Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Схема индукции HAV и DAV/IAV у пожилых пациентов с ОМЛ

10 мая 2026 г. обновлено: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Схема индукции HAV и DAV/IAV у пожилых пациентов с острым миелолейкозом, подходящая для интенсивной химиотерапии: многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) представляет собой наиболее распространенный тип лейкоза в Китае. Пожилые пациенты (≥60 лет) имеют высокий уровень заболеваемости, составляя более половины всех пациентов с ОМЛ, средний возраст начала заболевания составляет около 68 лет. Пожилые пациенты с ОМЛ имеют плохой прогноз и часто сопровождаются множественными факторами высокого риска. Пятилетняя общая выживаемость (ОВ) составляет всего 3-8%.

До появления новых таргетных препаратов для пожилых пациентов с впервые выявленным ОМЛ, которым была показана интенсивная химиотерапия, наиболее часто используемой схемой химиотерапии оставалась классическая схема «3+7». Однако частота полной ремиссии (ПР) после индукции составляла примерно 40-60%. Большинство пожилых пациентов не подходили для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, что приводило к относительно плохой долгосрочной выживаемости пожилых пациентов с ОМЛ. С появлением новых таргетных препаратов клинические исследования как внутри страны, так и за рубежом показали, что комбинация различных таргетных препаратов и деметилирующих агентов достигла благоприятной эффективности у пожилых/неподходящих для интенсивной химиотерапии пациентов с впервые выявленным ОМЛ, продлевая их выживаемость. Ранее мы инициировали многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое клиническое исследование (регистрационный номер: NCT06066242). Целью было изучить оптимальный режим индукции для пожилых здоровых пациентов с впервые выявленным ОМЛ. Предварительные данные показали, что схема даунорубицина (DNR) или идарубицина (IDA) в сочетании с цитарабином (Ara-C, DA/IA) + венетоклаксом (Ven, DAV/IAV) имела более высокий уровень индукции ремиссии (77,3%), чем DA. /ИА «3+7» и схемы Вен+азацитидин (АЗА) (45% - 59%). Однако по сравнению с частотой индукционной ремиссии у молодых взрослых пациентов с впервые выявленным ОМЛ (> 85%), дальнейшее улучшение все еще требуется.

Данные предыдущих исследований показывают, что HHT усиливает ингибирующее действие Ara-c на синтез ДНК в опухолевых клетках, влияя на регуляцию клеточного цикла. Комбинация HHT и Ven может совместно влиять на путь апоптоза и усиливать апоптоз клеток.

Таким образом, данное исследование направлено на проведение проспективного рандомизированного контролируемого клинического исследования для сравнения частоты индукционной ремиссии схемы HHT + Ara-c + Ven (HAV) с схемой DAV/IAV, которая, согласно предыдущим данным, имела самые высокие показатели. индукционная частота ремиссии.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой многоцентровое проспективное рандомизированное и контролируемое клиническое исследование, в которое планируется включить пациентов пожилого возраста с диагнозом ОМЛ в соответствии со стандартами ВОЗ (2022 г.) или ICC и пригодных для интенсивной химиотерапии. Пациенты, соответствующие критериям включения и не соответствующие критериям исключения, будут случайным образом сгруппированы и соответственно получат индукционную терапию по схемам DAV/IAV (2 + 5) или HAV. Пациенты, достигшие CR/CRi/CRh после индукционного лечения, будут проходить консолидацию с режимом цитарабина в промежуточных дозах в течение двух курсов. После завершения индукционной и консолидационной терапии будет проводиться поддерживающая терапия с режимом VA в течение шести курсов; впоследствии будет проведено наблюдение. Пациентам из группы высокого риска и пациентам с неотрицательным МОБ рекомендуется пройти аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Китай, 300020
        • Blood Diseases Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Соответствует диагностическим критериям ОМЛ или МДС/ОМЛ ВОЗ (2022 г.) или ICC.
  2. Возраст ≥ 60 лет и ≤ 75 лет, независимо от пола.
  3. Оценка работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG-PS) составляет 0–2.
  4. Соответствие требованиям следующих показателей лабораторного исследования (проводится в течение 7 дней до лечения):

1) Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы для той же возрастной группы; 2) АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы для той же возрастной группы; 3) креатинин сыворотки < 2 раз выше верхней границы нормы для той же возрастной группы; 4) Сердечные ферменты < 2 раз выше верхней границы нормы для той же возрастной группы; 5) Фракция сердечного выброса, определяемая методом эхокардиографии (ЭХО) > 50%. Форма информированного согласия должна быть подписана до начала всех конкретных процедур исследования. Его должен подписать сам пациент или его ближайший родственник. Учитывая состояние пациента, если подпись пациента не способствует лечению заболевания, форма информированного согласия должна быть подписана законным опекуном или ближайшим членом семьи пациента.

Критерии исключения:

  1. Острый промиелоцитарный лейкоз, сопровождающийся слитым геном PML-RARA
  2. Острый миелолейкоз, сопровождающийся слитым геном RUNX1-RUNX1T1 или CBFB-MYH11.
  3. Острый миелоидный лейкоз, сопровождающийся слитым геном BCR-ABL
  4. Пациенты, прошедшие повторное лечение (имеются в виду те, кто ранее проходил индукционную химиотерапию, но может получать гидроксимочевину для циторедукции).
  5. Больные, одновременно страдающие злокачественными новообразованиями других органов (требующие лечения).
  6. Активные заболевания сердца, определяемые как одно или несколько из следующих:

1) Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия в анамнезе; 2) Инфаркт миокарда менее 6 месяцев с момента включения в исследование; 3) Аритмии в анамнезе, требующие медикаментозного лечения или с выраженной клинической симптоматикой; 4) Неконтролируемая или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (> 2 степени по NYHA);

7. Тяжелые инфекционные заболевания (нелеченный туберкулез, аспергиллез легких).

8. Те, кого исследователь считает неприемлемыми для участия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ДАВ/ИАВ

Индукционная терапия:

Ara-C 100 мг/м2/день, 1-5 день Даунорубицин 60 мг/м2/день, 1-2 день или идарубицин 10 мг/м2/день, 1-2 день Венетоклакс 100 мг в день 3, 200 мг 4400 мг в день 5-11 Если лечение достигает CR/ CRi/CRh, переходите непосредственно к консолидационной терапии.

Если лечение не обеспечивает достижения CR/CRi/CRh, перейдите ко второй фазе индукции с другой схемой лечения.

Вторая индукционная фаза:

Для пациентов с мутациями FLT3 или IDH1 может быть выбрана таргетная терапия. Если мутации FLT3 или IDH1 нет или пациент не желает использовать ингибиторы FLT3 или IDH1, переключитесь на режим индукции HAV.

Консолидационная терапия:

1. промежуточная доза Ara-C (ID-Ara-C): используется 2 цикла. Ара-С 1 г/м2/каждые 12 ч в 1, 3 и 5 дни (для пациентов в возрасте 60–70 лет) или Ара-С 500 мг/м2/каждые 12 ч в 1, 3 и 5 дни (для пациентов в возрасте 70 лет) или старше)

Поддерживающая терапия:

Схема ВА: 6 курсов Азацитидин 75 мг/м2/сут в 1-5 дни, Венетоклакс 400 мг в 1-7 дни.
Лекарство: даунорубицин
Используется в сочетании с цитарабином и венетоклаксом для индукционной терапии при ДАВ.
Лекарство: Венетоклакс
Используется в сочетании с цитарабином и даунорубицином для индукционной терапии ДАВ.
Лекарство: цитарабин
Используется в сочетании с венетоклаксом и даунорубицином для индукционной терапии при ДАВ или используется промежуточными дозами для консолидационной терапии.
Лекарство: азацитидин
Применяют в сочетании с венетоклаксом для поддерживающей терапии.
Лекарство: Идарубицин
Используется в сочетании с цитарабином и венетоклаксом для индукционной терапии ИАВ.
Экспериментальный: ВГА

Индукционная терапия:

Ara-C 100 мг/м2/день, 1-5 дни HHT 2 мг/м2/день, 1-5 день Венетоклакс 100 мг d3, 200 мг d4, 400 мг d5-11. Если достигнут CR/CRi/CRh, приступайте непосредственно к консолидирующей терапии. Если лечение не достигает CR/CRi/CRh, перейдите ко второй фазе индукции с другой схемой лечения.

