Régimen de inducción HAV versus DAV / IAV en pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda
Régimen de inducción de HAV versus DAV/IAV en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda adecuados para quimioterapia intensiva: un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y controlado
La leucemia mieloide aguda (LMA) representa el tipo de leucemia más prevalente en China. Los pacientes de edad avanzada (≥60 años) tienen una alta tasa de incidencia, representando más de la mitad de todos los pacientes con AML, con una mediana de edad de aparición de aproximadamente 68 años. Los pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda tienen un mal pronóstico y a menudo se acompañan de múltiples factores de alto riesgo. La supervivencia general (SG) a 5 años es solo del 3 al 8 %.
Antes de la llegada de nuevos fármacos dirigidos, para los pacientes de edad avanzada con AML recién diagnosticada que eran aptos para quimioterapia intensiva, el régimen de quimioterapia más utilizado seguía siendo el régimen clásico "3 + 7". Sin embargo, la tasa de remisión completa (RC) después de la inducción fue aproximadamente del 40 al 60 %. La mayoría de los pacientes de edad avanzada no eran elegibles para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, lo que resultó en una supervivencia a largo plazo relativamente pobre para los pacientes de edad avanzada con LMA. Con la aparición de nuevos medicamentos dirigidos, los estudios clínicos tanto a nivel nacional como internacional han demostrado que la combinación de varios medicamentos dirigidos y agentes desmetilantes ha logrado una eficacia favorable en pacientes de edad avanzada o no aptos para quimioterapia intensiva con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada, prolongando su supervivencia. Anteriormente, iniciamos un estudio clínico controlado, aleatorizado, prospectivo y multicéntrico (número de registro: NCT06066242). El objetivo era explorar el régimen de inducción óptimo para pacientes ancianos en buena forma física con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada. Los datos preliminares revelaron que el régimen de daunorrubicina (DNR) o idarrubicina (IDA) combinado con citarabina (Ara - C, DA/IA) + venetoclax (Ven, DAV/IAV) tuvo una tasa de remisión de inducción más alta (77,3%) que el régimen DA /Pautas IA "3+7" y Ven + azacitidina (AZA) (45% - 59%). Sin embargo, en comparación con la tasa de remisión por inducción de pacientes adultos jóvenes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada (> 85%), aún se requieren mejoras adicionales.
Los datos de investigaciones anteriores muestran que la HHT mejora el efecto inhibidor de Ara-c sobre la síntesis de ADN en células tumorales al influir en la regulación del ciclo celular. La combinación de HHT y Ven puede afectar conjuntamente la vía apoptótica y mejorar la apoptosis celular.
Por lo tanto, este estudio pretende establecer un ensayo clínico controlado, aleatorio y prospectivo para comparar las tasas de remisión de inducción del régimen HHT + Ara-c + Ven (HAV) con el régimen DAV/IAV, que, según datos anteriores, tuvo el mayor tasa de remisión de inducción.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana, 300020
- Blood Diseases Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cumple con los criterios de diagnóstico de AML o MDS/AML de la OMS (2022) o ICC.
- Edad ≥ 60 años y ≤ 75 años, independientemente del sexo.
- La evaluación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG-PS) es 0 - 2.
- Cumplir con los requisitos de los siguientes indicadores de exámenes de laboratorio (realizados dentro de los 7 días anteriores al tratamiento):
1) Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal para el mismo grupo de edad; 2) AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior normal para el mismo grupo de edad; 3) Creatinina sérica <2 veces el límite superior normal para el mismo grupo de edad; 4) Enzimas cardíacas <2 veces el límite superior normal para el mismo grupo de edad; 5) La fracción de eyección cardíaca determinada por ecocardiografía (ECHO) > 50%. El formulario de consentimiento informado debe firmarse antes del inicio de todos los procedimientos de investigación específicos. Debe estar firmado por el propio paciente o un familiar directo. Considerando la condición del paciente, si la firma del paciente no es propicia para el tratamiento de la enfermedad, el formulario de consentimiento informado deberá ser firmado por el tutor legal o un familiar directo del paciente.
Criterios de exclusión:
- Leucemia promielocítica aguda acompañada del gen de fusión PML-RARA
- Leucemia mieloide aguda acompañada del gen de fusión RUNX1-RUNX1T1 o CBFB-MYH11
- Leucemia mieloide aguda acompañada del gen de fusión BCR-ABL
- Pacientes retirados (refiriéndose a aquellos que previamente se han sometido a quimioterapia de inducción pero que pueden recibir hidroxiurea para citorreducción).
- Pacientes que padezcan simultáneamente tumores malignos en otros órganos (que requieran tratamiento).
- Enfermedades cardíacas activas, definidas como una o más de las siguientes:
1) Historia de angina de pecho sintomática o no controlada; 2) Infarto de miocardio menos de 6 meses desde el momento de la inscripción en el estudio; 3) Historia de arritmias que requieran tratamiento farmacológico o con síntomas clínicos graves; 4) Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o sintomática (> Grado 2 de la NYHA);
