Et fase 2-studie for at vurdere sikkerheden af ​​EI-1071 og virkningerne af EI-1071 på neuroinflammation hos patienter med Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

1. Skal opfylde alle de kliniske kriterier for mild til svær AD (dvs. sandsynlig eller mulig AD-demens ifølge NIA-AA-kriterier; skal have objektive beviser for kognitiv svækkelse ved screening
2. Clinical Dementia Rating Scale (CDR)≧0,5
3. Hvis der anvendes lægemidler til behandling af symptomer relateret til AD, skal doser være stabile i mindst 8 uger før screening.

4. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion ved screeningsbesøget defineret af følgende kriterier:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Hæmoglobin [Hgb] > 10 g/dL
   • Blodpladeantal ≥ 100 × 10⁹/L
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1 × øvre normalgrænse (ULN)
   • Total bilirubin og direkte bilirubin ≤ 1,0 × ULN
   • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 1,0 × ULN
   • Kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min
5. Kvindelig forsøgsperson med den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget (kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk bekræftet sterile, dvs. gennemgik hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering), post-menopausal i mindst 1 år (dokumenteret i sygehistorien), eller skal forpligte sig til at bruge to præventionsmetoder under undersøgelsen.

6. Kvindelig forsøgsperson med den fødedygtige alder skal være villig til at implementere tilstrækkelige, yderst effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden. Effektiv prævention omfatter:

   • Intrauterin enhed plus en barrieremetode
   • Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler plus én barrieremetode; eller

   • To barrieremetoder

     • Effektive barrieremetoder er mandlige eller kvindelige kondomer, membraner eller sæddræbende midler (cremer eller geler, der indeholder et kemikalie til at dræbe sæd). Kvinder i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i ≥ 1 år.
7. Mandlig forsøgsperson, der accepterer at bruge en passende præventionsmetode i undersøgelsesperioden [f.eks. barrierepræventionsmidler (mandligt kondom)].
8. Forsøgspersoner eller hans/hendes juridiske repræsentant eller værge er villige til at underskrive skriftligt informeret samtykke og villige til at overholde undersøgelseskravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Kropsvægt ≥ 150 kg eller kropsmasseindeks (BMI) ≥ 35 kg/m² ved screeningsbesøget.
2. Tidligere brug af pexidartinib (Turalio), andre kemiske enheder eller enhver biologisk behandling rettet mod kolonistimulerende faktor 1 (CSF-1) eller CSF-1-receptoren inden for 3 måneder efter den første dosis med EI-1071; tidligere brug af orale tyrosinkinasehæmmere er tilladt (f.eks. imatinib eller nilotinib).
3. AD-patienter med lav bindingsaffinitet for sporstof TSPO rs6971 SNP polymorfi ved screening
4. Gravid, ammende eller planlægger at være gravid i løbet af undersøgelsesperioden
5. Aktiv tuberkulose (TB), aktiv eller kronisk infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) eller kendt aktiv eller kronisk infektion med humant immundefektvirus (HIV) ved screening eller i sygehistorien.
6. Enhver medicinsk eller neurologisk/neurodegenerativ tilstand (herunder mental deficit, intrakraniel tumor, gliom eller meningiom; hovedtraume, Lewy body demens; anden sygdom end AD), som efter investigators mening kan være en medvirkende årsag til deltagerens kognitive svækkelse eller kan føre til afbrydelse, manglende overholdelse, interferens med undersøgelsesvurderinger eller sikkerhedsproblemer
7. Klinisk signifikant, ustabil psykiatrisk sygdom eller har kontraindikationer til hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller PET-scanninger
8. Har haft et slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA), uforklarligt bevidsthedstab eller relevant hjerneblødning, blødningsforstyrrelser og cerebrovaskulære abnormiteter inden for det seneste år baseret på sygehistorie (med MR-billeddannelsesresultater som bekræftelse i sygehistorien) ved screening. Forsøgspersoner med klinisk relevante cerebrovaskulære abnormiteter i MR vil blive udelukket efter PI's skøn.
9. Bevis for klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, lever-, nyre-, hæmatologisk, neoplastisk, endokrin (inklusive dårligt kontrolleret T2DM), neurologisk, immundefekt, lunge- eller anden lidelse eller sygdom ved screeningsbesøget (såsom neurologisk eller kognitiv svækkelse/nedgang pga. til stofmisbrug, vitamin B12-mangel, unormal skjoldbruskkirtelfunktion, eller anden underliggende tilstand, der kan bidrage til kognitiv, funktionel eller adfærdsmæssig svækkelse, vil blive udelukket) efter investigators vurdering ved screening; forsøgspersoner, der skal fodres med enteralsonde, vil blive udelukket.
10. Anamnese med eller igangværende malignitet eller karcinom (enten samtidig eller inden for det sidste år efter start af undersøgelsesbehandling), som kræver terapi (f.eks. kirurgisk, kemoterapi eller strålebehandling), bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden, melanom i -situ, carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet
11. Deltager i øjeblikket i ethvert andet klinisk studie eller har deltaget i kliniske forsøg inden for de sidste 60 dage før screening; havde doneret blod (≥ 250 ml) inden for 30 dage ved screening.
12. Kendt allergi over for EI-1071 eller overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen (f.eks. hydroxypropylmethylcelluloseacetatsuccinat) eller overfølsomhed over for radiokemiske sporstoffer eller [¹⁸F]FEPPA radiokemiske sporstoffer
13. Påkrævet for at bruge stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) og forventes at bruge disse hæmmere eller induktorer i løbet af undersøgelsesperioden