不活化ポリオウイルスワクチン (IPV) と 5 価ワクチン (DTwP-HBV-Hib) または 6 価ワクチン (DTwP-HBV-Hib-IPV) を使用したさまざまな一次予防接種スケジュールの免疫原性
この研究の目的は、さまざまなスケジュールでの六価の短期および中期の免疫原性に関する情報を提供することであり、これは世界のポリオプログラムおよびバングラデシュを含む国々にとって有用である。
主な目的は次のとおりです
- 初回免疫シリーズの 4 週間後にすべてのポリオウイルス血清型に血清転換した参加者の割合を比較するため。
- 生後18か月の時点で、すべてのポリオウイルス血清型に対して血清陽性となった参加者の割合を比較する。
これは非盲検のランダム化臨床試験です。 参加者は登録され、生後 6 週目に 3 つの腕のうちの 1 つにランダムに割り当てられます。 対象登録者数は、各腕あたり 330 人の乳児と 200 人の対照です。メインスタディでは 990、サブスタディでは約 800。
さまざまな抗原に対する全身免疫反応を評価するために、一連の初回ワクチン接種の前後および生後 18 か月の時点で、各乳児から合計 4 ～ 5 個の血液サンプルが採取されます。
結果の尺度/変数:
血清中の中和抗体力価は、微量中和試験を使用してポリオウイルス 1 型、2 型、および 3 型について定量化されます。マルチプレックスビーズアッセイを使用したジフテリアトキソイド、破傷風トキソイド、および百日咳毒素の検査。血清学的アッセイを使用した B 型肝炎表面抗原 (抗 HBs) に対する抗体。 bOPV 感染後の口腔咽頭スワブおよび便中のポリオウイルス 1 型および 3 型の存在は、リアルタイム逆転写 PCR (rRT-PCR) アッセイを使用して検査されます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
野生ポリオウイルスを根絶した後、ワクチン由来ポリオウイルスによる麻痺を避けるため、定期予防接種では、弱毒株を含む経口ポリオウイルスワクチン（OPV）に代わって、死滅ポリオウイルスを含む不活化ポリオウイルスワクチン（IPV）が使用されます。 しかし、IPV は安全であり、ポリオに対する長期防御を提供する高レベルの血清抗体を誘導しますが、人から人への感染を防ぐために必要な粘膜免疫を提供する効果は低くなります。 多くの低所得国で定期予防接種スケジュールに IPV を組み込むには、母親由来の抗体力価の干渉を避けるために、訪問ごとに追加の注射をしたり、投与量を遅らせたりする必要もあります。
全細胞百日咳、ジフテリアトキソイド、破傷風トキソイド、B型肝炎、ヘモフィルスインフルエンザB型、およびIPV（wP-Hexa）を含む最近認可された6価ワクチンの導入により、1回の来院当たりのワクチン注射回数が減少し、ポリオワクチン接種の対象範囲が拡大する可能性があります。低・中所得国は現在、五価プラススタンドアロン IPV を使用しています。 しかし、初期の短いワクチン接種スケジュールで投与された wP-Hexa によるポリオやその他の抗原に対する長期防御の免疫原性に関するデータは限られています。 6-10-14週間）ブースターなし。
各国が情報に基づいてワクチン導入を決定できるよう、研究者らはwP-Hexaを含むIPVのさまざまなスケジュールにわたる安全性と免疫原性に関する追加の研究を必要としている。 研究者らはまた、低中所得国への輸入後のポリオウイルス伝播防止における IPV の有効性を評価するために、IPV 単独によって誘導される口腔咽頭粘膜免疫に関するさらなる情報も必要としている。
主な目的:
- 初回免疫シリーズの 4 週間後にすべてのポリオウイルス血清型に血清転換した参加者の割合を比較するため。
- 生後18か月の時点で、すべてのポリオウイルス血清型に対して血清陽性となった参加者の割合を比較する。
二次的な目的:
- 研究群間で生後18か月におけるすべてのポリオ血清型の抗体力価を比較するため
- 一連の 3 回ワクチン接種の 1 か月後に、wP-Hexa または wP-Penta に含まれる非ポリオ抗原に対する血清防御/ワクチン反応を評価します。
- 一次シリーズ後の生後 18 か月での非ポリオ抗原の血清防御/抗体レベルを評価する。
- 求められた悪影響と求められていない悪影響を評価するため。
- サブ研究（群A、Bおよび対照群のみ）：二価経口ポリオウイルスワクチン（bOPV）による攻撃後に、中咽頭および便から1型および3型ポリオウイルスを排泄する乳児の割合を比較する。
この研究は、非盲検、第 IV 相、無作為化、不平等対照試験となります。研究は、ダッカ ノース シティ コーポレーション (DNCC) のダクシンハンおよびウッタルハン地区で実施されます。適格な乳児は、新生児の積極的な監視を通じて特定されます。地域社会と保護者は、地元の現場作業員による家庭訪問を通じて参加するよう求められます。 参加者は生後6週目に登録され、3つの研究群のうちの1つにランダムに割り当てられ、生後18か月まで追跡調査される。
