Inaktivoidulla poliovirusrokotteella (IPV) plus viisiarvoisella rokotteella (DTwP-HBV-Hib) tai kuusiarvoisella rokotteella (DTwP-HBV-Hib-IPV) käytettävien erilaisten primaaristen rokotusaikataulujen immunogeenisyys
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarjota tietoa immunogeenisuudesta lyhyellä ja keskipitkällä aikavälillä kuusiarvoisille eri aikatauluilla, mikä on hyödyllistä maailmanlaajuiselle polio-ohjelmalle ja maille, mukaan lukien Bangladesh.
Ensisijaiset tavoitteet ovat
- Vertaamaan niiden osallistujien osuutta, jotka serokonversioivat kaikki polioviruksen serotyypit neljä viikkoa perusrokotussarjan jälkeen.
- Vertaa kaikkien polioviruksen serotyyppien seropositiivisten osallistujien osuutta 18 kuukauden iässä.
Tämä on avoin satunnaistettu kliininen tutkimus. Osallistujat otetaan mukaan ja satunnaistetaan 6 viikon iässä yhteen kolmesta haarasta. Tavoitteena on 330 vauvaa käsivartta kohden ja 200 kontrollia; 990 päätutkimuksessa ja ~ 800 alatutkimuksessa.
Jokaiselta lapselta otetaan 4-5 verinäytettä ennen perusrokotussarjaa ja sen jälkeen sekä 18 kuukauden iässä systeemisen immuunivasteen arvioimiseksi eri antigeeneille.
Tulosmitat/muuttujat:
Neutraloivat vasta-ainetiitterit seerumissa määritetään poliovirustyypeille 1, 2 ja 3 käyttämällä mikroneutralisointitestiä; kurkkumätätoksoidille, tetanustoksoidille ja pertussistoksiinille käyttämällä Multiplex bead -määritystä; ja vasta-aineet hepatiitti B -pinta-antigeenille (anti-HBs) serologisella määrityksellä. Poliovirustyyppien 1 ja 3 esiintyminen suunielun pyyhkäisyissä ja ulosteissa bOPV-altistuksen jälkeen testataan käyttämällä reaaliaikaista käänteistranskriptio-PCR (rRT-PCR) -määritystä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Villin polioviruksen hävittämisen jälkeen tapettua poliovirusta sisältävä inaktivoitu poliovirusrokote (IPV) korvaa heikennettyjä kantoja sisältävän oraalisen poliovirusrokotteen (OPV) rutiininomaisessa immunisaatiossa, jotta vältetään rokoteperäisten poliovirusten aiheuttama halvaus. Vaikka IPV on kuitenkin turvallinen ja indusoi korkeita seerumin vasta-aineita, jotka tarjoavat pitkäaikaisen suojan poliota vastaan, se on vähemmän tehokas tarjoamaan limakalvon immuniteettia, joka tarvitaan estämään henkilöstä toiseen. IPV:n sisällyttäminen rutiininomaisiin immunisaatio-ohjelmiin monissa pienituloisissa maissa edellyttää myös lisäinjektioita käyntiä kohden ja annosten viivästymistä, jotta vältytään äidiltä peräisin olevien vasta-ainetiitterien häiriöiltä.
Äskettäin lisensoitujen kuusiarvoisten rokotteiden, jotka sisältävät kokosoluista hinkuyskää, kurkkumätätoksoidia, tetanustoksoidia, hepatiitti B:tä, Haemophilus influenza tyyppi B:tä ja IPV:tä (wP-Hexa), käyttöönotto saattaa vähentää rokotteiden määrää käyntiä kohden, mikä saattaa lisätä poliorokotusten kattavuutta matala- ja keskituloiset maat, jotka käyttävät tällä hetkellä viisiarvoista ja erillistä IPV:tä. Immunogeenisuudesta on kuitenkin rajallisesti tietoa pitkäaikaisessa suojassa poliota ja muita antigeenejä vastaan käytettäessä wP-Hexaa varhaisissa lyhyissä rokotusohjelmissa (esim. 6-10-14 viikkoa) ilman tehosteita.
Tutkijat tarvitsevat lisätutkimusta turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta wP-Hexaa sisältävien IPV:n eri aikatauluissa auttaakseen maita tekemään tietoon perustuvia päätöksiä rokotteen käyttöönotosta. Tutkijat tarvitsevat myös lisätietoa pelkän IPV:n aiheuttamasta suun ja nielun limakalvon immuniteetista arvioidakseen sen tehokkuutta polioviruksen leviämisen estämisessä matalan keskitulotason maihin tuonnin jälkeen.
Ensisijaiset tavoitteet:
- Vertaamaan niiden osallistujien osuutta, jotka serokonversioivat kaikki polioviruksen serotyypit neljä viikkoa perusrokotussarjan jälkeen.
- Vertaa kaikkien polioviruksen serotyyppien seropositiivisten osallistujien osuutta 18 kuukauden iässä.
Toissijaiset tavoitteet:
- Vertaa kaikkien polion serotyyppien vasta-ainetiittereitä 18 kuukauden iässä tutkimusryhmien kesken
- WP-Hexaan tai wP-Pentaan sisältyvien muiden kuin polioantigeenien serosuojauksen/rokotevasteen arvioimiseksi kuukauden kuluttua 3 annoksen rokotussarjasta.
- Arvioida serosuojaus/vasta-ainetasot ei-polio-antigeeneille 18 kuukauden iässä primaarisarjan jälkeen.
- Arvioida pyydettyjä ja ei-toivottuja haittavaikutuksia.
- Alatutkimus (vain käsivarret A, B ja kontrolliryhmä): Vertaa tyypin 1 ja 3 poliovirusta suunieluun ja ulosteeseen erittäneiden pikkulasten osuutta kaksiarvoisella oraalisella poliovirusrokotteella (bOPV) altistuksen jälkeen.
Tutkimus on avoin, vaihe IV, satunnaistettu, epätasa-arvoinen, kontrolloitu tutkimus.Tutkimus suoritetaan Dakshinkhanin ja Uttarkhanin alueella Dhaka North City Corporationissa (DNCC). Tukikelpoiset lapset tunnistetaan seuraamalla aktiivisesti vastasyntyneitä yhteisöä ja vanhempia pyydetään osallistumaan paikallisten kenttätyöntekijöiden kotikäyntien kautta. Osallistujat rekisteröidään 6 viikon iässä, jaetaan satunnaisesti yhteen kolmesta tutkimusryhmästä, ja heitä seurataan 18 kuukauden ikään asti.
Vanhemman suostumuksen jälkeen terveet vauvat Dhakasta, Bangladeshista, satunnaistetaan johonkin kolmesta perusrokotusohjelmasta A, B tai C 6 viikon iässä:
- Käsi A saa wP-Pentaa 6, 10 ja 14 viikon iässä ja 2 annosta IPV:tä 14 viikon ja 9 kuukauden iässä.
- Käsi B saa wP-Hexaa 6, 10 ja 14 viikon iässä
- Käsivarsi C saa wP-Hexaa 2,4,6 kuukauden iässä. Kaikilla osallistujilla on 4-6 käyntiä tutkimusklinikalla 18 kuukauden ikään asti. Jokaisen vierailun aikana tutkimushenkilöstö tutkii vauvat, hankkii rokotushistorian ja antaa tutkimusrokotteita. Veri otetaan ennen 3 annoksen sarjaa ja sen jälkeen, 10 kuukauden iässä (joidenkin antigeenien osalta) ja 18 kuukauden iässä.
Osalla osallistujia (tutkimusryhmissä A ja B) Bangladeshin välttämättömän immunisaatioohjelman saavuttamiseksi annettua bOPV-annosta käytetään altistusannoksena IPV:n aiheuttaman limakalvon immuniteetin arvioimiseksi. Lisäksi tutkimushenkilöstö ottaa vertailuryhmään mukaan 200 18 kuukauden ikäistä lasta, jotka olivat saaneet poliorokotuksen rutiininomaisilla immunisaatiokortilla varmennetuilla rokotuspalveluilla (bOPV viikoilla 6, 10 ja 14; fIPV viikoilla 6 ja 14).
Kaikilta tutkimukseen osallistuneilta ja kontrolleilta otetaan verinäyte 18 kuukauden iässä, minkä jälkeen annetaan bOPV-annos (haasteannos) samalla käynnillä. Sen jälkeen aseiden A ja B sekä kontrollien osallistujat saapuvat klinikalle 3 ja 7 päivää altistusbOPV-annoksen jälkeen ja pyytävät suunielun vanupuikkoa. Lisäksi kenttätyöntekijät antavat jakkaratelineet jääpusseihin, ulosteenkeräyspakkauksen ja ohjeet vanhemmille ottaa vauvalta ulostenäyte ja tuoda se klinikalle 7. päivänä.