7. Enfermedades infecciosas graves (tuberculosis no tratada, aspergilosis pulmonar).
8. Aquellos considerados no aptos para la inscripción por el investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: DAV/IAV
Terapia de inducción: Ara-C 100 mg/m2/d, d1-5 Daunorrubicina 60 mg/m2/d, d1-2 o Idarubicina 10 mg/m2/d, d1-2 Venetoclax 100 mg d3, 200 mg d4, 400 mg d5-11 Si el tratamiento logra RC/ CRi/CRh, proceder directamente a terapia de consolidación. Si el tratamiento no logra CR/CRi/CRh, ingrese a la segunda fase de inducción con un régimen de tratamiento diferente. Segunda Fase de Inducción: Para pacientes con mutaciones FLT3 o IDH1, se puede elegir una terapia dirigida. Si no hay ninguna mutación de FLT3 o IDH1 o el paciente no está dispuesto a utilizar inhibidores de FLT3 o IDH1, cambie al régimen de inducción del VHA. Terapia de consolidación: 1. Ara-C de dosis intermedia (ID-Ara-C): se utilizan 2 ciclos. Ara-C 1 g/m2/q12h los días 1, 3 y 5 (para pacientes de 60 a 70 años) o Ara-C 500 mg/m2/q12h los días 1, 3 y 5 (para pacientes de 70 años o mayor) Terapia de mantenimiento: Régimen VA: 6 ciclos de Azacitidina 75 mg/m2/d los días 1-5, Venetoclax 400 mg los días 1-7. |
Se utiliza en combinación con citarabina y venetoclax para la terapia de inducción en DAV.
Se utiliza en combinación con citarabina y daunorrubicina para la terapia de inducción en DAV.
Se usa en combinación con venetoclax y daunorrubicina para la terapia de inducción en DAV o se usa con hembras intermedias para la terapia de consolidación.
Utilizado en combinación con venetoclax para terapia de mantenimiento.
Se utiliza en combinación con citarabina y venetoclax para la terapia de inducción en IAV.
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Experimental: HAV
Terapia de inducción: Ara-C 100 mg/m2/d, d1-5 HHT 2 mg/m2/d, d1-5 Venetoclax 100 mg d3, 200 mg d4, 400 mg d5-11 Si se logra CR/CRi/CRh, proceder directamente a la terapia de consolidación. Si el tratamiento no alcanza CR/CRi/CRh, entrar en la segunda fase de inducción con un régimen de tratamiento diferente. Segundo curso: Para los pacientes con mutaciones FLT3 o IDH1, se puede seleccionar la terapia dirigida correspondiente, como hasta ahora. Para los pacientes sin mutaciones FLT3 o IDH1 o aquellos que no desean usar inhibidores de FLT3 o IDH1, se cambia el régimen de inducción DAV/IAV. Si el tratamiento no alcanza CR/CRi/CRh después de dos ciclos, el paciente es dado de alta. Terapia de consolidación: 1. Ara-C de dosis intermedia (ID-Ara-C): se utilizan 2 ciclos. Ara-C 1 g/m2/q12h los días 1, 3 y 5 (para pacientes de 60 a 70 años) o Ara-C 500 mg/m2/q12h los días 1, 3 y 5 (para pacientes de 70 años o mayor) Terapia de mantenimiento: VA: 6 cursos |
Se utiliza en combinación con citarabina y daunorrubicina para la terapia de inducción en DAV.
Se usa en combinación con venetoclax y daunorrubicina para la terapia de inducción en DAV o se usa con hembras intermedias para la terapia de consolidación.
Utilizado en combinación con venetoclax para terapia de mantenimiento.
Se utiliza en combinación con citarabina y venetoclax para la terapia de inducción en el VHA.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de eventos (SSC)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 año después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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Se define como el tiempo desde el inicio de la aleatorización hasta que ocurre el fallo de la inducción o la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero).
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Hasta aproximadamente 1 año después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad a los 30 días postinducción
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 30 días
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Se define como muerte por cualquier causa dentro de los 30 días posteriores al inicio de la inducción.
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Hasta aproximadamente 30 días
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Mortalidad postinducción a los 60 días
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 60 días
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Se define como muerte por cualquier causa dentro de los 60 días posteriores al inicio de la inducción.
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Hasta aproximadamente 60 días
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Tasa de remisión completa (CR) o remisión completa con tasa de recuperación hematológica parcial (CRh) o tasa de remisión completa con tasa de recuperación hematológica incompleta (CRi)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente ocho semanas después de la terapia de inducción
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Proporción de pacientes con CR, CRh o CRi
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Hasta aproximadamente ocho semanas después de la terapia de inducción
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La enfermedad residual mínima (ERM) indetectable mediante citometría de flujo completa las tasas de remisión después de la inducción
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente ocho semanas después de la terapia de inducción
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Entre aquellos que lograron CR/CRh/CRi después de la inducción, proporción de pacientes con ERM indetectable mediante citometría de flujo
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Hasta aproximadamente ocho semanas después de la terapia de inducción
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Enfermedad residual mínima (ERM) indetectable mediante citometría de flujo tasas de remisión completa en todo el tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 1 años después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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Entre aquellos que lograron CR/CRh/CRi en todo el tratamiento, proporción de pacientes con ERM indetectable mediante citometría de flujo
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hasta 1 años después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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Supervivencia libre de recaídas (SSR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 1 año después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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Se define como el tiempo desde el inicio de la consecución de la remisión hasta la progresión de la enfermedad, la muerte por cualquier causa o el último seguimiento.
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Hasta aproximadamente 1 año después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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supervivencia general
Periodo de tiempo: hasta 1 años después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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El intervalo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de muerte o la fecha del último seguimiento, lo que ocurra primero.
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hasta 1 años después de la fecha de los últimos participantes inscritos
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Carbohidratos
- Alcaloides
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Glucósidos
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos AZA
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Arabinonucleósidos
- Antraciclinas
- Naftacenos
- Aminoglucósidos
- Harringtonines
- Benzazepines
- Compuestos heterocíclicos, 4 o más anillos
- Homoharringtonina
- Citarabina
- Azacitidina
- Daunorrubicina
- Idarubicina
- venetoclax
Otros números de identificación del estudio
- IIT2024095
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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