EI-1071 の安全性とアルツハイマー病患者の神経炎症に対する EI-1071 の効果を評価する第 2 相試験

包含基準:

1. 軽度から重度のADの臨床基準をすべて満たしている必要があります（つまり、NIA-AA基準によるAD認知症の可能性または可能性があり、スクリーニング時に認知障害の客観的な証拠が必要です）
2. 臨床認知症評価スケール (CDR)≧0.5
3. アルツハイマー病に関連する症状を治療するために薬剤を使用する場合、スクリーニング前の少なくとも 8 週間は用量が安定していなければなりません。

4. スクリーニング来院時の血液、肝臓、腎臓の機能が適切であることは、以下の基準によって定義されます。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L
   • ヘモグロビン [Hgb] > 10 g/dL
   • 血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 1 × 正常値の上限 (ULN)
   • 総ビリルビンおよび直接ビリルビン ≤ 1.0 × ULN
   • アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 1.0 × ULN
   • クレアチニンクリアランス (CCr) ≥ 60 mL/分
5. 妊娠の可能性のある女性対象は、スクリーニング訪問時に血清妊娠検査が陰性である必要があり（女性対象は外科的に無菌であることが確認されている必要があります。つまり、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けている必要があります）、閉経後少なくとも1年以上経過している必要があります（文書化されています）。病歴）、または研究中に2つの避妊方法を使用することを約束する必要があります。

6. 妊娠の可能性のある女性被験者は、研究期間中に適切で非常に効果的な避妊措置を喜んで実施する必要があります。 効果的な避妊には次のようなものがあります。

   • 子宮内避妊具プラスワンバリア法
   • 経口、埋め込み型、または注射型避妊薬と 1 つのバリア方法。または

   • 2つのバリア方式

     • 効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、隔膜、または殺精子剤 (精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル) です。 妊娠の可能性のある女性とは、不妊手術を受けていない、または 1 年以上月経がなくなっていない女性です。
7. -研究期間中に適切な避妊方法[例：バリア避妊薬（男性用コンドーム）]を使用することに同意した男性被験者。
8. 被験者またはその法定代理人または保護者は、書面によるインフォームドコンセントに署名し、研究要件に従う意思があること。

除外基準:

1. スクリーニング訪問時の体重 ≥ 150 kg、または体格指数 (BMI) ≥ 35 kg/m²。
2. -EI-1071の初回投与から3か月以内に、ペキシダルチニブ（Turalio）、他の化学物質、またはコロニー刺激因子1（CSF-1）またはCSF-1受容体を標的とする生物学的治療の以前の使用；経口チロシンキナーゼ阻害剤の以前の使用は許可されています（イマチニブまたはニロチニブなど）。
3. スクリーニング時にトレーサーTSPO rs6971 SNP多型に対する結合親和性が低いAD患者
4. 妊娠中、授乳中、または研究期間中に妊娠する予定のある女性
5. 活動性結核（TB）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の活動性または慢性感染、またはスクリーニング時または病歴におけるヒト免疫不全ウイルス（HIV）の活動性または慢性感染が既知である。
6. 治験責任医師の意見で、参加者の認知障害の一因となる可能性がある医学的または神経学的/神経変性状態（精神欠陥、頭蓋内腫瘍、神経膠腫または髄膜腫、頭部外傷、レビー小体型認知症、アルツハイマー病以外の疾患を含む）あるいは、中止、コンプライアンスの欠如、研究評価への干渉、または安全性への懸念につながる可能性があります。
7. 臨床的に重大な不安定な精神疾患、または脳磁気共鳴画像法（MRI）またはPETスキャンに対する禁忌がある
8. スクリーニング時の病歴（病歴の確認としてMRI画像結果を伴う）に基づいて、過去1年間に脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）、原因不明の意識喪失または関連する脳出血、出血性疾患および脳血管異常を起こしたことがある。 MRI で臨床的に関連する脳血管異常のある被験者は、PI の裁量により除外されます。
9. -スクリーニング来院時の臨床的に重要な胃腸、心血管、肝臓、腎臓、血液、新生物、内分泌（コントロール不良のT2DMを含む）、神経、免疫不全、肺、またはその他の障害または疾患（神経学的または認知機能の障害/低下など）の証拠薬物乱用、ビタミンB12欠乏症、甲状腺機能異常、またはその他の基礎疾患が認知、機能、または行動に寄与する可能性があります。機能障害は除外されます）スクリーニング時の治験責任医師の判断によります。経腸チューブによる栄養補給が必要な被験者は除外されます。
10. -適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、皮膚の黒色腫を除き、治療（例えば、外科的、化学療法、または放射線療法）を必要とする悪性腫瘍または癌腫の病歴または進行中（同時または研究治療開始から過去1年以内のいずれか） -上皮内癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌
11. 現在他の臨床研究に参加している、またはスクリーニング前の過去60日以内に臨床試験に参加したことがある。スクリーニング時に30日以内に献血（250mL以上）を行っていた。
12. EI-1071に対する既知のアレルギー、または製剤の任意の成分（例：ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートコハク酸塩）に対する過敏症、または任意の放射化学トレーサーまたは[18F]FEPPA放射化学トレーサーに対する過敏症
13. シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) の強力な阻害剤または誘導剤を使用する必要があり、研究期間中にこれらの阻害剤または誘導剤を使用することが予想される