Une étude de phase 2 pour évaluer l'innocuité de l'EI-1071 et les effets de l'EI-1071 sur la neuroinflammation chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer

Critères d'intégration :

1. Doit répondre à tous les critères cliniques de la MA légère à sévère (c'est-à-dire, démence MA probable ou possible selon les critères NIA-AA ; doit avoir des preuves objectives de déficience cognitive lors du dépistage
2. Échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR)≧0,5
3. Si vous utilisez des médicaments pour traiter les symptômes liés à la MA, les doses doivent être stables pendant au moins 8 semaines avant le dépistage.

4. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate lors de la visite de dépistage définie par les critères suivants :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Hémoglobine [Hgb] > 10 g/dL
   • Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1 × limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine totale et bilirubine directe ≤ 1,0 × LSN
   • Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 1,0 × LSN
   • Clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min
5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage (les femmes doivent être chirurgicalement confirmées stériles, c'est-à-dire avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes), post-ménopausées pendant au moins 1 an (documenté dans les antécédents médicaux), ou doit s'engager à utiliser deux méthodes contraceptives au cours de l'étude.

6. La femme en âge de procréer doit être disposée à mettre en œuvre une mesure contraceptive adéquate et très efficace pendant la période d'étude. Un contrôle des naissances efficace comprend :

   • Dispositif intra-utérin plus une méthode barrière
   • Contraceptifs oraux, implantables ou injectables plus une méthode barrière ; ou

   • Deux méthodes barrières

     • Les méthodes de barrière efficaces sont les préservatifs masculins ou féminins, les diaphragmes ou les spermicides (crèmes ou gels contenant un produit chimique pour tuer les spermatozoïdes). Les femmes en âge de procréer sont celles qui n’ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n’ont pas eu leurs règles depuis ≥ 1 an.
7. Sujet masculin qui s'engage à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la période d'étude [par exemple, contraceptifs barrières (préservatif masculin)].
8. Les sujets ou leur représentant légal ou tuteur sont prêts à signer un consentement éclairé écrit et disposés à se conformer aux exigences de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Poids corporel ≥ 150 kg ou indice de masse corporelle (IMC) ≥ 35 kg/m² lors de la visite de dépistage.
2. Utilisation antérieure de pexidartinib (Turalio), d'autres entités chimiques ou de tout traitement biologique ciblant le facteur de stimulation des colonies 1 (CSF-1) ou le récepteur CSF-1 dans les 3 mois suivant la première dose d'EI-1071 ; les utilisations antérieures d'inhibiteurs oraux de la tyrosine kinase sont autorisées (par exemple, imatinib ou nilotinib).
3. Patients atteints de MA présentant une faible affinité de liaison pour le polymorphisme du traceur TSPO rs6971 SNP lors du dépistage
4. Enceinte, allaitante ou envisageant de l'être pendant la période d'étude
5. Tuberculose (TB) active, infection active ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou infection active ou chronique connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au moment du dépistage ou dans les antécédents médicaux.
6. Toute condition médicale ou neurologique/neurodégénérative (y compris déficit mental, tumeur intracrânienne, gliome ou méningiome ; traumatisme crânien, démence à corps de Lewy ; autre maladie que la MA) qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait contribuer à la déficience cognitive du participant. ou pourrait entraîner un arrêt, un manque de conformité, une interférence avec les évaluations de l'étude ou des problèmes de sécurité
7. Maladie psychiatrique cliniquement significative et instable ou contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale ou à la TEP
8. Avoir eu un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire (AIT), une perte de conscience inexpliquée ou une hémorragie cérébrale pertinente, un trouble de la coagulation et des anomalies cérébrovasculaires au cours de la dernière année sur la base des antécédents médicaux (avec les résultats de l'imagerie IRM comme confirmation dans les antécédents médicaux) lors du dépistage. Sujets présentant des anomalies cérébrovasculaires cliniquement pertinentes en IRM seront exclues à la discrétion de l'IP.
9. Preuve d'un trouble ou d'une maladie gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, rénale, hématologique, néoplasique, endocrinien (y compris le DT2 mal contrôlé), neurologique, immunodéprimé, pulmonaire ou autre cliniquement significatif lors de la visite de dépistage (tel qu'une déficience/un déclin neurologique ou cognitif dû à la toxicomanie, à une carence en vitamine B12, à une fonction thyroïdienne anormale ou à une autre affection sous-jacente pouvant contribuer à une déficience cognitive, fonctionnelle ou comportementale sera exclue) selon le jugement de l'enquêteur lors du dépistage ; les sujets qui doivent être nourris par sonde entérale seront exclus.
10. Antécédents ou évolution d'une tumeur maligne ou d'un carcinome (simultanément ou au cours de la dernière année suivant le début du traitement à l'étude) nécessitant un traitement (par exemple chirurgical, chimiothérapie ou radiothérapie), à ​​l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, d'un mélanome -situ, carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
11. Participer actuellement à toute autre étude clinique ou avoir participé à un essai clinique au cours des 60 derniers jours précédant le dépistage ; avait donné du sang (≥ 250 ml) dans les 30 jours au moment du dépistage.
12. Allergie connue à l'EI-1071 ou hypersensibilité à l'un des composants de la formulation (par exemple, succinate d'acétate d'hydroxypropylméthylcellulose) ou hypersensibilité à tout traceur radiochimique ou traceur radiochimique [¹⁸F]FEPPA
13. Nécessité d'utiliser des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et devrait utiliser ces inhibiteurs ou inducteurs pendant la période d'étude