Een fase 2-studie om de veiligheid van EI-1071 en de effecten van EI-1071 op neuro-inflammatie bij patiënten met de ziekte van Alzheimer te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Moet voldoen aan alle klinische criteria voor milde tot ernstige AD (dat wil zeggen waarschijnlijke of mogelijke AD-dementie volgens NIA-AA-criteria; moet objectief bewijs hebben van cognitieve stoornissen bij screening
2. Klinische beoordelingsschaal voor dementie (CDR)≧0,5
3. Als geneesmiddelen worden gebruikt om symptomen te behandelen die verband houden met AD, moeten de doses gedurende ten minste 8 weken vóór de screening stabiel zijn.

4. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie tijdens het screeningsbezoek, gedefinieerd aan de hand van de volgende criteria:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l
   • Hemoglobine [Hgb] > 10 g/dl
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10⁹/l
   • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 1 × bovengrens van normaal (ULN)
   • Totaal bilirubine en direct bilirubine ≤ 1,0 × ULN
   • Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 1,0 × ULN
   • Creatinineklaring (CCr) ≥ 60 ml/min
5. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het screeningsbezoek een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan (vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch bevestigd zijn dat ze steriel zijn, dat wil zeggen dat ze een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan), postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar (gedocumenteerd in de medische geschiedenis), of moet zich ertoe verbinden om tijdens het onderzoek twee anticonceptiemethoden te gebruiken.

6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om tijdens de onderzoeksperiode adequate, zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen. Effectieve anticonceptie omvat:

   • Intra-uterien apparaat plus één barrièremethode
   • Orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva plus één barrièremethode; of

   • Twee barrièremethoden

     • Effectieve barrièremethoden zijn mannelijke of vrouwelijke condooms, diafragma's of zaaddodende middelen (crèmes of gels die een chemische stof bevatten om sperma te doden). Vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn vrouwen die niet operatief zijn gesteriliseerd of gedurende ≥ 1 jaar niet vrij zijn geweest van menstruatie.
7. Mannelijke proefpersoon die ermee instemt om tijdens de onderzoeksperiode een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. barrière-anticonceptiemiddelen (mannelijk condoom)).
8. De proefpersoon of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger of voogd zijn bereid schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen en zijn bereid om aan de studievereisten te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. Lichaamsgewicht ≥ 150 kg of body mass index (BMI) ≥ 35 kg/m² bij het screeningsbezoek.
2. Eerder gebruik van pexidartinib (Turalio), andere chemische entiteiten, of een biologische behandeling gericht op koloniestimulerende factor 1 (CSF-1) of de CSF-1-receptor binnen 3 maanden na de eerste dosis met EI-1071; eerder gebruik van orale tyrosinekinaseremmers is toegestaan ​​(bijv. imatinib of nilotinib).
3. AD-patiënten met lage bindingsaffiniteit voor tracer TSPO rs6971 SNP-polymorfisme bij screening
4. Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode
5. Actieve tuberculose (tbc), actieve of chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) of bekende actieve of chronische infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening of in de medische geschiedenis.
6. Elke medische of neurologische/neurodegeneratieve aandoening (inclusief mentale stoornissen, intracraniële tumor, glioom of meningeoom; hoofdtrauma, Lewy body dementie; andere ziekte dan AD) die, naar de mening van de onderzoeker, een oorzaak zou kunnen zijn die bijdraagt ​​aan de cognitieve stoornis van de deelnemer of zou kunnen leiden tot stopzetting, gebrek aan naleving, interferentie met onderzoeksbeoordelingen of bezorgdheid over de veiligheid
7. Klinisch significante, onstabiele psychiatrische ziekte of als u contra-indicaties heeft voor magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of PET-scans van de hersenen
8. Het afgelopen jaar een beroerte of Transient Ischemic Attack (TIA), onverklaard bewustzijnsverlies of relevante hersenbloeding, bloedingsstoornis en cerebrovasculaire afwijkingen hebben gehad op basis van de medische voorgeschiedenis (met MRI-beeldvormingsresultaten als bevestiging in de medische voorgeschiedenis) bij screening. Proefpersonen met klinisch relevante cerebrovasculaire afwijkingen op MRI zullen naar goeddunken van PI worden uitgesloten.
9. Bewijs van klinisch significante gastro-intestinale, cardiovasculaire, lever-, nier-, hematologische, neoplastische, endocriene (inclusief slecht gecontroleerde T2DM), neurologische, immunodeficiëntie, long- of andere stoornissen of ziekten tijdens het screeningsbezoek (zoals neurologische of cognitieve stoornissen/afname als gevolg van middelenmisbruik, vitamine B12-tekort, abnormale schildklierfunctie of een andere onderliggende aandoening die kan bijdragen aan cognitieve, functionele of gedragsstoornissen worden uitgesloten) op basis van het oordeel van de onderzoeker tijdens de screening; proefpersonen die via een enterale sonde moeten worden gevoed, worden uitgesloten.
10. Voorgeschiedenis van of aanhoudende maligniteit of carcinoom (gelijktijdig of binnen het laatste jaar na aanvang van de onderzoeksbehandeling) waarvoor therapie nodig is (bijv. chirurgische behandeling, chemotherapie of bestraling), behalve bij adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, melanoom bij -situ, carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst
11. Momenteel deelnemen aan een ander klinisch onderzoek of hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek in de laatste 60 dagen voorafgaand aan de screening; binnen 30 dagen bij de screening bloed (≥ 250 ml) had gedoneerd.
12. Bekende allergie voor EI-1071 of overgevoeligheid voor een bestanddeel van de formulering (bijv. hydroxypropylmethylcelluloseacetaatsuccinaat) of overgevoeligheid voor een radiochemische tracer of [¹⁸F]FEPPA radiochemische tracer
13. Vereist om sterke remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) te gebruiken en er wordt verwacht dat deze remmers of inductoren tijdens de onderzoeksperiode zullen worden gebruikt