Regime de indução de HAV versus DAV/IAV em pacientes idosos com LMA
Regime de indução de HAV versus DAV/IAV em pacientes idosos com leucemia mieloide aguda adequado para quimioterapia intensiva: um ensaio clínico multicêntrico, randomizado e controlado
A leucemia mieloide aguda (LMA) representa o tipo de leucemia mais prevalente na China. Pacientes idosos (≥60 anos) apresentam uma alta taxa de incidência, representando mais da metade de todos os pacientes com LMA, com idade mediana de início de aproximadamente 68 anos. Pacientes idosos com LMA têm um prognóstico ruim e são frequentemente acompanhados de múltiplos fatores de alto risco. A sobrevida global (SG) em 5 anos é de apenas 3-8%.
Antes do advento de novos medicamentos direcionados, para pacientes idosos com LMA recém-diagnosticada que eram adequados para quimioterapia intensiva, o regime de quimioterapia mais comumente utilizado permanecia o regime clássico "3 + 7". No entanto, a taxa de remissão completa (RC) após a indução foi de aproximadamente 40-60%. A maioria dos pacientes idosos não era elegível para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, resultando em uma sobrevida relativamente baixa a longo prazo para pacientes idosos com LMA. Com o surgimento de novos medicamentos direcionados, estudos clínicos, tanto nacionais quanto internacionais, demonstraram que a combinação de vários medicamentos direcionados e agentes desmetilantes alcançou eficácia favorável em pacientes idosos/inadequados para quimioterapia intensiva com LMA recém-diagnosticada, prolongando sua sobrevivência. Anteriormente, iniciamos um estudo clínico multicêntrico, prospectivo, randomizado e controlado (número de registro: NCT06066242). O objetivo foi explorar o regime de indução ideal para pacientes idosos com LMA recém-diagnosticada. Dados preliminares revelaram que o regime de daunorrubicina (DNR) ou idarrubicina (IDA) combinado com citarabina (Ara - C, DA/IA) + venetoclax (Ven, DAV/IAV) teve maior taxa de remissão de indução (77,3%) do que o DA /IA regimes "3 + 7" e Ven + azacitidina (AZA) (45% - 59%). No entanto, em comparação com a taxa de remissão de indução de pacientes adultos jovens com LMA recentemente diagnosticada (> 85%), ainda são necessárias melhorias adicionais.
Dados de pesquisas anteriores mostram que o HHT aumenta o efeito inibitório do Ara-c na síntese de DNA em células tumorais, influenciando a regulação do ciclo celular. A combinação de HHT e Ven pode afetar conjuntamente a via apoptótica e aumentar a apoptose celular.
Portanto, este estudo pretende estabelecer um ensaio clínico prospectivo, randomizado e controlado para comparar as taxas de remissão de indução do regime HHT + Ara-c + Ven (HAV) com o regime DAV/IAV, que, com base em dados anteriores, teve o maior taxa de remissão por indução.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
- Blood Diseases Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Em conformidade com os critérios diagnósticos de LMA ou SMD/LMA da OMS (2022) ou ICC.
- Idade ≥ 60 anos e ≤ 75 anos, independentemente do sexo.
- A avaliação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) é 0 - 2.
- Atender aos requisitos dos seguintes indicadores de exames laboratoriais (realizados até 7 dias antes do tratamento):
1) Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade para a mesma faixa etária; 2) AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior da normalidade para a mesma faixa etária; 3) Creatinina sérica < 2 vezes o limite superior da normalidade para a mesma faixa etária; 4) Enzimas cardíacas < 2 vezes o limite superior da normalidade para a mesma faixa etária; 5) Fração de ejeção cardíaca determinada por ecocardiografia (ECO) > 50%. O termo de consentimento informado deve ser assinado antes do início de todos os procedimentos específicos de pesquisa. Deve ser assinado pelo próprio paciente ou por um familiar próximo. Considerando a condição do paciente, caso a assinatura do paciente não seja favorável ao tratamento da doença, o termo de consentimento livre e esclarecido deverá ser assinado pelo responsável legal ou por familiar imediato do paciente.
Critérios de exclusão:
- Leucemia promielocítica aguda acompanhada pelo gene de fusão PML-RARA
- Leucemia mieloide aguda acompanhada pelo gene de fusão RUNX1-RUNX1T1 ou CBFB-MYH11
- Leucemia mieloide aguda acompanhada pelo gene de fusão BCR-ABL
- Pacientes retratados (referindo-se àqueles que já foram submetidos à quimioterapia de indução, mas podem receber hidroxiureia para citorredução).
- Pacientes que sofrem simultaneamente de tumores malignos em outros órgãos (que requerem tratamento).
- Doenças cardíacas ativas, definidas como um ou mais dos seguintes:
1) História de angina de peito não controlada ou sintomática; 2) Infarto do miocárdio há menos de 6 meses a partir do momento da inscrição no estudo; 3) História de arritmias com necessidade de tratamento medicamentoso ou com sintomas clínicos graves; 4) Insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou sintomática (> Grau 2 da NYHA);
7. Doenças infecciosas graves (tuberculose não tratada, aspergilose pulmonar).
8. Aqueles considerados inelegíveis para inscrição pelo pesquisador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: DAV/IAV
Terapia de indução: Ara-C 100 mg/m2/d, d1-5 Daunorrubicina 60 mg/m2/d, d1-2 ou idarrubicina 10 mg/m2/d, d1-2 Venetoclax 100 mg d3, 200 mg d4.400 mg d5-11 Se o tratamento atingir RC/ CRi/CRh, prossiga diretamente para a terapia de consolidação. Se o tratamento não atingir RC/CRi/CRh, entrar na segunda fase de indução com um regime de tratamento diferente. Segunda Fase de Indução: Para pacientes com mutações FLT3 ou IDH1, a terapia direcionada pode ser escolhida. Se não houver mutação de FLT3 ou IDH1 ou se o paciente não estiver disposto a usar inibidores de FLT3 ou IDH1, mude para o regime de indução de HAV. Terapia de consolidação: 1. Ara-C de dose intermediária (ID-Ara-C): são utilizados 2 ciclos. Ara-C 1 g/m2/q12h nos dias 1, 3 e 5 (para pacientes com idade entre 60-70 anos) ou Ara-C 500 mg/m2/q12h nos dias 1, 3 e 5 (para pacientes com 70 anos de idade) ou mais velho) Terapia de manutenção: Regime VA: 6 cursos de Azacitidina 75 mg/m2/d nos dias 1-5, Venetoclax 400 mg nos dias 1-7. |
Usado em combinação com citarabina e venetoclax para terapia de indução em DAV.
Usado em combinação com citarabina e daunorrubicina para terapia de indução em DAV.
Usado em combinação com venetoclax e daunorrubicina para terapia de indução em DAV ou usado por intermediários para terapia de consolidação.
Usado em combinação com venetoclax para terapia de manutenção.
Usado em combinação com citarabina e venetoclax para terapia de indução em IAV.
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Experimental: HAV
Terapia de indução: Ara-C 100 mg/m2/d, d1-5 HHT 2 mg/m2/d, d1-5 Venetoclax 100 mg d3, 200 mg d4.400 mg d5-11 Se RC/CRi/CRh for alcançado, prossiga diretamente para a terapia de consolidação. Se o tratamento não atingir CR/CRi/CRh, entrar na segunda fase de indução com um regime de tratamento diferente. Segundo curso: Para pacientes com mutações FLT3 ou IDH1, a terapia direcionada correspondente pode ser selecionada, como antes. Para pacientes sem mutações de FLT3 ou IDH1 ou que não desejam usar inibidores de FLT3 ou IDH1, o esquema de indução de DAV/IAV é alterado. Se o tratamento não atingir RC/CRi/CRh após dois ciclos, o paciente recebe alta. Terapia de consolidação: 1. Ara-C de dose intermediária (ID-Ara-C): são utilizados 2 ciclos. Ara-C 1 g/m2/q12h nos dias 1, 3 e 5 (para pacientes com idade entre 60-70 anos) ou Ara-C 500 mg/m2/q12h nos dias 1, 3 e 5 (para pacientes com 70 anos de idade) ou mais velho) Terapia de manutenção: VA: 6 cursos |
Usado em combinação com citarabina e daunorrubicina para terapia de indução em DAV.
Usado em combinação com venetoclax e daunorrubicina para terapia de indução em DAV ou usado por intermediários para terapia de consolidação.
Usado em combinação com venetoclax para terapia de manutenção.
Usado em combinação com citarabina e venetoclax para terapia de indução no HAV.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano após a data dos últimos participantes inscritos
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É definido como o tempo desde o início da randomização até a ocorrência de falha na indução ou progressão da doença ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro)
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Até aproximadamente 1 ano após a data dos últimos participantes inscritos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade pós-indução em 30 dias
Prazo: Até aproximadamente 30 dias
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É definida como morte por qualquer causa dentro de 30 dias após o início da indução.
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Até aproximadamente 30 dias
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Mortalidade pós-indução em 60 dias
Prazo: Até aproximadamente 60 dias
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É definida como morte por qualquer causa dentro de 60 dias após o início da indução.
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Até aproximadamente 60 dias
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Taxa de remissão completa (CR) ou remissão completa com taxa de recuperação hematológica parcial (CRh) ou remissão completa com taxa de recuperação hematológica incompleta (CRi)
Prazo: Até aproximadamente oito semanas após a terapia de indução
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Proporção de pacientes com RC, RCh ou RCi
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Até aproximadamente oito semanas após a terapia de indução
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Doença residual mínima indetectável (DRM) por citometria de fluxo compila taxas de remissão após indução
Prazo: Até aproximadamente oito semanas após a terapia de indução
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Entre aqueles que alcançaram RC/CRh/CRi após a indução, proporção de pacientes que apresentam DRM indetectável por citometria de fluxo
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Até aproximadamente oito semanas após a terapia de indução
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Indetectável Doença residual mínima (DRM) por citometria de fluxo, taxas de remissão completas em todo o tratamento
Prazo: até 1 ano após a data dos últimos participantes inscritos
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Entre aqueles que alcançaram RC/CRh/CRi em todo o tratamento, proporção de pacientes que apresentam DRM indetectável por citometria de fluxo
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até 1 ano após a data dos últimos participantes inscritos
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Sobrevivência livre de recaída (RFS)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano após a data dos últimos participantes inscritos
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É definido como o tempo desde o início da remissão até a progressão da doença, morte por qualquer causa ou o último acompanhamento.
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Até aproximadamente 1 ano após a data dos últimos participantes inscritos
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sobrevivência global
Prazo: até 1 ano após a data dos últimos participantes inscritos
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O intervalo desde a data de inscrição até a data do óbito ou a data do último acompanhamento, o que ocorrer primeiro.
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até 1 ano após a data dos últimos participantes inscritos
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Carboidratos
- Alcalóides
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Glicosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Arabinonucleosides
- Antraciclinas
- Nafthacenos
- Aminoglicosídeos
- Harringtonines
- Benzazepínicos
- Compostos heterocíclicos, 4 ou mais anéis
- Homoharringtonina
- Citarabina
- Azacitidina
- Daunorrubicina
- Idarrubicina
- Venetoclax
Outros números de identificação do estudo
- IIT2024095
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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