保護者のインフォームドコンセントの後、バングラデシュのダッカの健康な乳児は、生後 6 週目に 3 つの初回予防接種スケジュール A、B、または C のいずれかにランダムに割り当てられます。
- アーム A には、生後 6、10、14 週目に wP-Penta を投与し、14 週目と 9 か月目に IPV を 2 回投与します。
- アーム B は生後 6、10、14 週目に wP-Hexa を投与されます。
- アーム C には、生後 2、4、6 か月で wP-Hexa を投与します。 すべての参加者は、生後 18 か月までに治験クリニックを 4 ～ 6 回来院します。 各訪問中に、研究スタッフは乳児を検査し、ワクチン接種歴を取得し、研究ワクチンを投与します。 採血は、3 回の投与の前後、生後 10 か月時（一部の抗原について）と生後 18 か月時に行われます。
参加者のサブセット（研究アームAおよびBの参加者）では、バングラデシュの必須予防接種スケジュールに追いつくために投与されたbOPV用量が、IPVによって誘発される粘膜免疫を評価するためのチャレンジ用量として使用されます。 さらに、対照群として、研究スタッフは、予防接種カードで確認された定期予防接種サービスを通じてポリオワクチン接種を受けた生後18か月の小児200人を登録する予定である（6、10、14週目にbOPV、6週目と14週目にfIPV）。
すべての研究参加者と対照者は、18か月目に血液サンプルを採取し、その後同じ来院時にbOPVの用量（チャレンジ用量）を投与されます。 次に、アーム A および B、および対照の参加者は、口腔咽頭スワブのための攻撃 bOPV 用量の 3 日後および 7 日後にクリニックに来院します。 さらに、現場作業員は、保冷剤を入れた便キャリア、便採取キット、および乳児から便サンプルを採取して7日目に診療所に持参するよう親に指示する指示を提供します。
結果の尺度/変数:
血清中の中和抗体力価は、微量中和試験を使用してポリオウイルス 1 型、2 型、および 3 型について定量化されます。マルチプレックスビーズアッセイを使用したジフテリアトキソイド、破傷風トキソイド、および百日咳毒素の検査。血清学的アッセイを使用した B 型肝炎表面抗原 (抗 HBs) に対する抗体。 bOPV 感染後の口腔咽頭スワブおよび便中のポリオウイルス 1 型および 3 型の存在は、リアルタイム逆転写 PCR (rRT-PCR) アッセイを使用して検査されます。
一連の初回ワクチン接種後のポリオに対する免疫を評価する場合、血清転換は、血清陰性の参加者（力価 1:8 未満）が血清陽性（力価 1:8 以上）になった場合、または力価が 4 倍以上増加した血清陽性の参加者（予想値に合わせて調整）と定義されます。母親の抗体の減少）、ワクチン接種前から 3 回目のワクチン接種後 4 週間の間。 他の抗原に対する血清防御の閾値は、抗ジフテリアトキソイドおよび抗破傷風トキソイドについては 0.1 IU 以上、百日咳毒素（および線状ヘモグロビン）についてはベースラインから 4 倍以上の増加、抗 HBs については 10 mIU/mL 以上となります。
求められた局所反応および全身反応は、各ワクチン投与の 30 分後および 48 ～ 72 時間後に記録されます。望まれていない有害事象は、生後 18 か月までの研究全体を通じて収集されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Khalequ Zaman, MBBS, MPH, PhD, FRCP Edin
- 電話番号：+8801713047100
- メール：kzaman@icddrb.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Concepcion F. Estivariz, PhD
- 電話番号：Cell phone: (470) 312-5677
- メール：cge3@cdc.gov
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
A. 一次免疫スケジュールによる wP-Hexa の血清防御と安全性の評価。
包含基準:
- 生後6週間の健康な乳児（範囲：42～48日）。
- 研究の全期間への参加に同意する保護者。
- 計画された学習手順を理解し、遵守できる保護者。
除外基準:
- 親と幼児は研究の全期間に参加することはできません（例：研究期間中に研究地域から離れる計画を立てているなど）。
- 乳児または近親者に免疫不全疾患の診断または疑いがある。
- IPV、wP PentaまたはwP-Hexaの投与、または静脈穿刺による採血が禁忌となる出血性疾患の診断または疑い。
- 最初の研究ワクチン接種時の急性下痢、感染症、または乳児の入院を必要とする病気。
- -最初の研究ワクチン接種前24時間以内の急性嘔吐および液体不耐症。
- 百日咳を含むワクチンの前回のワクチン接種後7日以内に発生した原因不明の脳症。
- 制御されていない神経障害または制御されていないてんかん（治療計画が確立され、症状が安定するまで、これらの症状のある人には百日咳ワクチンを投与すべきではありません）。
- 健康診断中に研究医官によって特定された慢性病状の証拠。
- 文書または保護者のリコールに基づいて、登録前にポリオ ワクチン (OPV または IPV) を接種している。
- ポリオ、百日咳、破傷風、ジフテリア、B型肝炎、Hibワクチンまたはその内容物に対する既知のアレルギー/過敏症または反応。
- 多胎から生まれた乳児。 この除外は、参加していない乳児が定期予防接種を通じて OPV を受ける可能性が高く、登録した乳児にワクチンポリオウイルスを感染させる可能性があるために行われます。
- 早産（妊娠 37 週未満）の乳児。
B. ポリオウイルスに対する粘膜免疫のサブ研究:
包含基準
参加者：
- 試験群AおよびBの参加者で、最長18か月までの試験手順を完了し、親が中止を要求していない者
コントロール:
- 予防接種カードで証明された定期予防接種サービスを通じてポリオワクチン接種を受けた18か月の小児（6、10、14週目にbOPV、6週目と14週目にfIPV）
除外基準
- 親と幼児は研究の全期間に参加することはできません（例：研究期間中に研究地域から離れる計画を立てているなど）。
- 乳児または近親者に免疫不全疾患の診断または疑いがある。
- bOPVの投与または静脈穿刺による採血が禁忌となる出血性疾患の診断または疑い。
- 登録時（生後18か月）に急性の下痢、感染症、または乳児の入院が必要となる病気がある。
- 5価ワクチンの投与が禁忌となる発熱性疾患（入院の必要がない場合でも）。
- 登録訪問前24時間以内の急性嘔吐および液体不耐症（生後18か月）。
- 経口ポリオワクチンまたはその内容物に対する既知のアレルギー/過敏症または反応。
- 定期予防接種スケジュール以外でポリオワクチンを受けた。
- 世帯員は、登録前の 1 ～ 2 か月以内に OPV を受けています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
アーム A には、生後 6、10、14 週目に wP-Penta を投与し、14 週目と 9 か月目に IPV を 2 回投与します。
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全細胞百日咳五価ワクチン（wP-Penta）：各0.5 ml用量には、ジフテリアトキソイド、破傷風トキソイド、全細胞百日咳、B型肝炎表面抗原、インフルエンザ菌b型結合体が含まれています。
IPV の 1 回分の投与量 (0.5 mL) には、3 つのポリオウイルス型すべて (1 型、2 型、および 3 型) の不活化ポリオウイルスが含まれています。
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実験的：アームB
アーム B は生後 6、10、14 週目に wP-Hexa を投与されます。
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全細胞百日咳 6 価ワクチン (wP-Hexa): 各 0.5 ml の投与量には、ジフテリア トキソイド、破傷風トキソイド、全細胞百日咳、B 型肝炎表面抗原、インフルエンザ菌 b 型結合体、および 3 つのポリオ ウイルス タイプすべてに対する不活化ポリオウイルスが含まれています。 2と3
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実験的：アームC
アーム C には、生後 2、4、6 か月で wP-Hexa を投与します。
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全細胞百日咳 6 価ワクチン (wP-Hexa): 各 0.5 ml の投与量には、ジフテリア トキソイド、破傷風トキソイド、全細胞百日咳、B 型肝炎表面抗原、インフルエンザ菌 b 型結合体、および 3 つのポリオ ウイルス タイプすべてに対する不活化ポリオウイルスが含まれています。 2と3
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アクティブコンパレータ：コントロールアーム
