Исследование фазы 2 для оценки безопасности EI-1071 и влияния EI-1071 на нейровоспаление у пациентов с болезнью Альцгеймера

Критерии включения:

1. Должен соответствовать всем клиническим критериям легкой и тяжелой степени БА (т. е. вероятная или возможная деменция БА по критериям NIA-AA; при скрининге должны быть объективные доказательства когнитивных нарушений).
2. Клиническая рейтинговая шкала деменции (CDR) ≥0,5
3. При использовании препаратов для лечения симптомов, связанных с АД, дозы должны оставаться стабильными в течение как минимум 8 недель до скрининга.

4. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция на скрининговом визите определяется по следующим критериям:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л
   • Гемоглобин [Hgb] > 10 г/дл
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 1 × верхняя граница нормы (ВГН)
   • Общий билирубин и прямой билирубин ≤ 1,0 × ВГН
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 1,0 × ВГН
   • Клиренс креатинина (CCr) ≥ 60 мл/мин.
5. Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скринингового визита (бесплодие женщин должно быть подтверждено хирургическим путем, т. историю болезни) или должны взять на себя обязательство использовать два метода контрацепции во время исследования.

6. Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны быть готовы применять адекватные и высокоэффективные меры контрацепции в течение периода исследования. Эффективный контроль над рождаемостью включает в себя:

   • Внутриматочная спираль плюс один барьерный метод
   • Оральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы плюс один барьерный метод; или

   • Два барьерных метода

     • Эффективными барьерными методами являются мужские или женские презервативы, диафрагмы или спермициды (кремы или гели, содержащие химические вещества, убивающие сперматозоиды). Женщины детородного возраста – это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение ≥ 1 года.
7. Субъект мужского пола, который соглашается использовать адекватный метод контрацепции в течение периода исследования [например, барьерные контрацептивы (мужской презерватив)].
8. Субъекты или их/ее законные представители или опекуны готовы подписать письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования.

Критерии исключения:

1. Масса тела ≥ 150 кг или индекс массы тела (ИМТ) ≥ 35 кг/м² на момент скринингового визита.
2. Предварительное использование пексидартиниба (Туралио), других химических веществ или любого биологического лечения, нацеленного на колониестимулирующий фактор 1 (CSF-1) или рецептор CSF-1, в течение 3 месяцев после первой дозы EI-1071; разрешено предыдущее применение пероральных ингибиторов тирозинкиназы (например, иматиниба или нилотиниба).
3. Пациенты с АД с низкой аффинностью связывания для полиморфизма SNP rs6971 трассера TSPO при скрининге
4. Беременные, кормящие грудью или планирующие беременность женщины в течение периода исследования.
5. Активный туберкулез (ТБ), активная или хроническая инфекция вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) или известная активная или хроническая инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге или в анамнезе.
6. Любое медицинское или неврологическое/нейродегенеративное состояние (включая умственный дефицит, внутричерепную опухоль, глиому или менингиому; травму головы, деменцию с тельцами Леви; другое заболевание, кроме АД), которое, по мнению исследователя, может быть причиной, способствующей когнитивным нарушениям участника. или может привести к прекращению лечения, несоблюдению требований, вмешательству в оценки исследования или проблемам безопасности
7. Клинически значимое, нестабильное психическое заболевание или наличие противопоказаний к магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга или ПЭТ.
8. У вас был инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА), необъяснимая потеря сознания или соответствующее кровоизлияние в мозг, нарушение свертываемости крови и цереброваскулярные нарушения в течение последнего года на основании истории болезни (с результатами МРТ в качестве подтверждения в истории болезни) при скрининге. Субъекты с клинически значимыми цереброваскулярными нарушениями при МРТ будут исключены по усмотрению PI.
9. Доказательства клинически значимых желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, почечных, гематологических, неопластических, эндокринных (включая плохо контролируемый СД2), неврологических, иммунодефицитных, легочных или других нарушений или заболеваний на скрининговом визите (например, неврологические или когнитивные нарушения/ухудшение вследствие злоупотребление психоактивными веществами, дефицит витамина B12, нарушение функции щитовидной железы или другое основное состояние, которое может способствовать когнитивным, функциональным или поведенческим нарушениям, будут исключены) по решению исследователя при скрининге; субъекты, которых необходимо кормить через энтеральный зонд, будут исключены.
10. Злокачественные новообразования или карциномы в анамнезе или продолжающиеся (либо одновременно, либо в течение последнего года после начала исследуемого лечения), требующие терапии (например, хирургической, химиотерапии или лучевой терапии), за исключением адекватно леченной базальной или плоскоклеточной карциномы кожи, меланомы в -situ, карцинома in-situ шейки матки или молочной железы
11. В настоящее время участвуете в любом другом клиническом исследовании или участвовали в клиническом исследовании в течение последних 60 дней до скрининга; сдали кровь (≥ 250 мл) в течение 30 дней на момент скрининга.
12. Известная аллергия на EI-1071 или гиперчувствительность к любому компоненту препарата (например, ацетатсукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы) или гиперчувствительность к любому радиохимическому индикатору или радиохимическому индикатору [¹⁸F]FEPPA
13. Требуется использовать сильные ингибиторы или индукторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), и ожидается, что эти ингибиторы или индукторы будут использоваться в течение периода исследования.