En fas 2-studie för att utvärdera säkerheten för EI-1071 och effekterna av EI-1071 på neuroinflammation hos patienter med Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Måste uppfylla alla kliniska kriterier för mild till svår AD (d.v.s. sannolik eller möjlig AD-demens enligt NIA-AA-kriterier; måste ha objektiva bevis på kognitiv funktionsnedsättning vid screening
2. Clinical Dementia Rating Scale (CDR)≧0,5
3. Om läkemedel används för att behandla symtom relaterade till AD, måste doserna vara stabila i minst 8 veckor före screening.

4. Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion vid screeningbesöket definierad av följande kriterier:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Hemoglobin [Hgb] > 10 g/dL
   • Trombocytantal ≥ 100 × 10 ⁹/L
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 1 × övre normalgräns (ULN)
   • Totalt bilirubin och direkt bilirubin ≤ 1,0 × ULN
   • Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 1,0 × ULN
   • Kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min
5. Kvinnliga försökspersoner med fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket (kvinnliga försökspersoner måste kirurgiskt bekräftas sterila, d.v.s. genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller äggledarligation), postmenopausalt i minst 1 år (dokumenterat i sjukdomshistorien), eller måste förbinda sig att använda två preventivmetoder under studien.

6. Kvinnliga försökspersoner med fertil ålder måste vara villig att genomföra adekvata, mycket effektiva preventivmedel under studieperioden. Effektiv preventivmedel inkluderar:

   • Intrauterin enhet plus en barriärmetod
   • Orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel plus en barriärmetod; eller

   • Två barriärmetoder

     • Effektiva barriärmetoder är manliga eller kvinnliga kondomer, diafragma eller spermiedödande medel (krämer eller geler som innehåller en kemikalie som dödar spermier). Kvinnor i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i ≥ 1 år.
7. Manlig försöksperson som samtycker till att använda en adekvat preventivmetod under studieperioden [t.ex. barriärpreventivmedel (kondom för män)].
8. Försökspersoner eller hans/hennes juridiska ombud eller vårdnadshavare är villiga att underteckna skriftligt informerat samtycke och är villiga att följa studiekraven.

Uteslutningskriterier:

1. Kroppsvikt ≥ 150 kg eller kroppsmassaindex (BMI) ≥ 35 kg/m² vid screeningbesöket.
2. Tidigare användning av pexidartinib (Turalio), andra kemiska enheter eller någon biologisk behandling som riktar sig mot kolonistimulerande faktor 1 (CSF-1) eller CSF-1-receptorn inom 3 månader efter den första dosen med EI-1071; Tidigare användningar av orala tyrosinkinashämmare är tillåtna (t.ex. imatinib eller nilotinib).
3. AD-patienter med låg bindningsaffinitet för spårämne TSPO rs6971 SNP-polymorfism vid screening
4. Gravid, ammar eller planerar att vara gravid under studieperioden
5. Aktiv tuberkulos (TB), aktiv eller kronisk infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) eller känd aktiv eller kronisk infektion med humant immunbristvirus (HIV) vid screening eller i medicinsk historia.
6. Alla medicinska eller neurologiska/neurodegenerativa tillstånd (inklusive mentalt underskott, intrakraniell tumör, gliom eller meningiom; huvudtrauma, Lewy body demens; annan sjukdom än AD) som, enligt utredarens åsikt, kan vara en bidragande orsak till deltagarens kognitiva funktionsnedsättning eller kan leda till avbrott, bristande efterlevnad, störning av studiebedömningar eller säkerhetsproblem
7. Kliniskt signifikant, instabil psykiatrisk sjukdom eller har kontraindikationer för hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT) eller PET-skanningar
8. Har haft en stroke eller övergående ischemisk attack (TIA), oförklarlig medvetslöshet eller relevant hjärnblödning, blödningsrubbning och cerebrovaskulära avvikelser under det senaste året baserat på sjukdomshistoria (med MRT-resultat som bekräftelse i sjukdomshistorien) vid screening. Patienter med kliniskt relevanta cerebrovaskulära avvikelser i MRT kommer att exkluderas enligt PI:s bedömning.
9. Bevis på kliniskt signifikanta gastrointestinala, kardiovaskulära, lever-, njur-, hematologiska, neoplastiska, endokrina (inklusive dåligt kontrollerad T2DM), neurologisk, immunbrist, pulmonell eller annan störning eller sjukdom vid screeningbesöket (såsom neurologisk eller kognitiv funktionsnedsättning/nedgång pga. till missbruk, vitamin B12-brist, onormal sköldkörtelfunktion, eller andra underliggande tillstånd som kan bidra till kognitiv, funktionell eller beteendestörning kommer att uteslutas) enligt utredarens bedömning vid screening; försökspersoner som måste matas med enteral sond kommer att uteslutas.
10. Historik av eller pågående malignitet eller karcinom (antingen samtidigt eller inom det sista året efter påbörjad studiebehandling) som kräver terapi (t.ex. kirurgisk, kemoterapi eller strålbehandling), med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden, melanom i -situ, karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet
11. För närvarande deltar i någon annan klinisk studie eller har deltagit i klinisk prövning inom de senaste 60 dagarna före screening; hade donerat blod (≥ 250 ml) inom 30 dagar vid screening.
12. Känd allergi mot EI-1071 eller överkänslighet mot någon komponent i formuleringen (t.ex. hydroxipropylmetylcellulosaacetatsuccinat) eller överkänslighet mot något radiokemiskt spårämne eller [¹⁸F]FEPPA radiokemiskt spårämne
13. Krävs för att använda starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) och förväntas använda dessa hämmare eller inducerare under studieperioden