Tulosmitat/muuttujat:
Neutraloivat vasta-ainetiitterit seerumissa määritetään poliovirustyypeille 1, 2 ja 3 käyttämällä mikroneutralisointitestiä; kurkkumätätoksoidille, tetanustoksoidille ja pertussistoksiinille käyttämällä Multiplex bead -määritystä; ja vasta-aineet hepatiitti B -pinta-antigeenille (anti-HBs) serologisella määrityksellä. Poliovirustyyppien 1 ja 3 esiintyminen suunielun pyyhkäisyissä ja ulosteissa bOPV-altistuksen jälkeen testataan käyttämällä reaaliaikaista käänteistranskriptio-PCR (rRT-PCR) -määritystä.
Arvioitaessa immuniteettia poliota vastaan perusrokotussarjan jälkeen serokonversio määritellään seronegatiivisiksi osallistujiksi (<1:8 tiitteriä), jotka muuttuvat seropositiivisiksi (≥ 1:8 tiitterit) tai seropositiivisiksi osallistujiksi, joiden tiitterit kohoavat ≥ 4-kertaisesti (mukautettu odotettuun arvoon). vasta-aineiden väheneminen) ennen rokotusta ja neljä viikkoa kolmannen rokoteannoksen jälkeen. Muiden antigeenien serosuojauksen kynnysarvot ovat: ≥0,1 IU anti-difteriatoksoidille ja antitetanustoksoidille, ≥ 4-kertainen nousu lähtötasosta hinkuyskätoksiinille (ja filamenttiselle hemoglobiinille) ja ≥ 10 mIU/ml anti-HB:ille.
Pyydetyt paikalliset ja systeemiset reaktiot kirjataan 30 minuuttia ja 48-72 tuntia kunkin rokoteannoksen jälkeen; ei-toivottuja haittatapahtumia kerätään koko tutkimuksen ajan 18 kuukauden ikään asti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Khalequ Zaman, MBBS, MPH, PhD, FRCP Edin
- Puhelinnumero: +8801713047100
- Sähköposti: kzaman@icddrb.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Concepcion F. Estivariz, PhD
- Puhelinnumero: Cell phone: (470) 312-5677
- Sähköposti: cge3@cdc.gov
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
A. wP-Hexan serosuojauksen ja turvallisuuden arviointi perusimmunisointiaikatauluilla.
Sisällön kriteerit:
- Terveet 6 viikon ikäiset vauvat (vaihteluväli: 42-48 päivää).
- Vanhemmat, jotka suostuvat osallistumaan koko tutkimukseen.
- Vanhemmat, jotka ymmärtävät ja noudattavat suunniteltuja opiskelumenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Vanhemmat ja vauvat eivät voi osallistua koko tutkimukseen (esim. aikovat muuttaa pois tutkimusalueelta tutkimusjakson aikana).
- Immuunikatohäiriön diagnoosi tai epäily joko lapsella tai lähisukulaisensa.
- Diagnoosi tai epäily verenvuotohäiriöstä, joka olisi vasta-aiheinen IPV:n, wP Pentan tai wP-Hexan antamiselle tai veren keräämiselle venepunktiolla.
- Akuutti ripuli, infektio tai sairaus ensimmäisen tutkimusrokotuksen aikana, joka vaatisi vauvan ottamista sairaalaan.
- Akuutti oksentelu ja neste-intoleranssi 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta.
- Kaikki tuntemattomasta alkuperästä johtuvat enkefalopatiat, jotka ilmenevät 7 päivän sisällä edellisestä hinkuyskärokotteesta tehdystä rokotuksesta.
- Hallitsematon neurologinen häiriö tai hallitsematon epilepsia (Pertussis-rokotetta ei pidä antaa henkilöille, joilla on näitä sairauksia, ennen kuin hoito-ohjelma on laadittu ja tila on vakiintunut).
- Todisteet kroonisesta sairaudesta, jonka tutkimuslääkäri havaitsi fyysisen kokeen aikana.
- Minkä tahansa poliorokotteen (OPV tai IPV) vastaanotto ennen ilmoittautumista dokumenttien tai vanhempien muiston perusteella.
