Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

HAV versus DAV/IAV indukciós rend AML-ben szenvedő idős betegeknél

2026. május 10. frissítette: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

HAV versus DAV/IAV indukciós rendszer akut myeloid leukémiában szenvedő idős betegeknél, intenzív kemoterápiára alkalmas: multicentrikus, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat

Az akut mieloid leukémia (AML) a legelterjedtebb leukémia típus Kínában. Az idős betegek (≥ 60 éves) előfordulási aránya magas, az összes AML-es betegek több mint felét teszik ki, és átlagosan 68 éves korban jelentkeznek. Az időskorú AML-es betegek prognózisa rossz, és gyakran több magas kockázati tényező is kíséri őket. Az 5 éves teljes túlélés (OS) mindössze 3-8%.

Az új célzott gyógyszerek megjelenése előtt az újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő idős betegek számára, akik alkalmasak voltak intenzív kemoterápiára, a leggyakrabban alkalmazott kemoterápia továbbra is a klasszikus "3 + 7" volt. Azonban a teljes remisszió (CR) aránya az indukció után körülbelül 40-60% volt. Az idős betegek többsége nem volt alkalmas allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra, ami viszonylag rossz hosszú távú túlélést eredményezett az idős AML-ben szenvedő betegeknél. Az új célzott gyógyszerek megjelenésével hazai és nemzetközi klinikai vizsgálatok igazolták, hogy a különböző célzott gyógyszerek és demetiláló szerek kombinációja kedvező hatást ért el újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő idős/intenzív kemoterápiás kezelésre alkalmatlan betegeknél, meghosszabbítva a túlélést. Korábban kezdeményeztünk egy multicentrikus, prospektív, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatot (regisztrációs szám: NCT06066242). A cél az volt, hogy feltárjuk az optimális indukciós sémát újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő idős, fitt betegek számára. Az előzetes adatok azt mutatták, hogy a daunorubicin (DNR) vagy idarubicin (IDA) és citarabin (Ara - C, DA/IA) + venetoclax (Ven, DAV/IAV) kombinációja magasabb indukciós remissziót mutatott (77,3%), mint a DA. /IA "3 + 7" és Ven + azacitidin (AZA) sémák (45% - 59%). Az újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő fiatal felnőtt betegek indukciós remissziós arányához képest (> 85%) azonban további javulásra van szükség.

Korábbi kutatási adatok azt mutatják, hogy a HHT fokozza az Ara-c gátló hatását a tumorsejtek DNS-szintézisére a sejtciklus szabályozásának befolyásolásával. A HHT és a Ven kombinációja együttesen befolyásolhatja az apoptotikus útvonalat és fokozhatja a sejt apoptózisát.

Ezért ez a tanulmány egy prospektív, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatot kíván létrehozni a HHT + Ara-c + Ven (HAV) indukciós remissziós arányának összehasonlítására a DAV/IAV sémával, amely a korábbi adatok alapján a legmagasabb volt. indukciós remissziós ráta.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány egy multicentrikus, prospektív, randomizált és kontrollált klinikai vizsgálat, amely a WHO (2022) vagy az ICC szabványoknak megfelelően AML-szel diagnosztizált idős betegek bevonását kívánja elvégezni, és alkalmasak intenzív kemoterápiára. Azokat a betegeket, akik megfelelnek a felvételi feltételeknek, de nem teljesítik a kizárási kritériumokat, véletlenszerűen csoportosítják őket, és DAV/IAV (2 + 5) vagy HAV-kezeléssel indukciós terápiát kapnak. Azok a betegek, akik az indukciós kezelés után elérik a CR/CRi/CRh-t, konszolidáción esnek át a közepes dózisú citarabin kezelési renddel két tanfolyamon keresztül. Az indukciós és konszolidációs terápia befejezése után a VA-sémával végzett fenntartó terápia hat tanfolyamon keresztül történik; ezt követően nyomon követésre kerül sor. A magas kockázatú csoportba tartozó és nem negatív MRD-ben szenvedőknek allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción kell átesni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kína, 300020
        • Blood Diseases Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Megfelel a WHO (2022) vagy az ICC AML vagy MDS/AML diagnosztikai kritériumainak.
  2. Életkor ≥ 60 év és ≤ 75 év, nemtől függetlenül.
  3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) teljesítményállapot-értékelése 0 - 2.
  4. Az alábbi laboratóriumi vizsgálati mutatók követelményeinek való megfelelés (a kezelést megelőző 7 napon belül):

