Studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti EI-1071 a účinků EI-1071 na neurozánět u pacientů s Alzheimerovou chorobou

Kritéria zahrnutí:

1. Musí splňovat všechna klinická kritéria pro mírnou až těžkou AD (tj. pravděpodobná nebo možná AD demence podle kritérií NIA-AA; musí mít objektivní důkazy o kognitivním poškození při screeningu
2. Klinická hodnocení demence (CDR)≧0,5
3. Pokud používáte léky k léčbě příznaků souvisejících s AD, musí být dávky stabilní po dobu alespoň 8 týdnů před screeningem.

4. Adekvátní hematologické, jaterní a renální funkce při screeningové návštěvě definované podle následujících kritérií:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l
   • Hemoglobin [Hgb] > 10 g/dl
   • Počet krevních destiček ≥ 100 × 10⁹/l
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1 × horní hranice normy (ULN)
   • Celkový bilirubin a přímý bilirubin ≤ 1,0 × ULN
   • Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 1,0 × ULN
   • Clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min
5. Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě (subjekty musí být chirurgicky potvrzeny jako sterilní, tj. prodělaly hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů), postmenopauzální po dobu nejméně 1 roku (doloženo v anamnéza), nebo se musí zavázat, že během studie použije dvě metody antikoncepce.

6. Žena s potenciálem otěhotnět musí být ochotna zavést adekvátní, vysoce účinné antikoncepční opatření během období studie. Účinná antikoncepce zahrnuje:

   • Nitroděložní tělísko plus jedna bariérová metoda
   • orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce plus jedna bariérová metoda; nebo

   • Dvě bariérové ​​metody

     • Účinnými bariérovými metodami jsou mužské nebo ženské kondomy, diafragmy nebo spermicidy (krémy nebo gely, které obsahují chemickou látku, která zabíjí spermie). Ženy ve fertilním věku jsou ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci po dobu ≥ 1 roku.
7. Mužský subjekt, který souhlasí s používáním adekvátní metody antikoncepce během období studie [např. bariérová antikoncepce (mužský kondom)].
8. Subjekty nebo jejich zákonný zástupce nebo opatrovník jsou ochotni podepsat písemný informovaný souhlas a jsou ochotni splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

1. Tělesná hmotnost ≥ 150 kg nebo index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 35 kg/m² při screeningové návštěvě.
2. předchozí použití pexidartinibu (Turalio), jiných chemických látek nebo jakékoli biologické léčby zaměřené na faktor 1 stimulující kolonie (CSF-1) nebo receptor CSF-1 během 3 měsíců od první dávky EI-1071; předchozí použití perorálních inhibitorů tyrosinkinázy (např. imatinib nebo nilotinib) je povoleno.
3. Pacienti s AD s nízkou vazebnou afinitou pro polymorfismus TSPO rs6971 SNP při screeningu
4. Těhotné, kojící ženy nebo ženy, které plánují být těhotné během období studie
5. Aktivní tuberkulóza (TB), aktivní nebo chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo známá aktivní nebo chronická infekce virem lidské imunodeficience (HIV) při screeningu nebo v anamnéze.
6. Jakýkoli zdravotní nebo neurologický/neurodegenerativní stav (včetně mentálního deficitu, intrakraniálního nádoru, gliomu nebo meningeomu; úrazu hlavy, demence s Lewyho tělísky; jiné nemoci než AD), který by podle názoru zkoušejícího mohl být příčinou kognitivní poruchy účastníka nebo by to mohlo vést k přerušení, nedostatečné shodě, narušení hodnocení studie nebo bezpečnostním obavám
7. Klinicky významné, nestabilní psychiatrické onemocnění nebo mají kontraindikace k zobrazování magnetickou rezonancí mozku (MRI) nebo PET skenům
8. Měli jste mrtvici nebo tranzitorní ischemický záchvat (TIA), nevysvětlitelnou ztrátu vědomí nebo relevantní krvácení do mozku, poruchu krvácení a cerebrovaskulární abnormality v posledním roce na základě lékařské anamnézy (s výsledky zobrazení MRI jako potvrzení v anamnéze) při screeningu. Subjekty s klinicky relevantními cerebrovaskulárními abnormalitami v MRI budou vyloučeny podle uvážení PI.
9. Důkazy o klinicky významné gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, renální, hematologické, neoplastické, endokrinní (včetně špatně kontrolovaného T2DM), neurologické, imunodeficitní, plicní nebo jiné poruše nebo onemocnění při screeningové návštěvě (jako je neurologické nebo kognitivní poškození/pokles v důsledku na zneužívání návykových látek, nedostatek vitaminu B12, abnormální funkce štítné žlázy nebo jiné základní onemocnění, které by mohlo přispět ke zhoršení kognitivních, funkčních nebo behaviorálních funkcí, bude vyloučeno) na základě posouzení zkoušejícího screening; subjekty, které musí být krmeny enterální sondou, budou vyloučeny.
10. Anamnéza nebo probíhající malignita nebo karcinom (buď souběžný nebo během posledního roku od zahájení studijní léčby), který vyžaduje terapii (např. chirurgická, chemoterapie nebo radiační terapie), s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, melanomu -situ, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu
11. V současné době se účastní jakékoli jiné klinické studie nebo se účastnili klinického hodnocení během posledních 60 dnů před screeningem; darovali krev (≥ 250 ml) během 30 dnů při screeningu.
12. Známá alergie na EI-1071 nebo přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku (např. acetát sukcinát hydroxypropylmethylcelulózy) nebo přecitlivělost na jakýkoli radiochemický indikátor nebo radiochemický indikátor [¹⁸F]FEPPA
13. Vyžaduje se použití silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) a očekává se, že tyto inhibitory nebo induktory budou používány během období studie