AML 노인 환자의 HAV 대 DAV/IAV 유도 요법
집중 화학요법에 적합한 노인 급성 골수성 백혈병 환자의 HAV 대 DAV/IAV 유도 요법: 다기관, 무작위, 대조 임상 시험
급성 골수성 백혈병(AML)은 중국에서 가장 널리 퍼진 백혈병 유형을 나타냅니다. 노인 환자(60세 이상)는 발생률이 높아 전체 AML 환자의 절반 이상을 차지하며, 평균 발병 연령은 약 68세입니다. 노인 AML 환자는 예후가 좋지 않고 여러 고위험 요인을 동반하는 경우가 많다. 5년 전체 생존율(OS)은 3~8%에 불과하다.
새로운 표적 약물이 출현하기 전에는 집중 화학 요법에 적합한 새로 진단된 AML 노인 환자의 경우 가장 일반적으로 사용되는 화학 요법은 고전적인 "3 + 7" 요법으로 남아 있었습니다. 그러나 유도 후 완전 관해(CR)율은 약 40~60%였습니다. 노인 환자의 대다수는 동종 조혈모세포 이식에 적합하지 않아 노인 AML 환자의 장기 생존율이 상대적으로 낮습니다. 새로운 표적약물이 등장하면서 국내외 임상연구를 통해 다양한 표적약물과 탈메틸화제의 병용요법이 노인층에서 유리한 효능을 보였으며 새로 진단된 AML을 앓고 있는 집중화학요법 환자에게는 부적합하여 생존기간을 연장시키는 것으로 입증됐다. 이전에 우리는 다기관, 전향적, 무작위 대조 임상 연구(등록 번호: NCT06066242)를 시작했습니다. 목표는 새로 진단된 AML이 있는 노인 환자를 위한 최적의 유도 요법을 탐색하는 것이었습니다. 예비 데이터에서는 시타라빈(Ara - C, DA/IA) + 베네토클락스(Ven, DAV/IAV)와 결합된 다우노루비신(DNR) 또는 이다루비신(IDA) 요법이 DA보다 유도 완화율(77.3%)이 더 높은 것으로 나타났습니다. /IA "3 + 7" 및 Ven + 아자시티딘(AZA) 요법(45% - 59%). 그러나 새로 진단된 AML을 앓는 젊은 성인 환자의 유도 완화율(> 85%)과 비교하면 여전히 추가적인 개선이 필요합니다.
이전 연구 데이터에 따르면 HHT는 세포주기 조절에 영향을 주어 종양 세포의 DNA 합성에 대한 Ara-c의 억제 효과를 향상시킵니다. HHT와 Ven의 조합은 세포사멸 경로에 공동으로 영향을 미치고 세포 세포사멸을 향상시킬 수 있습니다.
따라서 본 연구에서는 HHT + Ara-c + Ven(HAV) 요법의 유도 완화율을 이전 데이터 기준으로 가장 높은 DAV/IAV 요법과 비교하기 위한 전향적, 무작위 대조 임상 시험을 확립하고자 합니다. 유도 완화율.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, 중국, 300020
- Blood diseases hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- WHO(2022) 또는 ICC의 AML 또는 MDS/AML 진단 기준을 준수합니다.
- 성별에 관계없이 연령 ≥ 60세 및 ≤ 75세.
- 동부 종양 협력 그룹(ECOG-PS)의 성과 상태 평가는 0~2입니다.
- 다음 실험실 검사 지표의 요구 사항을 충족합니다(치료 전 7일 이내에 수행).