1) A teljes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának ugyanabban a korcsoportban; 2) AST és ALT ≤ 2,5-szerese a normál felső határának ugyanabban a korcsoportban; 3) A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának kétszerese ugyanabban a korcsoportban; 4) A szívenzimek a normálérték felső határának 2-szerese ugyanabban a korcsoportban; 5) Az echokardiográfiával (ECHO) meghatározott szívejekciós frakció > 50%. A tájékozott beleegyező nyilatkozatot minden konkrét kutatási eljárás megkezdése előtt alá kell írni. Ezt magának a betegnek vagy közvetlen hozzátartozójának kell aláírnia. Figyelembe véve a beteg állapotát, ha a beteg aláírása nem alkalmas a betegség kezelésére, a tájékozott beleegyező nyilatkozatot a beteg törvényes gyámja vagy közvetlen hozzátartozója írja alá.

Kizárási kritériumok:

  1. Akut promielocitás leukémia, amelyet a PML-RARA fúziós gén kísér
  2. Akut mieloid leukémia, amelyet a RUNX1-RUNX1T1 vagy CBFB-MYH11 fúziós gén kísér
  3. Akut mieloid leukémia, amelyet a BCR-ABL fúziós gén kísér
  4. Visszaemelt betegek (azokra utalva, akik korábban indukciós kemoterápián estek át, de citoredukció céljából hidroxi-karbamidot kaphatnak).
  5. Olyan betegek, akik egyidejűleg más szervek rosszindulatú daganataiban szenvednek (kezelést igényelnek).
  6. Aktív szívbetegségek, amelyek meghatározása az alábbiak közül egy vagy több:

1) Nem kontrollált vagy tünetekkel járó angina pectoris anamnézisében; 2) Szívinfarktus a vizsgálatba való felvételtől számított 6 hónapnál rövidebb időn belül; 3) Gyógyszeres kezelést igénylő vagy súlyos klinikai tünetekkel járó szívritmuszavarok anamnézisében; 4) Nem kontrollált vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (> NYHA 2. fokozat);

7. Súlyos fertőző betegségek (kezeletlen tuberkulózis, tüdőaspergillózis).

8. A kutató által a felvételre alkalmatlannak ítélt személyek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: DAV/IAV

Indukciós terápia:

Ara-C 100mg/m2/d, d1-5 Daunorubicin 60mg/m2/d, d1-2 vagy Idarubicin 10mg/m2/d, 1-2 Venetoclax 100mg d3, 200mg d4,400mg1CR/d Ha a kezelés eléri az 5-1CR/nap CRi/CRh, folytassa közvetlenül konszolidációs terápiára.

Ha a kezelés nem éri el a CR/CRi/CRh-t, lépjen be a második indukciós fázisba egy másik kezelési renddel.

Második indukciós fázis:

FLT3 vagy IDH1 mutációban szenvedő betegeknél célzott terápia választható. Ha nincs FLT3 vagy IDH1 mutáció, vagy a beteg nem hajlandó FLT3 vagy IDH1 inhibitorokat használni, váltson át a HAV indukciós kezelési rendre.

Konszolidációs terápia:

1. Köztes dózisú Ara-C (ID-Ara-C): 2 ciklust használunk. Ara-C 1 g/m2/q12h az 1., 3. és 5. napon (60-70 éves betegeknek) vagy Ara-C 500 mg/m2/q12h az 1., 3. és 5. napon (70 éves betegeknek) vagy régebbi)

Fenntartó terápia:

VA-kúra: 6 kúra Azacitidin 75 mg/m2/d az 1-5. napon, Venetoclax 400 mg az 1-7. napon.
Drog: daunorubicin
Citarabinnal és venetoklaxszal kombinálva alkalmazzák DAV indukciós terápiájára.
Drog: Venetoclax
Citarabinnal és daunorubicinnel kombinálva alkalmazzák DAV indukciós terápiájában.
Drog: citarabin
Venetoclax-szal és daunorubicinnel kombinálva alkalmazzák DAV indukciós terápiájában, vagy köztes betegekben alkalmazzák konszolidációs terápiához.
Drog: azacitidin
Venetoclax-szal együtt alkalmazva fenntartó terápia céljából.
Drog: Idarubicin
Citarabinnal és venetoklaxszal kombinálva alkalmazzák IAV indukciós terápiájában.
Kísérleti: HAV

Indukciós terápia:

Ara-C 100mg/m2/nap, 1-5 HHT 2mg/m2/d, 1-5 Venetoclax 100mg d3, 200mg d4400mg d5-11 Ha CR/CRi/CRh-t sikerült elérni, folytassa közvetlenül a konszolidációs terápiával. Ha a kezelés nem éri el a CR/CRi/CRh-t, lépjen be a második indukciós fázisba egy másik kezelési renddel.

Második tanfolyam:

Az FLT3 vagy IDH1 mutációban szenvedő betegeknél a megfelelő célzott terápia az eddigiekhez hasonlóan kiválasztható.

Az FLT3- vagy IDH1-mutációval nem rendelkező betegek, illetve azok esetében, akik nem akarnak FLT3- vagy IDH1-gátlókat használni, a DAV/IAV-indukciós rend megváltozik.

Ha a kezelés két kúra után sem éri el a CR/CRi/CRh-t, a beteget elbocsátják.

Konszolidációs terápia:

1. Köztes dózisú Ara-C (ID-Ara-C): 2 ciklust használunk. Ara-C 1 g/m2/q12h az 1., 3. és 5. napon (60-70 éves betegeknek) vagy Ara-C 500 mg/m2/q12h az 1., 3. és 5. napon (70 éves betegeknek) vagy régebbi)

Fenntartó terápia:

VA : 6 tanfolyam
Drog: Venetoclax
Citarabinnal és daunorubicinnel kombinálva alkalmazzák DAV indukciós terápiájában.
Drog: citarabin
Venetoclax-szal és daunorubicinnel kombinálva alkalmazzák DAV indukciós terápiájában, vagy köztes betegekben alkalmazzák konszolidációs terápiához.
Drog: azacitidin
Venetoclax-szal együtt alkalmazva fenntartó terápia céljából.
Drog: Homoharringtonine
Citarabinnal és venetoklaxszal kombinálva alkalmazzák HAV indukciós terápiájában.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 1 évvel az utolsó beiratkozott résztvevők dátuma után
Ez az idő a véletlenszerű besorolás kezdetétől az indukciós sikertelenség vagy a betegség progressziója vagy bármilyen okból bekövetkező halál bekövetkezéséig (amelyik előbb következik be)
Legfeljebb körülbelül 1 évvel az utolsó beiratkozott résztvevők dátuma után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
30 napos posztindukciós mortalitás
Időkeret: Körülbelül 30 napig
Ez az indukció kezdete után 30 napon belül bármilyen okból bekövetkezett halál.
Körülbelül 30 napig
60 napos posztindukciós mortalitás
Időkeret: Körülbelül 60 napig
Ez az indukció kezdete után 60 napon belül bármilyen okból bekövetkezett halál.
Körülbelül 60 napig
Teljes remisszió (CR) vagy teljes remisszió részleges hematológiai felépülés (CRh) arányával vagy teljes remisszió nem teljes hematológiai felépülés (CRi) arányával
Időkeret: Körülbelül nyolc héttel az indukciós terápia után
A CR, CRh vagy CRi betegek aránya
Körülbelül nyolc héttel az indukciós terápia után
Az áramlási citometriával kimutathatatlan minimális reziduális betegség (MRD) teljes remissziós arányok indukció után
Időkeret: Körülbelül nyolc héttel az indukciós terápia után
Az indukció után CR/CRh/CRi-t elérők között azon betegek aránya, akiknél az MRD áramlási citometriával nem mutatható ki.
Körülbelül nyolc héttel az indukciós terápia után
Áramlási citometriával kimutathatatlan minimális reziduális betegség (MRD) a teljes remisszió aránya a teljes kezelés során
Időkeret: az utolsó beiratkozott résztvevők dátumától számított 1 évig
Azok között, akik a teljes kezelés során elérték a CR/CRh/CRi-t, azoknak a betegeknek az aránya, akiknél az MRD áramlási citometriával nem mutatható ki.
az utolsó beiratkozott résztvevők dátumától számított 1 évig
Relapszusmentes túlélés (RFS)
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 1 évvel az utolsó beiratkozott résztvevők dátuma után
Ez az idő a remisszió elérésétől a betegség progressziójáig, bármilyen okból bekövetkezett halálig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt idő.
Legfeljebb körülbelül 1 évvel az utolsó beiratkozott résztvevők dátuma után
általános túlélés
Időkeret: az utolsó beiratkozott résztvevők dátumától számított 1 évig
A beiratkozás dátumától a halál időpontjáig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
az utolsó beiratkozott résztvevők dátumától számított 1 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. január 21.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. december 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. december 17.

Első közzététel (Tényleges)

2024. december 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IIT2024095

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel