomizovanou kontrolovanou klinickou studii s cílem porovnat míry indukční remise režimu HHT + Ara-c + Ven (HAV) s režimem DAV/IAV, který měl na základě předchozích údajů nejvyšší míra indukční remise.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je multicentrická, prospektivní, randomizovaná a kontrolovaná klinická studie, která má za cíl zařadit starší pacienty s diagnózou AML v souladu se standardy WHO (2022) nebo ICC a jsou vhodné pro intenzivní chemoterapii. U pacientů, kteří splňují zařazení a nesplňují kritéria pro vyloučení, budou náhodně rozděleni do skupin a dostanou indukční terapii buď v režimech DAV/IAV (2 + 5) nebo HAV. Pacienti, kteří po indukční léčbě dosáhnou CR/CRi/CRh, podstoupí konsolidaci režimem se střední dávkou cytarabinu ve dvou cyklech. Po dokončení indukční a konsolidační terapie bude podávána udržovací terapie s režimem VA v šesti cyklech; následně bude provedena následná kontrola. Pacientům ve vysoce rizikové skupině a pacientům s negativní MRD se doporučuje podstoupit alogenní transplantaci krvetvorných buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Čína, 300020
        • Blood Diseases Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. V souladu s diagnostickými kritérii AML nebo MDS/AML podle WHO (2022) nebo ICC.
  2. Věk ≥ 60 let a ≤ 75 let, bez ohledu na pohlaví.
  3. Hodnocení stavu výkonnosti organizace Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) je 0 - 2.
  4. Splnění požadavků následujících ukazatelů laboratorního vyšetření (prováděno do 7 dnů před léčbou):

1) Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu pro stejnou věkovou skupinu; 2) AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu pro stejnou věkovou skupinu; 3) Sérový kreatinin < 2násobek horní hranice normálu pro stejnou věkovou skupinu; 4) Srdeční enzymy < 2násobek horní hranice normálu pro stejnou věkovou skupinu; 5) Srdeční ejekční frakce stanovená echokardiograficky (ECHO) > 50 %. Formulář informovaného souhlasu musí být podepsán před zahájením všech konkrétních výzkumných postupů. Měl by jej podepsat sám pacient nebo jeho nejbližší rodinný příslušník. S ohledem na stav pacienta, pokud podpis pacienta neprospívá léčbě onemocnění, měl by formulář informovaného souhlasu podepsat zákonný zástupce nebo nejbližší rodinný příslušník pacienta.

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní promyelocytární leukémie doprovázená fúzním genem PML-RARA
  2. Akutní myeloidní leukémie doprovázená fúzním genem RUNX1-RUNX1T1 nebo CBFB-MYH11
  3. Akutní myeloidní leukémie doprovázená fúzním genem BCR-ABL
  4. Přeléčení pacienti (označují se ti, kteří dříve podstoupili indukční chemoterapii, ale mohou dostávat hydroxymočovinu k cytoredukci).
  5. Pacienti současně trpící zhoubnými nádory v jiných orgánech (vyžadující léčbu).
  6. Aktivní srdeční onemocnění, definované jako jedno nebo více z následujících:

1) nekontrolovaná nebo symptomatická angina pectoris v anamnéze; 2) infarkt myokardu méně než 6 měsíců od doby zařazení do studie; 3) Anamnéza arytmií vyžadujících medikamentózní léčbu nebo se závažnými klinickými příznaky; 4) nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (> NYHA stupeň 2);

7. Těžká infekční onemocnění (neléčená tuberkulóza, plicní aspergilóza).

8. Osoby, které výzkumník považuje za nezpůsobilé k zápisu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: DAV/IAV

Indukční terapie:

Ara-C 100 mg/m2/d, d1-5 Daunorubicin 60 mg/m2/d, d1-2 nebo Idarubicin 10 mg/m2/d, d1-2 Venetoclax 100 mg d3, 200 mg s CR 4,400 mg d. CRi/CRh, pokračujte přímo na konsolidační terapii.

Pokud léčba nedosáhne CR/CRi/CRh, vstupte do druhé indukční fáze s jiným léčebným režimem.

Druhá indukční fáze:

U pacientů s mutacemi FLT3 nebo IDH1 lze zvolit cílenou terapii. Pokud neexistuje žádná mutace FLT3 nebo IDH1 nebo pacient není ochoten používat inhibitory FLT3 nebo IDH1, přejděte na režim indukce HAV.