対照群は定期予防接種の EPI スケジュールを受けることになります: fIPV @ 6、14 週間、bOPV @ 6、10、14 週間、wP-Penta @ 6、10、14 週間
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全細胞百日咳五価ワクチン（wP-Penta）：各0.5 ml用量には、ジフテリアトキソイド、破傷風トキソイド、全細胞百日咳、B型肝炎表面抗原、インフルエンザ菌b型結合体が含まれています。
2 つのタイプのポリオウイルスが含まれています: 1 型と 3 型
FIPVの用量は0.1mLまたは全用量の5分の1です
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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IPV 2 回または wP-Hexa 3 回の初回免疫シリーズの 4 週間後に、すべてのポリオウイルス血清型への血清転換を示した参加者の割合
時間枠：アーム A: 14 週間と 10 か月、アーム B: 6 週間と 18 週間、アーム C: 2 か月と 7 か月
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血清転換は、血清陰性の参加者（力価<1:8）が血清陽性（≧1:8）になること、または血清陽性の参加者がワクチン接種前と3回目のワクチン接種後4週間の間に力価が4倍以上増加したこと（予想される低下を考慮して調整）と定義されます。母体抗体の）。
ポリオに対する免疫を評価する場合、血清陽性はポリオ中和抗体力価の相互比が少なくとも 1:8 であると定義されます。
ベースラインの母体関連抗体力価はワクチン接種前のサンプルで決定され、一連のワクチン接種後の推定母体抗体レベルは、半減期 28 日の指数関数的減少を想定して計算されます。
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アーム A: 14 週間と 10 か月、アーム B: 6 週間と 18 週間、アーム C: 2 か月と 7 か月
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生後18か月時点（各スケジュールのIPV最後の投与後9～14か月後）にすべてのポリオタイプに対して血清陽性となった参加者の割合。
時間枠：すべての研究群で 18 か月
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血清転換は、血清陰性の参加者（力価<1:8）が血清陽性（≧1:8）になること、または血清陽性の参加者がワクチン接種前と3回目のワクチン接種後4週間の間に力価が4倍以上増加したこと（予想される低下を考慮して調整）と定義されます。母体抗体の）。
ポリオに対する免疫を評価する場合、血清陽性はポリオ中和抗体力価の相互比が少なくとも 1:8 であると定義されます。
ベースラインの母体関連抗体力価はワクチン接種前のサンプルで決定され、一連のワクチン接種後の推定母体抗体レベルは、半減期 28 日の指数関数的減少を想定して計算されます。
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すべての研究群で 18 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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WP-Hexa または wP-Penta の最後の投与から 4 週間後に、wP-Hexa または wP-Penta に含まれる非ポリオ抗原 (百日咳、B 型肝炎、ジフテリア、破傷風) に対する血清防御/ワクチン反応が見られた参加者の割合
時間枠：A と B では 6 週間と 18 週間。 C の場合は 2 か月と 7 か月
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他の抗原に対する血清防御の閾値は、抗ジフテリアトキソイドおよび抗破傷風トキソイドについては 0.1 IU 以上、百日咳毒素（および線状ヘモグロビン）についてはベースラインから 4 倍以上の増加、抗 HBs については 10 mIU/mL 以上となります。
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A と B では 6 週間と 18 週間。 C の場合は 2 か月と 7 か月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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