1) 총 빌리루빈은 같은 연령층의 정상 상한치의 1.5배 이하입니다. 2) AST 및 ALT ≤ 동일 연령군 정상 상한치의 2.5배; 3) 혈청 크레아티닌 <동일 연령군의 정상 상한치의 2배; 4) 심장 효소 수치가 같은 연령층의 정상 상한치의 2배 미만입니다. 5) 심장초음파검사(ECHO)로 측정한 심장 박출률 > 50%. 모든 특정 연구 절차를 시작하기 전에 사전 동의서에 서명해야 합니다. 환자 본인 또는 직계 가족이 서명해야 합니다. 환자의 상태를 고려하여, 환자의 서명이 질병 치료에 도움이 되지 않는 경우, 고지된 동의서는 법적 보호자 또는 환자의 직계 가족이 서명해야 합니다.
제외 기준:
- PML-RARA 융합 유전자를 동반한 급성 전골수성 백혈병
- RUNX1-RUNX1T1 또는 CBFB-MYH11 융합 유전자를 동반하는 급성 골수성 백혈병
- BCR-ABL 융합 유전자를 동반한 급성 골수성 백혈병
- 재치료 환자(이전에 유도 화학요법을 받았지만 세포감소를 위해 수산화요소를 투여받을 수 있는 환자를 말합니다).
- 다른 장기에 악성 종양을 동시에 앓고 있는 환자(치료가 필요한 환자)
- 다음 중 하나 이상으로 정의되는 활동성 심장 질환:
1) 조절되지 않거나 증상이 있는 협심증 병력; 2) 연구 등록 시점으로부터 6개월 미만의 심근경색; 3) 약물 치료가 필요한 부정맥의 병력이 있거나 심각한 임상 증상이 있는 경우 4) 조절되지 않거나 증상이 있는 울혈성 심부전(> NYHA 2등급);
7. 중증 전염병(치료되지 않은 결핵, 폐아스페르길루스증).
8. 연구자가 등록에 적합하지 않다고 판단한 자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: DAV/IAV
유도 요법: Ara-C 100mg/m2/d, d1-5 다우노루비신 60mg/m2/d, d1-2 또는 이다루비신 10mg/m2/d, d1-2 베네토클락스 100mg d3, 200mg d4,400mg d5-11 치료가 CR/을 달성하는 경우 CRi/CRh, 공고요법으로 바로 진행하세요. 치료가 CR/CRi/CRh를 달성하지 못하는 경우, 다른 치료 요법으로 두 번째 유도 단계에 들어가십시오. 두 번째 유도 단계: FLT3 또는 IDH1 돌연변이가 있는 환자의 경우 표적 치료법을 선택할 수 있습니다. FLT3 또는 IDH1 돌연변이가 없거나 환자가 FLT3 또는 IDH1 억제제 사용을 꺼리는 경우 HAV 유도 요법으로 전환하십시오. 강화 요법: 1. 중간 용량 Ara-C(ID-Ara-C): 2주기가 사용됩니다. 1, 3, 5일차에 Ara-C 1g/m2/q12h(60-70세 환자의 경우) 또는 1일, 3, 5일차에 Ara-C 500mg/m2/q12h(70세 환자의 경우) 또는 그 이상) 유지요법: VA 요법: 1~5일에 Azacitidine 75mg/m2/d, 1~7일에 Venetoclax 400mg의 6개 코스. |
DAV의 유도 치료를 위해 시타라빈 및 베네토클락스와 함께 사용됩니다.
DAV의 유도 요법을 위해 시타라빈 및 다우노루비신과 함께 사용됩니다.
DAV의 유도 요법을 위해 베네토클락스 및 다우노루비신과 함께 사용되거나 강화 요법을 위해 중간 요법으로 사용됩니다.
유지 요법을 위해 베네토클락스와 함께 사용됩니다.
IAV의 유도 치료를 위해 시타라빈 및 베네토클락스와 함께 사용됩니다.
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실험적: HAV
유도 요법: Ara-C 100mg/m2/d, d1-5 HHT 2mg/m2/d, d1-5 Venetoclax 100mg d3, 200mg d4,400mg d5-11 CR/CRi/CRh에 도달하면 바로 공고요법으로 진행합니다. 치료가 CR/CRi/CRh에 도달하지 못하는 경우 다른 치료 요법으로 두 번째 유도 단계에 들어갑니다. 이등: FLT3 또는 IDH1 돌연변이가 있는 환자의 경우 이전과 마찬가지로 해당 표적 치료법을 선택할 수 있습니다. FLT3 또는 IDH1 돌연변이가 없거나 FLT3 또는 IDH1 억제제 사용을 원하지 않는 환자의 경우 DAV/IAV 유도 요법이 변경됩니다. 2회 과정 후에도 치료가 CR/CRi/CRh에 도달하지 않으면 환자는 퇴원합니다. 강화 요법: 1. 중간 용량 Ara-C(ID-Ara-C): 2주기가 사용됩니다. 1, 3, 5일차에 Ara-C 1g/m2/q12h(60-70세 환자의 경우) 또는 1일, 3, 5일차에 Ara-C 500mg/m2/q12h(70세 환자의 경우) 또는 그 이상) 유지요법: VA : 6개 코스 |
DAV의 유도 요법을 위해 시타라빈 및 다우노루비신과 함께 사용됩니다.
DAV의 유도 요법을 위해 베네토클락스 및 다우노루비신과 함께 사용되거나 강화 요법을 위해 중간 요법으로 사용됩니다.
유지 요법을 위해 베네토클락스와 함께 사용됩니다.
HAV의 유도 치료를 위해 시타라빈 및 베네토클락스와 함께 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무사건 생존(EFS)
기간: 마지막으로 등록한 참가자의 날짜로부터 약 1년까지
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이는 무작위 배정 시작부터 유도 실패 발생, 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)까지의 시간으로 정의됩니다.
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마지막으로 등록한 참가자의 날짜로부터 약 1년까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유도 후 30일 사망률
기간: 최대 약 30일
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유도 시작 후 30일 이내에 어떤 원인으로든 사망하는 것으로 정의됩니다.
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최대 약 30일
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유도 후 60일 사망률
기간: 최대 약 60일
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유도 시작 후 60일 이내에 어떤 원인으로든 사망하는 것으로 정의됩니다.
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최대 약 60일
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완전 관해(CR) 비율 또는 부분 혈액학적 회복(CRh) 비율의 완전 관해 또는 불완전 혈액학적 회복(CRi) 비율의 완전 관해
기간: 유도 요법 후 최대 약 8주까지
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CR, CRh 또는 CRi 환자의 비율
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유도 요법 후 최대 약 8주까지
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유세포 분석법으로 감지할 수 없는 최소 잔존 질환(MRD)은 유도 후 관해율을 완전하게 유지합니다.
기간: 유도 요법 후 최대 약 8주까지
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유도 후 CR/CRh/CRi를 달성한 환자 중 유세포 분석으로 MRD를 확인할 수 없는 환자의 비율
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유도 요법 후 최대 약 8주까지
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전체 치료에서 유세포 분석법으로 발견할 수 없는 최소 잔존 질환(MRD) 완전 관해율
기간: 마지막으로 등록한 참가자의 날짜로부터 최대 1년까지
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전체 치료에서 CR/CRh/CRi를 달성한 환자 중 유세포분석으로 MRD를 확인할 수 없는 환자의 비율
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마지막으로 등록한 참가자의 날짜로부터 최대 1년까지
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무재발 생존(RFS)
기간: 마지막으로 등록한 참가자의 날짜로부터 약 1년까지
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관해가 시작된 시점부터 질병 진행, 모든 원인으로 인한 사망 또는 마지막 추적 관찰까지의 시간으로 정의됩니다.
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마지막으로 등록한 참가자의 날짜로부터 약 1년까지
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전체 생존
기간: 마지막으로 등록한 참가자의 날짜로부터 최대 1년까지
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등록 날짜부터 사망 날짜 또는 마지막 추적 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지의 간격입니다.
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마지막으로 등록한 참가자의 날짜로부터 최대 1년까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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