Второй курс:

Для пациентов с мутациями FLT3 или IDH1, как и ранее, может быть подобрана соответствующая таргетная терапия.

Для пациентов без мутаций FLT3 или IDH1 или тех, кто не хочет использовать ингибиторы FLT3 или IDH1, режим индукции DAV/IAV меняется.

Если лечение не достигает CR/CRi/CRh после двух курсов, пациента выписывают.

Консолидационная терапия:

1. промежуточная доза Ara-C (ID-Ara-C): используется 2 цикла. Ара-С 1 г/м2/каждые 12 ч в 1, 3 и 5 дни (для пациентов в возрасте 60–70 лет) или Ара-С 500 мг/м2/каждые 12 ч в 1, 3 и 5 дни (для пациентов в возрасте 70 лет) или старше)

Поддерживающая терапия:

ВА: 6 курсов
Лекарство: Венетоклакс
Используется в сочетании с цитарабином и даунорубицином для индукционной терапии ДАВ.
Лекарство: цитарабин
Используется в сочетании с венетоклаксом и даунорубицином для индукционной терапии при ДАВ или используется промежуточными дозами для консолидационной терапии.
Лекарство: азацитидин
Применяют в сочетании с венетоклаксом для поддерживающей терапии.
Лекарство: Гомохаррингтонин
Используется в сочетании с цитарабином и венетоклаксом для индукционной терапии ВГА.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: Примерно до 1 года после даты последнего регистрации участников
Он определяется как время от начала рандомизации до возникновения неудачи индукции, прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (в зависимости от того, что наступит раньше).
Примерно до 1 года после даты последнего регистрации участников

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
30-дневная постиндукционная смертность
Временное ограничение: Примерно до 30 дней
Она определяется как смерть от любой причины в течение 30 дней после начала индукции.
Примерно до 30 дней
60-дневная постиндукционная смертность
Временное ограничение: Примерно до 60 дней
Она определяется как смерть от любой причины в течение 60 дней после начала индукции.
Примерно до 60 дней
Частота полной ремиссии (CR) или полная ремиссия с частотой частичного гематологического восстановления (CRh) или полная ремиссия с частотой неполного гематологического восстановления (CRi)
Временное ограничение: Примерно до восьми недель после индукционной терапии
Доля пациентов с CR, CRh или CRi
Примерно до восьми недель после индукционной терапии
Неопределяемая минимальная остаточная болезнь (МОБ) по данным проточной цитометрии, частота полной ремиссии после индукции
Временное ограничение: Примерно до восьми недель после индукционной терапии
Среди тех, кто достиг CR/CRh/CRi после индукции, доля пациентов, у которых MRD не определяется методом проточной цитометрии
Примерно до восьми недель после индукционной терапии
Частота полной ремиссии неопределяемой минимальной остаточной болезни (МОБ) по данным проточной цитометрии на протяжении всего курса лечения
Временное ограничение: до 1 года с даты последней регистрации участников
Среди тех, кто достиг CR/CRh/CRi в течение всего лечения, доля пациентов, у которых MRD не определяется с помощью проточной цитометрии
до 1 года с даты последней регистрации участников
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: Примерно до 1 года после даты последнего регистрации участников
Он определяется как время от начала достижения ремиссии до прогрессирования заболевания, смерти по любой причине или последнего наблюдения.
Примерно до 1 года после даты последнего регистрации участников
общая выживаемость
Временное ограничение: до 1 года с даты последней регистрации участников
Интервал от даты включения в исследование до даты смерти или даты последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступило раньше.
до 1 года с даты последней регистрации участников

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 декабря 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 декабря 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IIT2024095

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться