Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit von EI-1071 und der Auswirkungen von EI-1071 auf Neuroinflammation bei Alzheimer-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Muss alle klinischen Kriterien für leichte bis schwere AD erfüllen (d. h. wahrscheinliche oder mögliche AD-Demenz nach NIA-AA-Kriterien); beim Screening müssen objektive Hinweise auf eine kognitive Beeinträchtigung vorliegen
2. Klinische Demenz-Bewertungsskala (CDR) ≥ 0,5
3. Wenn Medikamente zur Behandlung von AD-Symptomen eingesetzt werden, müssen die Dosen vor dem Screening mindestens 8 Wochen lang stabil sein.

4. Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion beim Screening-Besuch, definiert durch die folgenden Kriterien:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Hämoglobin [Hgb] > 10 g/dl
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L
   • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Gesamtbilirubin und direktes Bilirubin ≤ 1,0 × ULN
   • Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 1,0 × ULN
   • Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min
5. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss beim Screening-Besuch ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen (bei weiblichen Probanden muss chirurgisch bestätigt werden, dass sie steril sind, d. h. sie mussten sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie oder einer Tubenligatur unterzogen haben), und zwar seit mindestens einem Jahr nach der Menopause (dokumentiert in der Krankengeschichte) oder muss sich verpflichten, während der Studie zwei Verhütungsmethoden anzuwenden.

6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während des Studienzeitraums eine angemessene, hochwirksame Verhütungsmaßnahme anzuwenden. Eine wirksame Empfängnisverhütung umfasst:

   • Intrauterinpessar plus eine Barrieremethode
   • Orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva plus eine Barrieremethode; oder

   • Zwei Barrieremethoden

     • Wirksame Barrieremethoden sind Kondome für Männer oder Frauen, Diaphragmen oder Spermizide (Cremes oder Gele, die eine Chemikalie zur Abtötung von Spermien enthalten). Bei Frauen im gebärfähigen Alter handelt es sich um Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit ≥ 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
7. Männlicher Proband, der sich bereit erklärt, während des Studienzeitraums eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden [z. B. Barriere-Verhütungsmittel (Männerkondom)].
8. Die Probanden oder ihr gesetzlicher Vertreter oder Erziehungsberechtigter sind bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und bereit, die Studienanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Körpergewicht ≥ 150 kg oder Body-Mass-Index (BMI) ≥ 35 kg/m² beim Screening-Besuch.
2. Vorherige Anwendung von Pexidartinib (Turalio), anderen chemischen Substanzen oder einer biologischen Behandlung, die auf den Kolonie-stimulierenden Faktor 1 (CSF-1) oder den CSF-1-Rezeptor abzielt, innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis mit EI-1071; Vorherige Anwendungen oraler Tyrosinkinaseinhibitoren sind zulässig (z. B. Imatinib oder Nilotinib).
3. AD-Patienten mit geringer Bindungsaffinität für den Tracer TSPO rs6971 SNP-Polymorphismus beim Screening
4. Schwangere, stillende Frauen oder Frauen, die eine Schwangerschaft planen, während des Studienzeitraums
5. Aktive Tuberkulose (TB), aktive oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder bekannte aktive oder chronische Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening oder in der Krankengeschichte.
6. Jede medizinische oder neurologische/neurodegenerative Erkrankung (einschließlich geistigem Defizit, intrakranieller Tumor, Gliom oder Meningeom, Kopftrauma, Lewy-Körper-Demenz; andere Krankheit als AD), die nach Ansicht des Prüfarztes eine Ursache für die kognitive Beeinträchtigung des Teilnehmers sein könnte oder könnte zu einem Abbruch, mangelnder Compliance, Beeinträchtigung der Studienbewertungen oder Sicherheitsbedenken führen
7. Klinisch signifikante, instabile psychiatrische Erkrankung oder Kontraindikationen für eine Magnetresonanztomographie (MRT) oder PET-Scans des Gehirns
8. Sie hatten im vergangenen Jahr einen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke (TIA), einen unerklärlichen Bewusstseinsverlust oder eine relevante Hirnblutung, Blutungsstörung und zerebrovaskuläre Anomalien, basierend auf der Krankengeschichte (mit MRT-Bildgebungsergebnissen als Bestätigung in der Krankengeschichte) beim Screening. Probanden mit klinisch relevanten zerebrovaskulären Anomalien im MRT werden nach Ermessen des PI ausgeschlossen.
9. Hinweise auf klinisch signifikante gastrointestinale, kardiovaskuläre, hepatische, renale, hämatologische, neoplastische, endokrine (einschließlich schlecht kontrollierter T2DM), neurologische, Immundefizienz-, Lungen- oder andere Störungen oder Krankheiten beim Screening-Besuch (z. B. neurologische oder kognitive Beeinträchtigung/Rückgang). aufgrund von Drogenmissbrauch, Vitamin-B12-Mangel, abnormaler Schilddrüsenfunktion oder anderen Grunderkrankungen, die zu kognitiven, funktionellen oder Verhaltensstörungen führen könnten, werden ausgeschlossen) nach Einschätzung des Prüfarztes bei Screening; Probanden, die über eine Darmsonde ernährt werden müssen, werden ausgeschlossen.
10. Anamnese oder anhaltendes Malignom oder Karzinom (entweder gleichzeitig oder innerhalb des letzten Jahres nach Beginn der Studienbehandlung), das eine Therapie erfordert (z. B. eine Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie), mit Ausnahme von ausreichend behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, Melanomen -situ, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust
11. Nehmen Sie derzeit an einer anderen klinischen Studie teil oder haben Sie in den letzten 60 Tagen vor dem Screening an einer klinischen Studie teilgenommen; innerhalb von 30 Tagen beim Screening Blut (≥ 250 ml) gespendet hatten.
12. Bekannte Allergie gegen EI-1071 oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung (z. B. Hydroxypropylmethylcelluloseacetatsuccinat) oder Überempfindlichkeit gegen einen radiochemischen Tracer oder den radiochemischen Tracer [¹⁸F]FEPPA
13. Es ist erforderlich, starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) zu verwenden, und es wird erwartet, dass diese Inhibitoren oder Induktoren während des Studienzeitraums verwendet werden