Uno studio di fase 2 per valutare la sicurezza di EI-1071 e gli effetti di EI-1071 sulla neuroinfiammazione nei pazienti con malattia di Alzheimer

Criteri di inclusione:

1. Deve soddisfare tutti i criteri clinici per l'AD da lieve a grave (vale a dire, probabile o possibile demenza da AD secondo i criteri NIA-AA; deve avere evidenza oggettiva di deterioramento cognitivo allo screening
2. Scala di valutazione della demenza clinica (CDR)≧0,5
3. Se si utilizzano farmaci per trattare i sintomi correlati all'AD, le dosi devono essere stabili per almeno 8 settimane prima dello screening.

4. Funzionalità ematologica, epatica e renale adeguata alla visita di screening definita dai seguenti criteri:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Emoglobina [Hgb] > 10 g/dl
   • Conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1 × limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina totale e bilirubina diretta ≤ 1,0 × ULN
   • Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 1,0 × ULN
   • Clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min
5. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening (i soggetti di sesso femminile devono essere confermati chirurgicamente sterili, ovvero sottoposti a isterectomia, ovariectomia bilaterale o procedure di legatura delle tube), in post-menopausa da almeno 1 anno (documentato in l'anamnesi), oppure deve impegnarsi a utilizzare due metodi contraccettivi durante lo studio.

6. I soggetti di sesso femminile potenzialmente fertili devono essere disposti a implementare misure contraccettive adeguate ed altamente efficaci durante il periodo di studio. Il controllo delle nascite efficace include:

   • Dispositivo intrauterino più un metodo di barriera
   • Contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili più un metodo di barriera; O

   • Due metodi di barriera

     • Metodi di barriera efficaci sono preservativi maschili o femminili, diaframmi o spermicidi (creme o gel che contengono una sostanza chimica per uccidere lo sperma). Le donne in età fertile sono quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente o che non sono state esenti da mestruazioni per ≥ 1 anno.
7. Soggetto maschio che accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il periodo di studio [ad esempio, contraccettivi di barriera (preservativo maschile)].
8. I soggetti o il loro rappresentante legale o tutore sono disposti a firmare il consenso informato scritto e disposti a rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Peso corporeo ≥ 150 kg o indice di massa corporea (BMI) ≥ 35 kg/m² alla visita di screening.
2. Precedente uso di pexidartinib (Turalio), altre entità chimiche o qualsiasi trattamento biologico mirato al fattore stimolante le colonie 1 (CSF-1) o al recettore CSF-1 entro 3 mesi dalla prima dose di EI-1071; sono consentiti usi precedenti di inibitori orali della tirosina chinasi (ad esempio, imatinib o nilotinib).
3. Pazienti con AD con bassa affinità di legame per il polimorfismo SNP rs6971 del tracciante TSPO allo screening
4. Donne incinte, che allattano o che pianificano una gravidanza durante il periodo di studio
5. Tubercolosi attiva (TBC), infezione attiva o cronica da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o infezione attiva o cronica nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening o nell'anamnesi.
6. Qualsiasi condizione medica o neurologica/neurodegenerativa (inclusi deficit mentale, tumore intracranico, glioma o meningioma; trauma cranico, demenza a corpi di Lewy; malattia diversa dall'AD) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe contribuire al deterioramento cognitivo del partecipante o potrebbe portare all'interruzione, alla mancanza di conformità, all'interferenza con le valutazioni dello studio o a problemi di sicurezza
7. Malattia psichiatrica clinicamente significativa, instabile o con controindicazioni alla risonanza magnetica cerebrale (MRI) o alle scansioni PET
8. Hanno avuto un ictus o un attacco ischemico transitorio (TIA), perdita di coscienza inspiegabile o emorragia cerebrale rilevante, disturbi emorragici e anomalie cerebrovascolari nell'ultimo anno sulla base dell'anamnesi medica (con risultati dell'imaging MRI come conferma nell'anamnesi) allo screening. I soggetti con anomalie cerebrovascolari clinicamente rilevanti alla risonanza magnetica saranno esclusi a discrezione del PI.
9. Evidenza di disturbi o malattie clinicamente significativi gastrointestinali, cardiovascolari, epatici, renali, ematologici, neoplastici, endocrini (compreso il T2DM scarsamente controllato), neurologici, immunodeficienti, polmonari o di altro tipo alla visita di screening (come compromissione/declino neurologico o cognitivo dovuto a saranno esclusi l'abuso di sostanze, la carenza di vitamina B12, la funzione tiroidea anormale o altre condizioni sottostanti che potrebbero contribuire al deterioramento cognitivo, funzionale o comportamentale) a giudizio dello sperimentatore allo screening; saranno esclusi i soggetti che dovranno essere alimentati tramite sonda enterale.
10. Storia o tumore maligno o carcinoma in corso (concorrente o entro l'ultimo anno dall'inizio del trattamento in studio) che richiede terapia (ad es. chirurgica, chemioterapia o radioterapia), ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato, del melanoma in -situ, carcinoma in situ della cervice o della mammella
11. Attualmente partecipante a qualsiasi altro studio clinico o aver partecipato a una sperimentazione clinica negli ultimi 60 giorni prima dello screening; avevano donato sangue (≥ 250 ml) entro 30 giorni allo screening.
12. Allergia nota a EI-1071 o ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione (ad esempio, idrossipropilmetilcellulosa acetato succinato) o ipersensibilità a qualsiasi tracciante radiochimico o tracciante radiochimico [¹⁸F]FEPPA
13. È necessario utilizzare forti inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e si prevede che utilizzino questi inibitori o induttori durante il periodo di studio