Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HAV versus DAV/IAV induksjonsregime hos eldre pasienter med AML

10. mai 2026 oppdatert av: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

HAV versus DAV/IAV induksjonsregime hos eldre pasienter med akutt myeloid leukemi Egnet for intensiv kjemoterapi: en multisenter, randomisert, kontrollert klinisk studie

Akutt myeloid leukemi (AML) representerer den mest utbredte leukemitypen i Kina. Eldre pasienter (≥60 år) har en høy insidensrate, som utgjør over halvparten av alle AML-pasienter, med en median alder for debut ca. 68 år. Eldre AML-pasienter har dårlig prognose og er ofte ledsaget av flere høyrisikofaktorer. 5-års total overlevelse (OS) er bare 3-8 %.

Før bruken av nye målrettede legemidler, for eldre pasienter med nylig diagnostisert AML som var egnet for intensiv kjemoterapi, forble det mest brukte kjemoterapiregimet det klassiske "3 + 7"-regimet. Imidlertid var raten for fullstendig remisjon (CR) etter induksjon omtrent 40-60 %. Flertallet av eldre pasienter var ikke kvalifisert for allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon, noe som resulterte i en relativt dårlig langtidsoverlevelse for eldre AML-pasienter. Med fremveksten av nye målrettede legemidler har kliniske studier både nasjonalt og internasjonalt vist at kombinasjonen av ulike målrettede legemidler og demetyleringsmidler har oppnådd gunstig effekt hos eldre/uegnet for intensive cellegiftpasienter med nylig diagnostisert AML, og forlenget deres overlevelse. Tidligere har vi startet en multisenter, prospektiv, randomisert kontrollert klinisk studie (registreringsnummer: NCT06066242). Målet var å utforske det optimale induksjonsregimet for eldre pasienter med nydiagnostisert AML. Foreløpige data viste at regimet med daunorubicin (DNR) eller idarubicin (IDA) kombinert med cytarabin (Ara - C, DA/IA) + venetoclax (Ven, DAV/IAV) hadde en høyere induksjonsremisjonsrate (77,3 %) enn DA /IA "3 + 7" og Ven + azacitidin (AZA) regimer (45 % - 59 %). Sammenlignet med induksjonsremisjonsraten for unge voksne pasienter med nylig diagnostisert AML (> 85 %), er det fortsatt behov for ytterligere forbedring.

Tidligere forskningsdata viser at HHT øker den hemmende effekten av Ara-c på DNA-syntese i tumorceller ved å påvirke cellesyklusregulering. Kombinasjonen av HHT og Ven kan i fellesskap påvirke den apoptotiske banen og forbedre celleapoptose.

Derfor har denne studien til hensikt å etablere en prospektiv, randomisert kontrollert klinisk studie for å sammenligne induksjonsremisjonsratene for HHT + Ara-c + Ven (HAV)-regimet med DAV/IAV-regimet, som, basert på tidligere data, hadde den høyeste induksjonsremisjonsrate.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en multisenter, prospektiv, randomisert og kontrollert klinisk studie, som har til hensikt å inkludere eldre pasienter diagnostisert med AML i samsvar med WHO (2022) eller ICC-standarder og er egnet for intensiv kjemoterapi. For pasienter som oppfyller inklusjonen og ikke oppfyller eksklusjonskriteriene, vil de bli tilfeldig gruppert og motta henholdsvis induksjonsbehandling med enten DAV/IAV (2 + 5) eller HAV-regimer. Pasienter som oppnår CR/CRi/CRh etter induksjonsbehandling vil gjennomgå konsolidering med middeldose cytarabinregimet i to kurer. Etter fullført induksjons- og konsolideringsterapi vil vedlikeholdsbehandling med VA-regimet i seks kurer administreres; Deretter vil det bli fulgt opp. Pasienter i høyrisikogruppen og de med ikke-negativ MRD anbefales å gjennomgå allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
        • Blood Diseases Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. I samsvar med diagnosekriteriene for AML eller MDS/AML av WHO (2022) eller ICC.
  2. Alder ≥ 60 år og ≤ 75 år, uavhengig av kjønn.
  3. Ytelsesstatusvurderingen til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) er 0 - 2.
  4. Oppfyller kravene til følgende laboratorieundersøkelsesindikatorer (utført innen 7 dager før behandling):

1) Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense for samme aldersgruppe; 2) ASAT og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense for samme aldersgruppe; 3) Serumkreatinin < 2 ganger øvre normalgrense for samme aldersgruppe; 4) Hjerteenzymer < 2 ganger øvre normalgrense for samme aldersgruppe; 5) Hjerteejeksjonsfraksjonen bestemt ved ekkokardiografi (ECHO) > 50 %. Skjemaet for informert samtykke må signeres før alle spesifikke forskningsprosedyrer igangsettes. Den skal signeres av pasienten selv eller et nærmeste familiemedlem. Med tanke på pasientens tilstand, hvis pasientens signatur ikke bidrar til behandling av sykdommen, bør skjemaet for informert samtykke signeres av den juridiske vergen eller et nærmeste familiemedlem til pasienten.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akutt promyelocytisk leukemi ledsaget av PML-RARA-fusjonsgenet
  2. Akutt myeloid leukemi ledsaget av fusjonsgenet RUNX1-RUNX1T1 eller CBFB-MYH11
  3. Akutt myeloid leukemi ledsaget av BCR-ABL-fusjonsgenet
  4. Rebehandlede pasienter (refererer til de som tidligere har gjennomgått induksjonskjemoterapi, men kan få hydroksyurea for cytoreduksjon).
  5. Pasienter som samtidig lider av ondartede svulster i andre organer (trenger behandling).
  6. Aktive hjertesykdommer, definert som en eller flere av følgende:

1) Ukontrollert eller symptomatisk angina pectoris historie; 2) Hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder fra tidspunktet for registrering i studien; 3) Historie med arytmier som krever medikamentell behandling eller med alvorlige kliniske symptomer; 4) Ukontrollert eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (> NYHA grad 2);

7. Alvorlige infeksjonssykdommer (ubehandlet tuberkulose, lunge aspergillose).

8. De som vurderes som ikke kvalifisert for påmelding av forskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: DAV/IAV

Induksjonsterapi:

Ara-C 100mg/m2/d, d1-5 Daunorubicin 60mg/m2/d, d1-2 eller Idarubicin 10mg/m2/d, d1-2 Venetoclax 100mg d3, 200mg d4.400mg d5-11CR/ Hvis behandlingen oppnår CRi/CRh, fortsett direkte til konsolidering terapi.

Hvis behandlingen ikke oppnår CR/CRi/CRh, gå inn i den andre induksjonsfasen med et annet behandlingsregime.

Andre induksjonsfase:

For pasienter med FLT3- eller IDH1-mutasjoner kan målrettet terapi velges. Hvis det ikke er noen FLT3- eller IDH1-mutasjon eller pasienten ikke er villig til å bruke FLT3- eller IDH1-hemmere, bytt til HAV-induksjonsregimet.

Konsolideringsterapi:

1. mellomdose Ara-C (ID-Ara-C): 2 sykluser brukes. Ara-C 1 g/m2/q12h på dag 1, 3 og 5 (for pasienter i alderen 60-70 år) eller Ara-C 500 mg/m2/q12h på dag 1, 3 og 5 (for pasienter i alderen 70 år) eller eldre)

Vedlikeholdsterapi:

VA-kur: 6 kurer Azacitidin 75 mg/m2/d på dag 1-5, Venetoclax 400 mg på dag 1-7.
Legemiddel: daunorubicin
Brukes i kombinasjon med cytarabin og venetoclax for induksjonsterapi ved DAV.
Legemiddel: Venetoclax
Brukes i kombinasjon med cytarabin og daunorubicin for induksjonsterapi ved DAV.
Legemiddel: cytarabin
Brukes i kombinasjon med venetoclax og daunorubicin for induksjonsterapi i DAV eller brukt av mellomliggende dos for konsolideringsterapi.
Legemiddel: azacitidin
Brukes i kombinasjon med venetoclax for vedlikeholdsbehandling.
Legemiddel: Idarubicin
Brukes i kombinasjon med cytarabin og venetoclax for induksjonsterapi ved IAV.
Eksperimentell: HAV

Induksjonsterapi:

Ara-C 100mg/m2/d, d1-5 HHT 2mg/m2/d, d1-5 Venetoclax 100mg d3, 200mg d4.400mg d5-11 Hvis CR/CRi/CRh oppnås, fortsett direkte til konsolideringsterapi. Hvis behandlingen ikke når CR/CRi/CRh, gå inn i den andre induksjonsfasen med et annet behandlingsregime.

Andre kurs:

For pasienter med FLT3- eller IDH1-mutasjoner kan den tilsvarende målrettede behandlingen velges, som før.

For pasienter uten FLT3- eller IDH1-mutasjoner eller de som ikke ønsker å bruke FLT3- eller IDH1-hemmere, endres DAV/IAV-induksjonsregimet.

Dersom behandlingen ikke når CR/CRi/CRh etter to kurer, skrives pasienten ut.

Konsolideringsterapi:

1. mellomdose Ara-C (ID-Ara-C): 2 sykluser brukes. Ara-C 1 g/m2/q12h på dag 1, 3 og 5 (for pasienter i alderen 60-70 år) eller Ara-C 500 mg/m2/q12h på dag 1, 3 og 5 (for pasienter i alderen 70 år) eller eldre)

Vedlikeholdsterapi:

VA : 6 kurs
Legemiddel: Venetoclax
Brukes i kombinasjon med cytarabin og daunorubicin for induksjonsterapi ved DAV.
Legemiddel: cytarabin
Brukes i kombinasjon med venetoclax og daunorubicin for induksjonsterapi i DAV eller brukt av mellomliggende dos for konsolideringsterapi.
Legemiddel: azacitidin
Brukes i kombinasjon med venetoclax for vedlikeholdsbehandling.
Legemiddel: Homoharringtonin
Brukes i kombinasjon med cytarabin og venetoclax for induksjonsterapi ved HAV.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Inntil ca. 1 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
Det er definert som tiden fra starten av randomisering til forekomsten av induksjonssvikt eller sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak (den som inntreffer først)
Inntil ca. 1 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
30 dagers postinduksjonsdødelighet
Tidsramme: Opptil ca. 30 dager
Det er definert som død uansett årsak innen 30 dager etter starten av induksjon.
Opptil ca. 30 dager
60 dagers postinduksjonsdødelighet
Tidsramme: Opptil ca. 60 dager
Det er definert som død av enhver årsak innen 60 dager etter starten av induksjon.
Opptil ca. 60 dager
Fullstendig remisjon (CR) rate eller fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRh) rate eller fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) rate
Tidsramme: Opptil ca. åtte uker etter induksjonsbehandling
Andel pasienter med CR, CRh eller CRi
Opptil ca. åtte uker etter induksjonsbehandling
Udetekterbar Minimal restsykdom (MRD) ved flowcytometri fullfører remisjonsrater etter induksjon
Tidsramme: Opptil ca. åtte uker etter induksjonsbehandling
Blant de som har oppnådd CR/CRh/CRi etter induksjon, andel av pasientene som ikke kan påvises MRD ved flowcytometri
Opptil ca. åtte uker etter induksjonsbehandling
Udetekterbar Minimal restsykdom (MRD) ved flowcytometri fullfører remisjonsrater i hele behandlingen
Tidsramme: inntil 1 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
Blant de som har oppnådd CR/CRh/CRi i hele behandlingen, andelen av pasientene som ikke kan påvises MRD ved flowcytometri
inntil 1 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Inntil ca. 1 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
Det er definert som tiden fra starten av oppnåelse av remisjon til sykdomsprogresjon, død uansett årsak eller siste oppfølging.
Inntil ca. 1 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
total overlevelse
Tidsramme: inntil 1 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne
Intervallet fra innmeldingsdatoen til dødsdatoen eller datoen for siste oppfølging, avhengig av hva som inntraff først.
inntil 1 år etter datoen for de siste påmeldte deltakerne

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. desember 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. desember 2024

Først lagt ut (Faktiske)

20. desember 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IIT2024095

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere