HAV versus DAV/IAV-induktiohoito iäkkäillä potilailla, joilla on AML
HAV versus DAV/IAV -induktiohoito iäkkäillä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia, joka sopii intensiiviseen kemoterapiaan: monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus
Akuutti myelooinen leukemia (AML) on yleisin leukemiatyyppi Kiinassa. Iäkkäillä potilailla (≥60-vuotiailla) on korkea ilmaantuvuus, yli puolet kaikista AML-potilaista, ja heidän iän mediaani on noin 68 vuotta. Iäkkäillä AML-potilailla on huono ennuste, ja niihin liittyy usein useita korkean riskin tekijöitä. 5 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS) on vain 3-8 %.
Ennen uusien kohdennettujen lääkkeiden tuloa ikääntyville potilaille, joilla on vasta diagnosoitu AML ja jotka soveltuvat intensiiviseen kemoterapiaan, yleisimmin käytetty solunsalpaajahoito oli edelleen klassinen "3 + 7" -ohjelma. Kuitenkin täydellinen remissio (CR) induktion jälkeen oli noin 40-60 %. Suurin osa iäkkäistä potilaista ei ollut kelvollinen allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon, mikä johti suhteellisen huonoon pitkäaikaiseen eloonjäämiseen iäkkäillä AML-potilailla. Uusien kohdennettujen lääkkeiden ilmaantumisen myötä sekä kotimaassa että kansainvälisesti tehdyt kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että erilaisten kohdennettujen lääkkeiden ja demetylointiaineiden yhdistelmä on saavuttanut suotuisan tehon äskettäin diagnosoiduilla AML-potilailla, jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan, pidentäen heidän eloonjäämistään. Aiemmin aloitimme monikeskuksen, prospektiivisen, satunnaistetun kontrolloidun kliinisen tutkimuksen (rekisterinumero: NCT06066242). Tavoitteena oli selvittää optimaalinen induktiohoito iäkkäille hyväkuntoisille potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu AML. Alustavat tiedot paljastivat, että daunorubisiinin (DNR) tai idarubisiinin (IDA) ja sytarabiinin (Ara - C, DA/IA) + venetoklaksin (Ven, DAV/IAV) yhdistelmällä oli korkeampi induktioremissio (77,3 %) kuin DA:lla. /IA "3 + 7" ja Ven + atsasitidiini (AZA) -ohjelmat (45 % - 59 %). Verrattuna äskettäin diagnosoitujen AML-potilaiden induktioremissioasteeseen (> 85 %), lisäparannuksia tarvitaan kuitenkin edelleen.
Aiemmat tutkimustiedot osoittavat, että HHT tehostaa Ara-c:n estävää vaikutusta DNA-synteesiin kasvainsoluissa vaikuttamalla solusyklin säätelyyn. HHT:n ja Venin yhdistelmä voi yhdessä vaikuttaa apoptoottiseen reittiin ja tehostaa solujen apoptoosia.
Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on luoda prospektiivinen, satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus, jossa verrataan HHT + Ara-c + Ven (HAV) -hoidon induktioremissioasteita DAV/IAV-hoitoon, jolla oli aikaisempien tietojen perusteella korkein. induktioremissionopeus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kiina, 300020
- Blood Diseases Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Täyttää WHO:n (2022) tai ICC:n AML:n tai MDS/AML:n diagnostiset kriteerit.
- Ikä ≥ 60 vuotta ja ≤ 75 vuotta sukupuolesta riippumatta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG-PS) suorituskykytilanteen arviointi on 0 - 2.
- Täyttää seuraavien laboratoriotutkimusindikaattoreiden vaatimukset (suoritettu 7 päivää ennen hoitoa):
1) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja samassa ikäryhmässä; 2) AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja samassa ikäryhmässä; 3) Seerumin kreatiniini < 2 kertaa normaalin yläraja samassa ikäryhmässä; 4) Sydänentsyymit < 2 kertaa normaalin yläraja samassa ikäryhmässä; 5) Sydämen ejektiofraktio määritettynä kaikukardiografialla (ECHO) > 50 %. Tietoinen suostumuslomake on allekirjoitettava ennen kaikkien erityisten tutkimustoimenpiteiden aloittamista. Sen tulee allekirjoittaa potilaan itsensä tai hänen läheisensä. Potilaan tila huomioon ottaen, jos potilaan allekirjoitus ei edistä sairauden hoitoa, tietoon perustuva suostumuslomake tulee allekirjoittaa potilaan laillinen huoltaja tai lähin perheenjäsen.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia, johon liittyy PML-RARA-fuusiogeeni
- Akuutti myelooinen leukemia, johon liittyy RUNX1-RUNX1T1- tai CBFB-MYH11-fuusiogeeni
- Akuutti myelooinen leukemia, johon liittyy BCR-ABL-fuusiogeeni
- Uudelleen hoidetut potilaat (tarkoittaen niitä, jotka ovat aiemmin saaneet induktiokemoterapiaa, mutta voivat saada hydroksiureaa sytoreduktioon).
- Potilaat, jotka kärsivät samanaikaisesti pahanlaatuisista kasvaimista muissa elimissä (jotka vaativat hoitoa).
- Aktiiviset sydänsairaudet, jotka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:
1) Hallitsematon tai oireellinen angina pectoris historia; 2) Sydäninfarkti alle 6 kuukauden kuluttua tutkimukseen ilmoittautumisesta; 3) Lääkehoitoa vaativia rytmihäiriöitä tai vakavia kliinisiä oireita; 4) Hallitsematon tai oireinen sydämen vajaatoiminta (> NYHA Grade 2);
7. Vakavat tartuntataudit (hoitamaton tuberkuloosi, keuhkojen aspergilloosi).
8. Ne, jotka tutkijan mielestä eivät kelpaa osallistumaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: DAV/IAV
Induktioterapia: Ara-C 100mg/m2/d, 1-5 daunorubisiini 60mg/m2/d, d1-2 tai idarubisiini 10mg/m2/d, 1-2 Venetoclax 100mg d3, 200mg d4,400mg/d Jos hoito saavutetaan 5-11CR/d CRi/CRh, jatka suoraan konsolidointiterapiaan. Jos hoito ei saavuta CR/CRi/CRh-arvoa, siirry toiseen induktiovaiheeseen eri hoito-ohjelmalla. Toinen induktiovaihe: Potilaille, joilla on FLT3- tai IDH1-mutaatioita, voidaan valita kohdennettu hoito. Jos FLT3- tai IDH1-mutaatiota ei ole tai potilas ei halua käyttää FLT3- tai IDH1-estäjiä, vaihda HAV-induktiohoitoon. Konsolidoiva terapia: 1. väliannos Ara-C (ID-Ara-C): käytetään 2 sykliä. Ara-C 1 g/m2/q12h päivinä 1, 3 ja 5 (60-70-vuotiaille potilaille) tai Ara-C 500 mg/m2/q12h päivinä 1, 3 ja 5 (70-vuotiaille potilaille) tai vanhempi) Ylläpitoterapia: VA-ohjelma: 6 kurssia Azasitidiini 75 mg/m2/d päivinä 1-5, Venetoclax 400 mg päivinä 1-7. |
Käytetään yhdessä sytarabiinin ja venetoklaksin kanssa DAV:n induktiohoitoon.
Käytetään yhdessä sytarabiinin ja daunorubisiinin kanssa DAV:n induktiohoitoon.
Käytetään yhdessä venetoklaksin ja daunorubisiinin kanssa DAV:n induktiohoidossa tai keskitasohoidossa konsolidaatiohoidossa.
Käytetään yhdessä venetoklaksin kanssa ylläpitohoitoon.
Käytetään yhdessä sytarabiinin ja venetoklaksin kanssa IAV:n induktiohoitoon.
|
|
Kokeellinen: HAV
Induktioterapia: Ara-C 100mg/m2/d, 1-5 HHT 2mg/m2/d, 1-5 Venetoclax 100mg d3, 200mg 4400mg d5-11 Jos CR/CRi/CRh saavutetaan, siirry suoraan konsolidaatiohoitoon. Jos hoito ei saavuta CR/CRi/CRh-arvoa, siirry toiseen induktiovaiheeseen toisella hoito-ohjelmalla. Toinen kurssi: Potilaille, joilla on FLT3- tai IDH1-mutaatioita, voidaan valita vastaava kohdennettu hoito, kuten ennenkin. Potilaille, joilla ei ole FLT3- tai IDH1-mutaatioita tai jotka eivät halua käyttää FLT3- tai IDH1-estäjiä, DAV/IAV-induktiohoito-ohjelmaa muutetaan. Jos hoito ei saavuta CR/CRi/CRh-arvoa kahden hoitojakson jälkeen, potilas kotiutetaan. Konsolidoiva terapia: 1. väliannos Ara-C (ID-Ara-C): käytetään 2 sykliä. Ara-C 1 g/m2/q12h päivinä 1, 3 ja 5 (60-70-vuotiaille potilaille) tai Ara-C 500 mg/m2/q12h päivinä 1, 3 ja 5 (70-vuotiaille potilaille) tai vanhempi) Ylläpitoterapia: VA: 6 kurssia |
Käytetään yhdessä sytarabiinin ja daunorubisiinin kanssa DAV:n induktiohoitoon.
Käytetään yhdessä venetoklaksin ja daunorubisiinin kanssa DAV:n induktiohoidossa tai keskitasohoidossa konsolidaatiohoidossa.
Käytetään yhdessä venetoklaksin kanssa ylläpitohoitoon.
Käytetään yhdessä sytarabiinin ja venetoklaksin kanssa HAV:n induktiohoitoon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Noin 1 vuoden kuluttua viimeisten ilmoittautuneiden osallistujien päivämäärästä
|
Se määritellään ajaksi satunnaistamisen aloittamisesta induktion epäonnistumiseen tai taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin)
|
Noin 1 vuoden kuluttua viimeisten ilmoittautuneiden osallistujien päivämäärästä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
30 päivän induktion jälkeinen kuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa noin 30 päivää
|
Se määritellään kuolemaksi mistä tahansa syystä 30 päivän kuluessa induktion alkamisesta.
|
Jopa noin 30 päivää
|
|
60 päivän induktion jälkeinen kuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa noin 60 päivää
|
Se määritellään kuolemaksi mistä tahansa syystä 60 päivän kuluessa induktion alkamisesta.
|
Jopa noin 60 päivää
|
|
Täydellinen remissio (CR) tai täydellinen remissio osittaisella hematologisella palautumisnopeudella (CRh) tai täydellinen remissio epätäydellisen hematologisen palautumisen (CRi) nopeudella
Aikaikkuna: Jopa noin kahdeksan viikkoa induktiohoidon jälkeen
|
CR-, CRh- tai CRi-potilaiden osuus
|
Jopa noin kahdeksan viikkoa induktiohoidon jälkeen
|
|
Virtaussytometrialla havaitsematon minimaalinen jäännössairaus (MRD) täydellinen remissionopeus induktion jälkeen
Aikaikkuna: Jopa noin kahdeksan viikkoa induktiohoidon jälkeen
|
Niiden potilaiden joukossa, jotka ovat saavuttaneet CR/CRh/CRi:n induktion jälkeen, osuus potilaista, joilla MRD:tä ei voida havaita virtaussytometrialla
|
Jopa noin kahdeksan viikkoa induktiohoidon jälkeen
|
|
Virtaussytometrialla havaitsematon minimaalinen jäännössairaus (MRD) täydellinen remissioaste koko hoidon aikana
Aikaikkuna: enintään 1 vuoden kuluttua viimeisten ilmoittautuneiden osallistujien päivämäärästä
|
Niiden potilaiden joukossa, jotka ovat saavuttaneet CR/CRh/CRi:n koko hoidon aikana, osuus potilaista, joilla MRD ei ole havaittavissa virtaussytometrillä
|
enintään 1 vuoden kuluttua viimeisten ilmoittautuneiden osallistujien päivämäärästä
|
|
Relapse-free Survival (RFS)
Aikaikkuna: Noin 1 vuoden kuluttua viimeisten ilmoittautuneiden osallistujien päivämäärästä
|
Se määritellään ajaksi remission alkamisesta taudin etenemiseen, mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeiseen seurantaan.
|
Noin 1 vuoden kuluttua viimeisten ilmoittautuneiden osallistujien päivämäärästä
|
|
kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: enintään 1 vuoden kuluttua viimeisten ilmoittautuneiden osallistujien päivämäärästä
|
Aikaväli ilmoittautumispäivästä kuolemaan tai viimeiseen seurantapäivään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
enintään 1 vuoden kuluttua viimeisten ilmoittautuneiden osallistujien päivämäärästä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilihydraatit
- Alkaloidit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Glykosidit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- AZA -yhdisteet
- Nukleosidit
- Ribonukleosidit
- Arabinonukleosidit
- Antrasykliinit
- Nafthaceenit
- Aminoglykosidit
- Harringtonines
- Bentsazepiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 4 tai useammat renkaat
- Homoharringtonine
- Sytarabiini
- Atsasitidiini
- Daunorubisiini
- Idarubisiini
- Venetoclax
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT2024095
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .