Un estudio de fase 2 para evaluar la seguridad de EI-1071 y los efectos de EI-1071 sobre la neuroinflamación en pacientes con enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

1. Debe cumplir con todos los criterios clínicos para la EA de leve a grave (es decir, demencia por EA probable o posible según los criterios del NIA-AA; debe tener evidencia objetiva de deterioro cognitivo en el momento de la selección).
2. Escala de calificación de demencia clínica (CDR) ≧0,5
3. Si usa medicamentos para tratar los síntomas relacionados con la EA, las dosis deben permanecer estables durante al menos 8 semanas antes de la evaluación.

4. Función hematológica, hepática y renal adecuada en la visita de selección definida por los siguientes criterios:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Hemoglobina [Hgb] > 10 g/dL
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 1 × límite superior normal (LSN)
   • Bilirrubina total y bilirrubina directa ≤ 1,0 × LSN
   • Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 1,0 × LSN
   • Aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min
5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección (las mujeres deben ser estériles confirmadas quirúrgicamente, es decir, haber tenido procedimientos de histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas), posmenopáusicas durante al menos 1 año (documentado en el historial médico), o debe comprometerse a utilizar dos métodos anticonceptivos durante el estudio.

6. La mujer en edad fértil debe estar dispuesta a implementar una medida anticonceptiva adecuada y altamente eficaz durante el período de estudio. El control de la natalidad eficaz incluye:

   • Dispositivo intrauterino más un método de barrera
   • Anticonceptivos orales, implantables o inyectables más un método de barrera; o

   • Dos métodos de barrera

     • Los métodos de barrera eficaces son los condones, diafragmas o espermicidas (cremas o geles que contienen una sustancia química para matar los espermatozoides) masculinos o femeninos. Las mujeres en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o no han estado libres de menstruación durante ≥ 1 año.
7. Sujeto masculino que acepta utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el período de estudio [p. ej., anticonceptivos de barrera (condón masculino)].
8. Los sujetos o su representante legal o tutor están dispuestos a firmar un consentimiento informado por escrito y a cumplir con los requisitos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Peso corporal ≥ 150 kg o índice de masa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m² en la visita de selección.
2. Uso previo de pexidartinib (Turalio), otras entidades químicas o cualquier tratamiento biológico dirigido al factor estimulante de colonias 1 (CSF-1) o al receptor del CSF-1 dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis con EI-1071; Se permiten usos previos de inhibidores de la tirosina quinasa orales (p. ej., imatinib o nilotinib).
3. Pacientes con EA con baja afinidad de unión por el polimorfismo SNP del trazador TSPO rs6971 en el momento de la selección
4. Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que planean estar embarazadas durante el período de estudio.
5. Tuberculosis activa (TB), infección activa o crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) o infección activa o crónica conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento del cribado o en el historial médico.
6. Cualquier condición médica o neurológica/neurodegenerativa (incluido déficit mental, tumor intracraneal, glioma o meningioma; traumatismo craneoencefálico, demencia con cuerpos de Lewy; otra enfermedad distinta de la EA) que, en opinión del investigador, podría ser una causa que contribuya al deterioro cognitivo del participante. o podría conducir a la interrupción, falta de cumplimiento, interferencia con las evaluaciones del estudio o problemas de seguridad
7. Enfermedad psiquiátrica inestable y clínicamente significativa o que tenga contraindicaciones para realizar una resonancia magnética cerebral (MRI) o una exploración PET
8. Haber tenido un accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT), pérdida inexplicable del conocimiento o hemorragia cerebral relevante, trastorno hemorrágico y anomalías cerebrovasculares en el último año según el historial médico (con resultados de imágenes por resonancia magnética como confirmación en el historial médico) en el momento de la selección. Los sujetos con anomalías cerebrovasculares clínicamente relevantes en la resonancia magnética serán excluidos según el criterio del IP.
9. Evidencia de trastorno o enfermedad clínicamente significativa gastrointestinal, cardiovascular, hepática, renal, hematológica, neoplásica, endocrina (incluida la DM2 mal controlada), neurológica, de inmunodeficiencia, pulmonar u otra enfermedad en la visita de selección (como deterioro o deterioro neurológico o cognitivo debido a abuso de sustancias, deficiencia de vitamina B12, función tiroidea anormal u otra condición subyacente que pueda contribuir al deterioro cognitivo, funcional o conductual será excluido) según el criterio del investigador en la selección; Se excluirán los sujetos que deban ser alimentados por sonda enteral.
10. Antecedentes de neoplasia maligna o carcinoma en curso (ya sea concurrente o dentro del último año de iniciar el tratamiento del estudio) que requiera terapia (p. ej., cirugía, quimioterapia o radioterapia), excepto carcinoma de piel de células escamosas o basales tratado adecuadamente, melanoma en -situ, carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama.
11. Participar actualmente en cualquier otro estudio clínico o haber participado en un ensayo clínico dentro de los últimos 60 días antes de la selección; había donado sangre (≥ 250 ml) dentro de los 30 días posteriores a la selección.
12. Alergia conocida a EI-1071 o hipersensibilidad a cualquier componente de la formulación (p. ej., acetato succinato de hidroxipropilmetilcelulosa) o hipersensibilidad a cualquier trazador radioquímico o trazador radioquímico [¹⁸F]FEPPA
13. Se requiere utilizar inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y se prevé utilizar estos inhibidores o inductores durante el período de estudio.