En fase 2-studie for å vurdere sikkerheten til EI-1071 og effekten av EI-1071 på nevroinflammasjon hos pasienter med Alzheimers sykdom

Inkluderingskriterier:

1. Må oppfylle alle de kliniske kriteriene for mild til alvorlig AD (dvs. sannsynlig eller mulig AD-demens etter NIA-AA-kriterier; må ha objektive bevis på kognitiv svikt ved screening
2. Clinical Dementia Rating Scale (CDR)≧0,5
3. Ved bruk av legemidler for å behandle symptomer relatert til AD, må dosene være stabile i minst 8 uker før screening.

4. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon ved screeningbesøket definert av følgende kriterier:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Hemoglobin [Hgb] > 10 g/dL
   • Blodplateantall ≥ 100 × 10⁹/L
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1 × øvre normalgrense (ULN)
   • Totalt bilirubin og direkte bilirubin ≤ 1,0 × ULN
   • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 1,0 × ULN
   • Kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min
5. Kvinnelig forsøksperson med fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket (kvinnelige forsøkspersoner må være kirurgisk bekreftet sterile, dvs. hatt hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligeringsprosedyrer), postmenopausal i minst 1 år (dokumentert i sykehistorien), eller må forplikte seg til å bruke to prevensjonsmetoder under studien.

6. Kvinnelig forsøksperson med fertil alder må være villig til å iverksette adekvat, svært effektivt prevensjonstiltak i løpet av studieperioden. Effektiv prevensjon inkluderer:

   • Intrauterin enhet pluss én barrieremetode
   • Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler pluss én barrieremetode; eller

   • To barrieremetoder

     • Effektive barrieremetoder er kondomer for menn eller kvinner, membraner eller sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller). Kvinner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i ≥ 1 år.
7. Mannlig forsøksperson som godtar å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studieperioden [f.eks. barriereprevensjonsmidler (mannkondom)].
8. Forsøkspersonene eller hans/hennes juridiske representant eller verge er villige til å signere skriftlig informert samtykke og villige til å overholde studiekravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Kroppsvekt ≥ 150 kg eller kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 35 kg/m² ved screeningbesøket.
2. Tidligere bruk av pexidartinib (Turalio), andre kjemiske enheter eller enhver biologisk behandling rettet mot kolonistimulerende faktor 1 (CSF-1) eller CSF-1-reseptoren innen 3 måneder etter den første dosen med EI-1071; tidligere bruk av orale tyrosinkinasehemmere er tillatt (f.eks. imatinib eller nilotinib).
3. AD-pasienter med lav bindingsaffinitet for tracer TSPO rs6971 SNP polymorfisme ved screening
4. Gravid, ammer eller planlegger å være gravid i løpet av studieperioden
5. Aktiv tuberkulose (TB), aktiv eller kronisk infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) eller kjent aktiv eller kronisk infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) ved screening eller i sykehistorien.
6. Enhver medisinsk eller nevrologisk/nevrodegenerativ tilstand (inkludert mental defekt, intrakraniell svulst, gliom eller meningeom; hodetraume, Lewy body-demens; annen sykdom enn AD) som etter etterforskerens mening kan være en medvirkende årsak til deltakerens kognitive svikt eller kan føre til seponering, manglende overholdelse, forstyrrelse av studievurderinger eller sikkerhetshensyn
7. Klinisk signifikant, ustabil psykiatrisk sykdom eller har kontraindikasjoner for hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI) eller PET-skanning
8. Har hatt hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA), uforklarlig bevissthetstap eller relevant hjerneblødning, blødningsforstyrrelser og cerebrovaskulære abnormiteter det siste året basert på sykehistorie (med MR-avbildningsresultater som bekreftelse i sykehistorien) ved screening. Personer med klinisk relevante cerebrovaskulære abnormiteter i MR vil bli ekskludert etter PIs skjønn.
9. Bevis for klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, lever-, nyre-, hematologisk, neoplastisk, endokrin (inkludert dårlig kontrollert T2DM), nevrologisk, immunsvikt, lunge- eller annen lidelse eller sykdom ved screeningbesøket (som nevrologisk eller kognitiv svikt/nedgang pga. til rusmisbruk, vitamin B12-mangel, unormal funksjon i skjoldbruskkjertelen, eller andre underliggende tilstander som kan bidra til kognitiv, funksjonell eller atferdssvikt vil bli ekskludert) etter etterforskerens vurdering ved screening; forsøkspersoner som må mates med enteralsonde vil bli ekskludert.
10. Anamnese med eller pågående malignitet eller karsinom (enten samtidig eller i løpet av det siste året etter oppstart av studiebehandling) som krever terapi (f.eks. kirurgisk, kjemoterapi eller strålebehandling), bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, melanom i -situ, karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet
11. Deltar for øyeblikket i andre kliniske studier eller har deltatt i kliniske studier i løpet av de siste 60 dagene før screening; hadde donert blod (≥ 250 ml) innen 30 dager ved screening.
12. Kjent allergi mot EI-1071 eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen (f.eks. hydroksypropylmetylcelluloseacetatsuccinat) eller overfølsomhet overfor radiokjemiske sporstoffer eller [¹⁸F]FEPPA radiokjemiske sporstoffer
13. Nødvendig for å bruke sterke hemmere eller induktorer av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) og forventes å bruke disse hemmere eller induktorer i løpet av studieperioden