Um estudo de fase 2 para avaliar a segurança do EI-1071 e os efeitos do EI-1071 na neuroinflamação em pacientes com doença de Alzheimer

Critérios de inclusão:

1. Deve atender a todos os critérios clínicos para DA leve a grave (ou seja, provável ou possível demência por DA pelos critérios NIA-AA; deve ter evidência objetiva de comprometimento cognitivo na triagem
2. Escala de Avaliação Clínica de Demência (CDR)≧0,5
3. Se estiver usando medicamentos para tratar sintomas relacionados à DA, as doses devem ser estáveis ​​por pelo menos 8 semanas antes da triagem.

4. Função hematológica, hepática e renal adequada na consulta de triagem definida pelos seguintes critérios:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Hemoglobina [Hgb] > 10 g/dL
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1 × limite superior do normal (ULN)
   • Bilirrubina total e bilirrubina direta ≤ 1,0 × LSN
   • Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 1,0 × LSN
   • Depuração de creatinina (CCr) ≥ 60 mL/min
5. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo na consulta de triagem (as mulheres devem ser confirmadas cirurgicamente como estéreis, ou seja, tiveram histerectomia, ooforectomia bilateral ou procedimentos de laqueadura tubária), pós-menopausa há pelo menos 1 ano (documentado em o histórico médico), ou deve se comprometer a usar dois métodos contraceptivos durante o estudo.

6. Sujeito do sexo feminino com potencial para engravidar deve estar disposto a implementar medidas anticoncepcionais adequadas e altamente eficazes durante o período do estudo. O controle de natalidade eficaz inclui:

   • Dispositivo intrauterino mais um método de barreira
   • Contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​mais um método de barreira; ou

   • Dois métodos de barreira

     • Métodos de barreira eficazes são preservativos masculinos ou femininos, diafragmas ou espermicidas (cremes ou géis que contêm uma substância química para matar os espermatozoides). Mulheres com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou que não menstruaram por ≥ 1 ano.
7. Sujeito do sexo masculino que concorda em usar um método contraceptivo adequado durante o período do estudo [por exemplo, contraceptivos de barreira (preservativo masculino)].
8. Os sujeitos ou seu representante legal ou responsável estão dispostos a assinar o consentimento informado por escrito e a cumprir os requisitos do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Peso corporal ≥ 150 kg ou índice de massa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m² na consulta de triagem.
2. Uso prévio de pexidartinibe (Turalio), outras entidades químicas ou qualquer tratamento biológico direcionado ao fator estimulador de colônias 1 (CSF-1) ou ao receptor CSF-1 dentro de 3 meses após a primeira dose com EI-1071; usos anteriores de inibidores de tirosina quinase orais são permitidos (por exemplo, imatinibe ou nilotinibe).
3. Pacientes com DA com baixa afinidade de ligação ao polimorfismo SNP TSPO rs6971 na triagem
4. Grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o período do estudo
5. Tuberculose ativa (TB), infecção ativa ou crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou infecção ativa ou crônica conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem ou no histórico médico.
6. Qualquer condição médica ou neurológica/neurodegenerativa (incluindo déficit mental, tumor intracraniano, glioma ou meningioma; traumatismo craniano, demência com corpos de Lewy; outra doença além da DA) que, na opinião do Investigador, possa ser uma causa que contribui para o comprometimento cognitivo do participante ou pode levar à descontinuação, falta de conformidade, interferência nas avaliações do estudo ou preocupações de segurança
7. Doença psiquiátrica clinicamente significativa e instável ou com contra-indicações para ressonância magnética cerebral (MRI) ou exames PET
8. Teve um acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT), perda inexplicável de consciência ou hemorragia cerebral relevante, distúrbio hemorrágico e anomalias cerebrovasculares no último ano com base no histórico médico (com resultados de ressonância magnética como confirmação no histórico médico) na triagem. Indivíduos com anormalidades cerebrovasculares clinicamente relevantes na ressonância magnética serão excluídos a critério do PI.
9. Evidência de distúrbios ou doenças gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticas, renais, hematológicas, neoplásicas, endócrinas clinicamente significativas (incluindo DM2 mal controlado), neurológicas, de imunodeficiência, pulmonares ou outras na consulta de triagem (como comprometimento/declínio neurológico ou cognitivo devido ao abuso de substâncias, deficiência de vitamina B12, função tireoidiana anormal ou outra condição subjacente que possa contribuir para comprometimento cognitivo, funcional ou comportamental será excluído) pelo julgamento do investigador na triagem; serão excluídos os sujeitos que precisarem ser alimentados por sonda enteral.
10. História de malignidade ou carcinoma em curso (seja concomitante ou no último ano do início do tratamento do estudo) que requer terapia (por exemplo, cirúrgica, quimioterapia ou radioterapia), exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado adequadamente, melanoma em -situ, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
11. Atualmente participando de qualquer outro estudo clínico ou tendo participado de ensaio clínico nos últimos 60 dias antes da triagem; doou sangue (≥ 250 mL) em até 30 dias na triagem.
12. Alergia conhecida ao EI-1071 ou hipersensibilidade a qualquer componente da formulação (por exemplo, succinato de acetato de hidroxipropilmetilcelulose) ou hipersensibilidade a qualquer traçador radioquímico ou traçador radioquímico [¹⁸F]FEPPA
13. É necessário o uso de inibidores ou indutores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e está previsto o uso desses inibidores ou indutores durante o período do estudo