EI-1071의 안전성과 알츠하이머병 환자의 신경염증에 대한 EI-1071의 효과를 평가하기 위한 2상 연구

포함 기준:

1. 경증부터 중증 AD에 대한 모든 임상 기준을 충족해야 합니다(즉, NIA-AA 기준에 따른 가능성이 있거나 가능한 AD 치매; 스크리닝에서 인지 장애의 객관적인 증거가 있어야 함)
2. 임상적 치매 평가 척도(CDR)≧0.5
3. AD 관련 증상을 치료하기 위해 약물을 사용하는 경우, 선별검사 전 최소 8주 동안 용량이 안정적이어야 합니다.

4. 다음 기준에 따라 선별검사 방문 시 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능이 정의됩니다.

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L
   • 헤모글로빈[Hgb] > 10g/dL
   • 혈소판 수 ≥ 100 × 10⁹/L
   • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 1 × 정상 상한(ULN)
   • 총 빌리루빈 및 직접 빌리루빈 ≤ 1.0 × ULN
   • 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤ 1.0 × ULN
   • 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 60mL/분
5. 가임기 여성 피험자는 스크리닝 방문 시 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며(여성 피험자는 외과적으로 불임이 확인되어야 합니다. 즉, 자궁적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술을 받았어야 함), 폐경 후 최소 1년 동안(문서화됨) 병력), 또는 연구 기간 동안 두 가지 피임 방법을 사용하기로 약속해야 합니다.

6. 가임기 여성 피험자는 연구 기간 동안 적절하고 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 시행해야 합니다. 효과적인 피임에는 다음이 포함됩니다.

   • 자궁내 장치와 원 배리어 방식
   • 경구, 이식형 또는 주사형 피임약과 하나의 차단 방법; 또는

   • 두 가지 장벽 방법

     • 효과적인 차단 방법은 남성용 또는 여성용 콘돔, 피임용 격막 또는 살정제(정자를 죽이는 화학 물질이 포함된 크림 또는 젤)입니다. 가임기 여성은 수술로 불임수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경이 없는 여성을 의미합니다.
7. 연구 기간 동안 적절한 피임 방법(예: 장벽 피임약(남성 콘돔))을 사용하는 데 동의한 남성 피험자.
8. 피험자 또는 그의 법적 대리인 또는 보호자는 서면 동의서에 기꺼이 서명하고 연구 요구 사항을 준수할 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. 선별검사 방문 시 체중 ≥ 150kg 또는 체질량지수(BMI) ≥ 35kg/m².
2. EI-1071의 첫 번째 투여 후 3개월 이내에 펙시다티닙(Turalio), 기타 화학적 물질 또는 집락자극인자 1(CSF-1) 또는 CSF-1 수용체를 표적으로 하는 생물학적 치료법을 이전에 사용했습니다. 이전에 경구 티로신 키나제 억제제(예: 이마티닙 또는 닐로티닙)를 사용한 적이 있는 것은 허용됩니다.
3. 스크리닝 시 추적자 TSPO rs6971 SNP 다형성에 대한 결합 친화도가 낮은 AD 환자
4. 임신, 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성
5. 활동성 결핵(TB), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 활동성 또는 만성 감염 또는 선별검사 또는 병력에 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 활동성 또는 만성 감염으로 알려진 경우.
6. 연구자의 의견에 따라 참가자의 인지 장애에 기여할 수 있는 모든 의학적 또는 신경학적/신경퇴행성 질환(정신적 결핍, 두개내 종양, 신경교종 또는 수막종, 두부 외상, 루이소체 치매, AD 이외의 질병 포함) 또는 중단, 규정 준수 부족, 연구 평가 방해 또는 안전 문제로 이어질 수 있습니다.
7. 임상적으로 심각하고 불안정한 정신 질환이 있거나 뇌 자기공명영상(MRI) 또는 PET 스캔이 금기인 경우
8. 스크리닝 당시 병력(병력에서 확인된 MRI 영상 결과 포함)에 근거하여 지난 1년 동안 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA), 설명할 수 없는 의식 상실 또는 관련 뇌출혈, 출혈 장애 및 뇌혈관 이상을 경험한 적이 있는 자. MRI에서 임상적으로 관련된 뇌혈관 이상이 있는 피험자는 PI의 재량에 따라 제외됩니다.
9. 스크리닝 방문 당시 임상적으로 유의한 위장관, 심혈관, 간, 신장, 혈액, 신생물, 내분비(잘 조절되지 않는 T2DM 포함), 신경, 면역결핍, 폐 또는 기타 장애 또는 질환(예: 신경학적 또는 인지 장애/쇠퇴로 인한 저하)의 증거 약물 남용, 비타민 B12 결핍, 비정상적인 갑상선 기능 또는 인지, 기능 또는 행동 장애에 기여할 수 있는 기타 근본적인 상태는 제외될 것입니다) 스크리닝 시 연구자의 판단에 따라; 장관관을 통해 영양을 섭취해야 하는 대상자는 제외됩니다.
10. 적절하게 치료된 피부의 기저세포암종 또는 편평세포암종, - 자궁경부나 유방의 상피내암종(carcinoma in situ)
11. 현재 다른 임상 연구에 참여하고 있거나 스크리닝 전 지난 60일 이내에 임상 시험에 참여했습니다. 선별검사 시 30일 이내에 혈액을 기증했습니다(≥ 250mL).
12. EI-1071에 대한 알려진 알레르기 또는 제형의 모든 성분(예: 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 아세테이트 숙시네이트)에 대한 과민증 또는 방사화학 추적자 또는 [1⁸F]FEPPA 방사화학 추적자에 대한 과민증
13. 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 강력한 억제제 또는 유도제의 사용이 필요하며, 연구 기간 동안 이러한 억제제 또는 유도제의 사용이 예상됩니다.