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Regime di induzione HAV rispetto a DAV/IAV nei pazienti anziani affetti da leucemia mieloide acuta

10 maggio 2026 aggiornato da: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Regime di induzione HAV rispetto a DAV/IAV in pazienti anziani con leucemia mieloide acuta adatti alla chemioterapia intensiva: uno studio clinico multicentrico, randomizzato e controllato

La leucemia mieloide acuta (LMA) rappresenta il tipo di leucemia più diffuso in Cina. I pazienti anziani (≥60 anni) hanno un tasso di incidenza elevato, rappresentando oltre la metà di tutti i pazienti con leucemia mieloide acuta, con un'età media di insorgenza di circa 68 anni. I pazienti anziani con leucemia mieloide acuta hanno una prognosi infausta e sono spesso accompagnati da molteplici fattori ad alto rischio. La sopravvivenza globale (OS) a 5 anni è solo del 3-8%.

Prima dell’avvento di nuovi farmaci mirati, per i pazienti anziani con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi idonei alla chemioterapia intensiva, il regime chemioterapico più comunemente utilizzato rimaneva il classico regime “3+7”. Tuttavia, il tasso di remissione completa (CR) dopo l’induzione è stato di circa il 40-60%. La maggior parte dei pazienti anziani non era candidabile al trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche, con conseguente sopravvivenza a lungo termine relativamente scarsa per i pazienti anziani con leucemia mieloide acuta. Con l’emergere di nuovi farmaci mirati, studi clinici sia a livello nazionale che internazionale hanno dimostrato che la combinazione di vari farmaci mirati e agenti demetilanti ha raggiunto un’efficacia favorevole nei pazienti anziani/non idonei alla chemioterapia intensiva con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi, prolungandone la sopravvivenza. In precedenza, abbiamo avviato uno studio clinico controllato multicentrico, prospettico, randomizzato (numero di registrazione: NCT06066242). L'obiettivo era esplorare il regime di induzione ottimale per i pazienti anziani in forma con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi. Dati preliminari hanno rivelato che il regime di daunorubicina (DNR) o idarubicina (IDA) combinato con citarabina (Ara - C, DA/IA) + venetoclax (Ven, DAV/IAV) aveva un tasso di remissione di induzione più elevato (77,3%) rispetto al regime DA Regimi /IA "3 + 7" e Ven + azacitidina (AZA) (45% - 59%). Tuttavia, rispetto al tasso di remissione di induzione dei pazienti giovani adulti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi (> 85%), sono ancora necessari ulteriori miglioramenti.

Precedenti dati di ricerca mostrano che l’HHT migliora l’effetto inibitorio di Ara-c sulla sintesi del DNA nelle cellule tumorali influenzando la regolazione del ciclo cellulare. La combinazione di HHT e Ven può influenzare congiuntamente la via apoptotica e migliorare l'apoptosi cellulare.

Pertanto, questo studio intende istituire uno studio clinico prospettico, randomizzato e controllato per confrontare i tassi di remissione di induzione del regime HHT + Ara-c + Ven (HAV) con il regime DAV/IAV, che, sulla base dei dati precedenti, ha avuto il più alto tasso di remissione dell’induzione.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio clinico multicentrico, prospettico, randomizzato e controllato, che intende arruolare pazienti anziani con diagnosi di leucemia mieloide acuta in conformità con gli standard dell'OMS (2022) o ICC e idonei alla chemioterapia intensiva. I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione e non quelli di esclusione verranno raggruppati in modo casuale e riceveranno rispettivamente la terapia di induzione con regimi DAV/IAV (2 + 5) o HAV. I pazienti che raggiungono CR/CRi/CRh dopo il trattamento di induzione verranno sottoposti a consolidamento con il regime di citarabina a dose intermedia per due cicli. Dopo aver completato la terapia di induzione e consolidamento, verrà somministrata la terapia di mantenimento con il regime VA per sei cicli; successivamente verrà effettuato il follow-up. Si raccomanda ai pazienti nel gruppo ad alto rischio e a quelli con MRD non negativa di sottoporsi a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Cina, 300020
        • Blood Diseases Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Conforme ai criteri diagnostici di AML o MDS/AML dell'OMS (2022) o dell'ICC.
  2. Età ≥ 60 anni e ≤ 75 anni, indipendentemente dal sesso.
  3. La valutazione del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) è 0 - 2.
  4. Soddisfare i requisiti dei seguenti indicatori di esami di laboratorio (eseguiti entro 7 giorni prima del trattamento):

1) Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma per la stessa fascia di età; 2) AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma per la stessa fascia di età; 3) Creatinina sierica < 2 volte il limite superiore della norma per la stessa fascia di età; 4) Enzimi cardiaci < 2 volte il limite superiore della norma per la stessa fascia di età; 5) La frazione di eiezione cardiaca determinata mediante ecocardiografia (ECHO) > 50%. Il modulo di consenso informato deve essere firmato prima dell'inizio di tutte le procedure di ricerca specifiche. Deve essere firmato dal paziente stesso o da un suo familiare stretto. Considerando le condizioni del paziente, se la firma del paziente non è favorevole al trattamento della malattia, il modulo di consenso informato deve essere firmato dal tutore legale o da un familiare stretto del paziente.

Criteri di esclusione:

  1. Leucemia promielocitica acuta accompagnata dal gene di fusione PML-RARA
  2. Leucemia mieloide acuta accompagnata dal gene di fusione RUNX1-RUNX1T1 o CBFB-MYH11
  3. Leucemia mieloide acuta accompagnata dal gene di fusione BCR-ABL
  4. Pazienti trattati (riferiti a coloro che sono stati precedentemente sottoposti a chemioterapia di induzione ma possono ricevere idrossiurea per la citoriduzione).
  5. Pazienti affetti contemporaneamente da tumori maligni in altri organi (che necessitano di trattamento).
  6. Malattie cardiache attive, definite come una o più delle seguenti:

1) Storia di angina pectoris incontrollata o sintomatica; 2) Infarto miocardico a meno di 6 mesi dal momento dell'arruolamento nello studio; 3) Anamnesi di aritmie che necessitano di trattamento farmacologico o con sintomi clinici gravi; 4) Insufficienza cardiaca congestizia non controllata o sintomatica (> Grado 2 NYHA);

7. Malattie infettive gravi (tubercolosi non trattata, aspergillosi polmonare).

8. Quelli ritenuti non idonei all'arruolamento da parte del ricercatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: DAV/IAV

Terapia di induzione:

Ara-C 100 mg/m2/giorno, d1-5 Daunorubicina 60 mg/m2/giorno, d1-2 o Idarubicina 10 mg/m2/giorno, d1-2 Venetoclax 100 mg d3, 200 mg d4.400 mg d5-11 Se il trattamento raggiunge CR/ CRi/CRh, procedere direttamente alla terapia di consolidamento.

Se il trattamento non raggiunge CR/CRi/CRh, accedere alla seconda fase di induzione con un regime terapeutico diverso.

Seconda fase di induzione:

Per i pazienti con mutazioni FLT3 o IDH1, può essere scelta la terapia mirata. Se non è presente alcuna mutazione FLT3 o IDH1 o il paziente non è disposto a utilizzare gli inibitori di FLT3 o IDH1, passare al regime di induzione dell'HAV.

Terapia di consolidamento:

1. Ara-C a dose intermedia (ID-Ara-C): vengono utilizzati 2 cicli. Ara-C 1 g/m2/q12h nei giorni 1, 3 e 5 (per pazienti di età compresa tra 60 e 70 anni) o Ara-C 500 mg/m2/q12h nei giorni 1, 3 e 5 (per pazienti di età compresa tra 70 anni o più vecchio)

Terapia di mantenimento:

Regime VA: 6 cicli di Azacitidina 75 mg/m2/giorno nei giorni 1-5, Venetoclax 400 mg nei giorni 1-7.
Droga: daunorubicina
Utilizzato in combinazione con citarabina e venetoclax per la terapia di induzione nella DAV.
Droga: Venetoclax
Utilizzato in combinazione con citarabina e daunorubicina per la terapia di induzione nella DAV.
Droga: citarabina
Utilizzato in combinazione con venetoclax e daunorubicina per la terapia di induzione nella DAV o utilizzato in fasi intermedie per la terapia di consolidamento.
Droga: azacitidina
Utilizzato in combinazione con venetoclax per la terapia di mantenimento.
Droga: Idarubicina
Utilizzato in combinazione con citarabina e venetoclax per la terapia di induzione nell'IAV.
Sperimentale: HAV

Terapia di induzione:

Ara-C 100 mg/m2/giorno, d1-5 HHT 2 mg/m2/giorno, d1-5 Venetoclax 100 mg d3, 200 mg d4.400 mg d5-11 Se si ottiene CR/CRi/CRh, procedere direttamente alla terapia di consolidamento. Se il trattamento non raggiunge CR/CRi/CRh, accedere alla seconda fase di induzione con un regime terapeutico diverso.

Secondo corso:

Per i pazienti con mutazioni FLT3 o IDH1, è possibile selezionare la terapia mirata corrispondente, come prima.

Per i pazienti senza mutazioni FLT3 o IDH1 o per coloro che non vogliono utilizzare inibitori FLT3 o IDH1, il regime di induzione DAV/IAV viene modificato.

Se il trattamento non raggiunge la CR/CRi/CRh dopo due cicli, il paziente viene dimesso.

Terapia di consolidamento:

1. Ara-C a dose intermedia (ID-Ara-C): vengono utilizzati 2 cicli. Ara-C 1 g/m2/q12h nei giorni 1, 3 e 5 (per pazienti di età compresa tra 60 e 70 anni) o Ara-C 500 mg/m2/q12h nei giorni 1, 3 e 5 (per pazienti di età compresa tra 70 anni o più vecchio)

Terapia di mantenimento:

VA: 6 portate
Droga: Venetoclax
Utilizzato in combinazione con citarabina e daunorubicina per la terapia di induzione nella DAV.
Droga: citarabina
Utilizzato in combinazione con venetoclax e daunorubicina per la terapia di induzione nella DAV o utilizzato in fasi intermedie per la terapia di consolidamento.
Droga: azacitidina
Utilizzato in combinazione con venetoclax per la terapia di mantenimento.
Droga: Omoharringtonina
Utilizzato in combinazione con citarabina e venetoclax per la terapia di induzione nell'HAV.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 1 anno dopo la data dell'ultimo partecipante iscritto
È definito come il tempo che intercorre tra l'inizio della randomizzazione e il verificarsi del fallimento dell'induzione o della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa (a seconda di quale evento si verifichi per primo)
Fino a circa 1 anno dopo la data dell'ultimo partecipante iscritto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità a 30 giorni postinduzione
Lasso di tempo: Fino a circa 30 giorni
È definita come morte per qualsiasi causa entro 30 giorni dall'inizio dell'induzione.
Fino a circa 30 giorni
Mortalità postinduzione a 60 giorni
Lasso di tempo: Fino a circa 60 giorni
È definita come morte per qualsiasi causa entro 60 giorni dall'inizio dell'induzione.
Fino a circa 60 giorni
Tasso di remissione completa (CR) o remissione completa con tasso di recupero ematologico parziale (CRh) o remissione completa con tasso di recupero ematologico incompleto (CRi)
Lasso di tempo: Fino a circa otto settimane dopo la terapia di induzione
Proporzione di pazienti con CR, CRh o CRi
Fino a circa otto settimane dopo la terapia di induzione
La malattia minima residua (MRD) non rilevabile mediante citometria a flusso completa i tassi di remissione dopo l'induzione
Lasso di tempo: Fino a circa otto settimane dopo la terapia di induzione
Tra coloro che hanno raggiunto CR/CRh/CRi dopo l'induzione, percentuale di pazienti la cui MRD non è rilevabile mediante citometria a flusso
Fino a circa otto settimane dopo la terapia di induzione
Tassi di remissione completa della malattia minima residua (MRD) non rilevabili mediante citometria a flusso nell'intero trattamento
Lasso di tempo: fino a 1 anno dopo la data dell'ultimo partecipante iscritto
Tra coloro che hanno raggiunto CR/CRh/CRi nell'intero trattamento, percentuale di pazienti con MRD non rilevabile mediante citometria a flusso
fino a 1 anno dopo la data dell'ultimo partecipante iscritto
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 1 anno dopo la data dell'ultimo partecipante iscritto
È definito come il tempo trascorso dall'inizio della remissione alla progressione della malattia, alla morte per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up.
Fino a circa 1 anno dopo la data dell'ultimo partecipante iscritto
sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: fino a 1 anno dopo la data dell'ultimo partecipante iscritto
L'intervallo tra la data di arruolamento e la data di morte o la data dell'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
fino a 1 anno dopo la data dell'ultimo partecipante iscritto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 gennaio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 dicembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 dicembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

20 dicembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IIT2024095

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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