Konsolidační terapie:

1. střední dávka Ara-C (ID-Ara-C): používají se 2 cykly. Ara-C 1 g/m2/q12h ve dnech 1, 3 a 5 (pro pacienty ve věku 60-70 let) nebo Ara-C 500 mg/m2/q12h ve dnech 1, 3 a 5 (pro pacienty ve věku 70 let nebo starší)

Udržovací terapie:

VA režim: 6 cyklů Azacitidin 75 mg/m2/d 1.–5. den, Venetoclax 400 mg 1.–7.
Lék: daunorubicin
Používá se v kombinaci s cytarabinem a venetoklaxem pro indukční terapii u DAV.
Lék: Venetoclax
Používá se v kombinaci s cytarabinem a daunorubicinem pro indukční terapii u DAV.
Lék: cytarabin
Používá se v kombinaci s venetoklaxem a daunorubicinem pro indukční terapii u DAV nebo se používá u středně pokročilých psů pro konsolidační terapii.
Lék: azacitidin
Používá se v kombinaci s venetoklaxem pro udržovací terapii.
Lék: Idarubicin
Používá se v kombinaci s cytarabinem a venetoklaxem pro indukční terapii u IAV.
Experimentální: HAV

Indukční terapie:

Ara-C 100mg/m2/d, d1-5 HHT 2mg/m2/d, d1-5 Venetoclax 100mg d3, 200mg d4,400mg d5-11 Pokud je dosaženo CR/CRi/CRh, přejděte přímo ke konsolidační terapii. Pokud léčba nedosáhne CR/CRi/CRh, vstupte do druhé indukční fáze s jiným léčebným režimem.

Druhý kurz:

U pacientů s mutacemi FLT3 nebo IDH1 lze jako dříve zvolit odpovídající cílenou terapii.

U pacientů bez mutací FLT3 nebo IDH1 nebo u těch, kteří nechtějí používat inhibitory FLT3 nebo IDH1, se režim indukce DAV/IAV mění.

Pokud léčba po dvou cyklech nedosáhne CR/CRi/CRh, je pacient propuštěn.

Konsolidační terapie:

1. střední dávka Ara-C (ID-Ara-C): používají se 2 cykly. Ara-C 1 g/m2/q12h ve dnech 1, 3 a 5 (pro pacienty ve věku 60-70 let) nebo Ara-C 500 mg/m2/q12h ve dnech 1, 3 a 5 (pro pacienty ve věku 70 let nebo starší)

Udržovací terapie:

VA: 6 chodů
Lék: Venetoclax
Používá se v kombinaci s cytarabinem a daunorubicinem pro indukční terapii u DAV.
Lék: cytarabin
Používá se v kombinaci s venetoklaxem a daunorubicinem pro indukční terapii u DAV nebo se používá u středně pokročilých psů pro konsolidační terapii.
Lék: azacitidin
Používá se v kombinaci s venetoklaxem pro udržovací terapii.
Lék: Homoharringtonin
Používá se v kombinaci s cytarabinem a venetoklaxem pro indukční terapii HAV.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Až přibližně 1 rok po datu posledních přihlášených účastníků
Je definována jako doba od začátku randomizace do výskytu selhání indukce nebo progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve)
Až přibližně 1 rok po datu posledních přihlášených účastníků

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
30denní postindukční mortalita
Časové okno: Až přibližně 30 dní
Je definována jako smrt z jakékoli příčiny do 30 dnů po začátku indukce.
Až přibližně 30 dní
60denní postindukční mortalita
Časové okno: Až přibližně 60 dní
Je definována jako smrt z jakékoli příčiny do 60 dnů po začátku indukce.
Až přibližně 60 dní
Míra kompletní remise (CR) nebo úplná remise s mírou částečného hematologického zotavení (CRh) nebo úplná remise s mírou neúplné hematologické obnovy (CRi)
Časové okno: Až přibližně osm týdnů po indukční terapii
Podíl pacientů s CR, CRh nebo CRi
Až přibližně osm týdnů po indukční terapii
Nezjistitelná Minimální reziduální nemoc (MRD) pomocí průtokové cytometrie zajišťuje míru remise po indukci
Časové okno: Až přibližně osm týdnů po indukční terapii
Mezi těmi, kteří dosáhli CR/CRh/CRi po indukci, podíl pacientů, u kterých je MRD nedetekovatelná průtokovou cytometrií
Až přibližně osm týdnů po indukční terapii
Nedekovatelná Minimální reziduální nemoc (MRD) pomocí průtokové cytometrie kompletní remise v celé léčbě
Časové okno: až 1 rok po datu posledních přihlášených účastníků
Mezi těmi, kteří dosáhli CR/CRh/CRi v celé léčbě, podíl pacientů, u kterých je MRD nedetekovatelná průtokovou cytometrií
až 1 rok po datu posledních přihlášených účastníků
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Až přibližně 1 rok po datu posledních přihlášených účastníků
Je definována jako doba od začátku dosažení remise do progrese onemocnění, úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování.
Až přibližně 1 rok po datu posledních přihlášených účastníků
celkové přežití
Časové okno: až 1 rok po datu posledních přihlášených účastníků
Interval od data zápisu do data úmrtí nebo data poslední kontroly, podle toho, co nastane dříve.
až 1 rok po datu posledních přihlášených účastníků

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. prosince 2024

První zveřejněno (Aktuální)

20. prosince 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IIT2024095

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AML

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit