- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06745583
Badanie fazy 2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa EI-1071 i wpływu EI-1071 na zapalenie układu nerwowego u pacjentów z chorobą Alzheimera
Otwarte, eksploracyjne, faza II, badanie kliniczne weryfikujące koncepcję, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji EI-1071 u pacjentów z chorobą Alzheimera (AD)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie II fazy, eksploracyjne i weryfikujące koncepcję, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji EI-1071 oraz wpływu EI-1071 na zapalenie układu nerwowego u pacjentów z łagodną, umiarkowaną lub ciężką chorobą Alzheimera (AD ). Główne cele obejmują:
- w celu sprawdzenia zaangażowania mechanizmu EI-1071 poprzez śledzenie zmian w aktywowanym mikrogleju w wybranych obszarach mózgu u pacjentów z AD przy użyciu obrazowania TSPO PET/MRI.
- w celu oceny wpływu EI-1071 na zmiany biomarkerów zapalnych związanych z postępem choroby Alzheimera.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Director Project Manager, Clinical Development
- Numer telefonu: +886-2 2782 7700
- E-mail: chi-yun.pai@elixiron.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Taipei, Tajwan, 11490
- Rekrutacyjny
- Tri-Service General Hospital
-
Kontakt:
- Chi-Yun Pai Project Management Director, Clinical Development Department, Ph.D.
- Numer telefonu: 118 +886-2-27827700
- E-mail: chi-yun.pai@elixiron.com
-
Taipei, Tajwan, 112
- Rekrutacyjny
- Taipei Veterans General Hospital
-
Kontakt:
- Clinical Study Director, Elixiron Immunotherapeutic Inc.
- Numer telefonu: 118 +886-2-27827700
- E-mail: chi-yun.pai@elixiron.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Musi spełniać wszystkie kryteria kliniczne łagodnej do ciężkiej choroby Alzheimera (tj. prawdopodobne lub możliwe otępienie spowodowane chorobą Alzheimera według kryteriów NIA-AA; podczas badania przesiewowego musi posiadać obiektywne dowody upośledzenia funkcji poznawczych)
- Skala oceny demencji klinicznej (CDR) ≧ 0,5
- W przypadku stosowania leków w celu leczenia objawów związanych z AD dawki muszą być stałe przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.
Prawidłowa czynność hematologiczna, wątroby i nerek podczas wizyty przesiewowej, określona na podstawie następujących kryteriów:
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l
- Hemoglobina [Hgb] > 10 g/dL
- Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/l
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1 × górna granica normy (GGN)
- Bilirubina całkowita i bilirubina bezpośrednia ≤ 1,0 × GGN
- Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 1,0 × GGN
- Klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą podczas wizyty przesiewowej uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy (kobiety muszą zostać chirurgicznie potwierdzone jako sterylne, tj. po histerektomii, obustronnym wycięciu jajowodów lub podwiązaniu jajowodów), znajdować się w okresie pomenopauzalnym przez co najmniej 1 rok (udokumentowane w wywiad chorobowy) lub zobowiązać się do stosowania w trakcie badania dwóch metod antykoncepcji.
Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą chcieć stosować odpowiednie, wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne w okresie badania. Skuteczna kontrola urodzeń obejmuje:
- Wkładka wewnątrzmaciczna plus jedna metoda barierowa
- Doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne plus jedna metoda barierowa; Lub
Dwie metody barierowe
- Skutecznymi metodami barierowymi są prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet, diafragmy lub środki plemnikobójcze (kremy lub żele zawierające substancję chemiczną zabijającą plemniki). Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej lub nie miesiączkowały dłużej niż 1 rok.
- Mężczyzna, który zgadza się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie badania [np. barierowych środków antykoncepcyjnych (prezerwatywy dla mężczyzn)].
- Uczestnicy lub ich przedstawiciele prawni lub opiekunowie wyrażają chęć podpisania pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymogów badania.
Kryteria wykluczenia:
- Masa ciała ≥ 150 kg lub wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 35 kg/m² w czasie wizyty przesiewowej.
- Wcześniejsze zastosowanie peksydartynibu (Turalio), innych substancji chemicznych lub jakiegokolwiek leczenia biologicznego ukierunkowanego na czynnik stymulujący kolonie 1 (CSF-1) lub receptor CSF-1 w ciągu 3 miesięcy od pierwszej dawki EI-1071; dozwolone jest wcześniejsze stosowanie doustnych inhibitorów kinazy tyrozynowej (np. imatynib lub nilotynib).
- Pacjenci z AD z niskim powinowactwem wiązania polimorfizmu SNP znacznika TSPO rs6971 podczas badań przesiewowych
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w okresie badania
- Aktywna gruźlica (TB), czynne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub aktywne lub przewlekłe zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) stwierdzone podczas badania przesiewowego lub w wywiadzie.
- Jakikolwiek stan medyczny lub neurologiczny/neurodegeneracyjny (w tym deficyt umysłowy, guz wewnątrzczaszkowy, glejak lub oponiak, uraz głowy, otępienie z ciałami Lewy'ego, choroba inna niż AD), która w opinii Badacza może być przyczyną upośledzenia funkcji poznawczych uczestnika lub może prowadzić do przerwania leczenia, nieprzestrzegania zaleceń, zakłócenia oceny badania lub problemów związanych z bezpieczeństwem
- Klinicznie istotna, niestabilna choroba psychiczna lub przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) lub skanów PET
- Jeśli w ciągu ostatniego roku przebyłeś udar lub przemijający atak niedokrwienny mózgu (TIA), niewyjaśnioną utratę przytomności lub istotny krwotok mózgowy, zaburzenia krwawienia i nieprawidłowości naczyniowo-mózgowe, na podstawie wywiadu (z wynikami obrazowania MRI jako potwierdzeniem w wywiadzie) podczas badania przesiewowego. Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w obrębie naczyń mózgowych w badaniu MRI zostaną wykluczeni według uznania PI.
- Dowody na klinicznie istotne zaburzenia lub choroby układu pokarmowego, sercowo-naczyniowego, wątroby, nerek, hematologiczne, nowotworowe, endokrynologiczne (w tym słabo kontrolowana T2DM), neurologiczne, niedobory odporności, płucne lub inne zaburzenia lub choroby podczas wizyty przesiewowej (takie jak zaburzenia neurologiczne lub poznawcze/pogorszenie spowodowane nadużywanie substancji psychoaktywnych, niedobór witaminy B12, nieprawidłowa czynność tarczycy lub inna choroba podstawowa, która może przyczynić się do upośledzenia funkcji poznawczych, funkcjonalnych lub zachowania, zostanie wykluczona) według oceny badacza podczas badania przesiewowego; pacjenci, którzy muszą być karmieni przez sondę dojelitową, zostaną wykluczeni.
- Występujący w przeszłości lub trwający nowotwór złośliwy lub rak (jednocześnie lub w ciągu ostatniego roku od rozpoczęcia leczenia w ramach badania), który wymaga leczenia (np. leczenia chirurgicznego, chemioterapii lub radioterapii), z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, czerniaka w -situ, rak in situ szyjki macicy lub piersi
- Obecnie uczestniczysz w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym lub brałeś udział w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 60 dni przed badaniem przesiewowym; oddało krew (≥ 250 ml) w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
- Znana alergia na EI-1071 lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu (np. octanobursztynian hydroksypropylometylocelulozy) lub nadwrażliwość na którykolwiek znacznik radiochemiczny lub znacznik radiochemiczny [¹⁸F]FEPPA
- Wymagane stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) i przewiduje się, że będą stosować te inhibitory lub induktory w okresie badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dawka EI-1071
|
Dawka: 448,2 mg BID przez 28 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 4 [¹⁸F] Wiązanie FEPPA w wybranych obszarach mózgu będących przedmiotem zainteresowania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych objętości dystrybucji (Vt) wiązania [¹⁸F]FEPPA w wybranych obszarach mózgu będących przedmiotem zainteresowania w każdym skanie [¹⁸F]FEPPA Pozytonowej Tomografii Emisyjnej (PET) uzyskanej od indywidualnego pacjenta po 28 dniach powtarzanego dawkowania EI-1071
|
Wartość wyjściowa, tydzień 4
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym (AE) lub poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) według CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 84
|
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od jego przyczyny.
Zdarzeniem niepożądanym może zatem być każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu farmaceutycznego, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem farmaceutycznym, czy nie.
Za zdarzenia niepożądane uważa się również istniejące wcześniej schorzenia, które pogorszą się w trakcie badania.
|
Od dnia 1 do dnia 84
|
|
Zmiana od wartości początkowej do 12. tygodnia zgodnie z pomiarem CDR-SB
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 12
|
CDR uzyskano na podstawie częściowo ustrukturyzowanego wywiadu z uczestnikiem i odpowiednim informatorem i oceniano upośledzenie w sześciu obszarach: pamięci, orientacji, osądu i rozwiązywania problemów, spraw społecznych, domu i hobby oraz opieki osobistej w 5-punktowej skali gdzie 0 = brak utraty wartości, 0,5 = wątpliwe uszkodzenie oraz 1, 2 i 3 = odpowiednio łagodne, umiarkowane i poważne uszkodzenie.
CDR-SB opiera się na
|
Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 12
|
|
Średnia zmiana od wartości początkowej do 12. tygodnia w wyniku Mini Mental State Exam (MMSE).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 12
|
MMSE to wynik oparty na wynikach (PerfO), administrowany przez osobę oceniającą, który obejmuje zestaw standardowych pytań używanych do oceny ewentualnych zaburzeń poznawczych i pomaga określić stopień nasilenia tego upośledzenia.
Pytania dotyczą sześciu obszarów: orientacji, rejestracji, uwagi, zapamiętywania krótkotrwałego, języka i praktyki konstrukcyjnej/zdolności wzrokowo-przestrzennych.
Całkowity wynik waha się od 0-30, przy czym niższe wyniki wskazują na większe upośledzenie.
Pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych oznacza poprawę.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 12
|
|
Zmiana od wartości początkowej do 12. tygodnia w skali oceny choroby Alzheimera – 11. podskala funkcji poznawczych (ADAS-Cog11)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 12
|
Skala ADAS-Cog11 została zaprojektowana do pomiaru zmian objawów poznawczych u osób cierpiących na chorobę Alzheimera (AD) i składała się z 11 zadań.
Standardowe 11 pozycji (i odpowiadający im zakres punktacji) obejmowało: zapamiętywanie słów (0-10), polecenia (0-5), praktykę konstrukcyjną (0-5), nazywanie przedmiotów i palców (0-5), praktykę ideacyjną (0-5) 5), orientacji (0-8), rozpoznawania słów (0-12), umiejętności posługiwania się językiem mówionym (0-5), rozumienia języka mówionego (0-5), trudności w znajdowaniu słów (0-5) i testu zapamiętywania instrukcje (0-5).
Test obejmował 7 elementów dotyczących wydajności i 4 elementy oceniane przez klinicystę.
Całkowity wynik ADAS-Cog11 był sumą wszystkich 11 indywidualnych pozycji, a łączny wynik wahał się od 0 (brak upośledzenia) do 70 (poważne upośledzenie).
Wyższe wyniki wskazywały na poważniejsze upośledzenie funkcji poznawczych.
Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych oznacza poprawę.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 12
|
|
Zmiana od wartości początkowej do 12. tygodnia w łącznym badaniu dotyczącym choroby Alzheimera – aktywność w życiu codziennym (ADCS-ADL)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 12
|
ADCS-ADL to 23-elementowy wynik oceniany i zgłaszany przez obserwatora (ObsRO), który określa zdolność uczestnika do wykonywania podstawowych czynności dnia codziennego (np. jedzenia i korzystania z toalety) oraz bardziej złożonych ADL lub instrumentalnych czynności życia codziennego (iADL np. korzystanie z telefonu, zarządzanie finansami, przygotowywanie posiłku).
Całkowity wynik mieści się w zakresie 0-78, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają lepsze funkcjonowanie.
Pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych oznacza poprawę.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 12
|
|
Zmiana od wartości początkowej do 12. tygodnia w zakresie zachowania w kwestionariuszu inwentarza neuropsychiatrycznego (NPI-Q) Wynik całkowity
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 12
|
NPI-Q ocenia 12 zaburzeń neuropsychiatrycznych powszechnych w demencji: urojenia, halucynacje, pobudzenie, dysforia, lęk, apatia, drażliwość, euforia, rozhamowanie, nieprawidłowe zachowanie motoryczne, nocne zaburzenia zachowania i zaburzenia apetytu/odżywania.
Nasilenie każdego objawu neuropsychiatrycznego ocenia się w 3-punktowej skali (łagodny, umiarkowany i znaczny).
Całkowity zakres ocen dotkliwości wynosi od 0 do 36, przy czym wyższe wyniki oznaczają wyższą dotkliwość.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 4, tydzień 12
|
|
Stężenia EI-1071 w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 2-3 godziny po podaniu w Dniu 1. i Dniu 14. Przed podaniem i 2-4 godziny po podaniu w Dniu 28.
|
Oceniane będą stężenia EI-1071 w próbkach osocza.
|
Przed podaniem dawki i 2-3 godziny po podaniu w Dniu 1. i Dniu 14. Przed podaniem i 2-4 godziny po podaniu w Dniu 28.
|
|
Stężenia EI-1071 w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Podać wcześniej w dniu 1. i 2–4 godziny po podaniu w tygodniu 4
|
Ocenione zostaną stężenia EI-1071 w próbkach płynu mózgowo-rdzeniowego.
|
Podać wcześniej w dniu 1. i 2–4 godziny po podaniu w tygodniu 4
|
|
Poziomy biomarkerów zapalenia układu nerwowego i/lub neurodegeneracji w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Podać wcześniej w dniu 1. i 2–4 godziny po podaniu w dniu 28
|
Oceniony zostanie poziom biomarkerów zapalenia układu nerwowego i/lub neurodegeneracji w osoczu lub płynie mózgowo-rdzeniowym.
|
Podać wcześniej w dniu 1. i 2–4 godziny po podaniu w dniu 28
|
|
Badanie fizykalne (PE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12
|
Klinicznie istotne nieprawidłowe zmiany w badaniach fizykalnych
|
Wartość wyjściowa, dzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12
|
|
Znak życia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12
|
Klinicznie istotne nieprawidłowe zmiany w parametrach życiowych
|
Wartość wyjściowa, dzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12
|
|
Elektrokardiogramy (EKG) zmieniają się w stosunku do wartości wyjściowych dla PR
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12
|
Klinicznie istotne nieprawidłowe zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w EKG w kierunku PR
|
Wartość wyjściowa, dzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12
|
|
Elektrokardiogramy (EKG) zmieniają się w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie czasu trwania zespołu QRS
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12
|
Klinicznie istotne nieprawidłowe zmiany w zapisie EKG w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie czasu trwania zespołu QRS
|
Wartość wyjściowa, dzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12
|
|
Elektrokardiogramy (EKG) zmieniają się w stosunku do wartości wyjściowych w załamku T
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12
|
Klinicznie istotne nieprawidłowe zmiany w zapisie EKG w załamku T w porównaniu z wartością wyjściową
|
Wartość wyjściowa, dzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12
|
|
Elektrokardiogramy (EKG) zmieniają się w stosunku do wartości wyjściowych w odstępie QTc
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12
|
Klinicznie istotne nieprawidłowe zmiany w skorygowanym odstępie QT (QTc) w porównaniu z wartością wyjściową w zapisie EKG
|
Wartość wyjściowa, dzień 1, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia psychiczne
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Zaburzenia neurokognitywne
- Zapalenie
- Zaburzenia poznawcze
- Demencja
- Tauopatie
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Choroby neurozapalne
- Zaburzenia funkcji poznawczych
- Choroba Alzheimera
- Chłoniak, Pęcherzykowy
- Choroby neurodegeneracyjne
Inne numery identyfikacyjne badania
- EI-1071-202
- PTC-22-973334 (Inny numer grantu/finansowania: Alzheimer's Association)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Tabletka EI-1071, doustnie
-
Elixiron Immunotherapeutics Inc.ParexelZakończonyZdrowi WolontariuszeStany Zjednoczone
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesPharmAccess; IRD, Epidemiologie et Prevention, Montpelier, France; SESSTIM (IRD... i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacjaZakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C