- Tunnettu allergia/herkkyys tai reaktio polio-, hinkuyskä-, tetanus-, kurkkumätä-, hepatiitti B-, Hib-rokotteisiin tai niiden sisältöön.
- Vauvoja monisyntyneistä. Tämä poissulkeminen tehdään, koska osallistumaton lapsi saa todennäköisesti OPV:n rutiininomaisen immunisaation kautta ja voi välittää rokotepolioviruksen mukana olevalle lapselle.
- Lapset ennenaikaisista synnytyksistä (<37 raskausviikkoa).
B. Limakalvon immuniteetti poliovirusta vastaan -alatutkimus:
Sisällön kriteerit
Osallistujat:
- Tutkimusryhmien A ja B osallistujat, jotka suorittavat tutkimustoimenpiteitä enintään 18 kuukautta ja joiden vanhemmat eivät pyydä lopettamista
Säätimet:
- 18 kuukauden ikäiset lapset, jotka ovat saaneet poliorokotuksen rutiininomaisilla rokotuspalveluilla, jotka on varmennettu immunisointikortilla (bOPV 6, 10 ja 14 viikolla; fIPV 6 ja 14 viikolla)
Poissulkemiskriteerit
- Vanhemmat ja vauvat eivät voi osallistua koko tutkimukseen (esim. aikovat muuttaa pois tutkimusalueelta tutkimusjakson aikana).
- Immuunikatohäiriön diagnoosi tai epäily joko lapsella tai lähisukulaisensa.
- Diagnoosi tai epäily verenvuotohäiriöstä, joka olisi vasta-aiheinen bOPV:n antamiselle tai veren keräämiselle venepunktiolla.
- Akuutti ripuli, infektio tai sairaus ilmoittautumishetkellä (18 kuukauden ikäinen), joka vaatisi vauvan ottamista sairaalaan.
- Kuumesairaus, joka on vasta-aiheinen viisiarvoisen rokotteen antamisen (vaikka sairaalahoitoa ei tarvita).
- Akuutti oksentelu ja neste-intoleranssi 24 tunnin sisällä ennen ilmoittautumiskäyntiä (18 kuukauden ikäinen).
- Tunnettu allergia/herkkyys tai reaktio oraalisiin poliorokotteisiin tai sen sisältöön.
- Sai kaikki poliorokotteet rutiininomaisen rokotusohjelman ulkopuolella.
- Kotitalouden jäsenet ovat saaneet OPV:n 1-2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsi A
Käsi A saa wP-Pentaa 6, 10 ja 14 viikon iässä ja 2 annosta IPV:tä 14 viikon ja 9 kuukauden iässä.
|
Kokosoluinen pertussis-pentavalenttinen rokote (wP-Penta): Jokainen 0,5 ml:n annos sisältää kurkkumätätoksoidia, tetanustoksoidia, kokosolujen pertussista, hepatiitti B -pinta-antigeeniä, Haemophilus influenzae tyypin b konjugaattia
yksi annos IPV:tä (0,5 ml) sisältää inaktivoituja polioviruksia kaikille kolmelle poliovirustyypille: tyyppi 1, 2 ja 3
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B
Käsi B saa wP-Hexaa 6, 10 ja 14 viikon iässä
|
Kokosoluinen kuusiarvoinen hinkuyskärokote (wP-Hexa): Jokainen 0,5 ml:n annos sisältää kurkkumätätoksoidia, tetanustoksoidia, kokosolujen pertussisia, hepatiitti B -pinta-antigeeniä, Haemophilus influenzae tyypin b konjugaattia ja inaktivoituja polioviruksia kaikille kolmelle poliovirustyypeille: tyyppi 1 2 ja 3
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C
Käsivarsi C saa wP-Hexaa 2,4,6 kuukauden iässä.
|
Kokosoluinen kuusiarvoinen hinkuyskärokote (wP-Hexa): Jokainen 0,5 ml:n annos sisältää kurkkumätätoksoidia, tetanustoksoidia, kokosolujen pertussisia, hepatiitti B -pinta-antigeeniä, Haemophilus influenzae tyypin b konjugaattia ja inaktivoituja polioviruksia kaikille kolmelle poliovirustyypeille: tyyppi 1 2 ja 3
|
|
Active Comparator: Ohjausvarsi
Kontrolliryhmä saa rutiininomaisen immunisoinnin EPI-aikataulun: fIPV @ 6, 14 vk, bOPV @ 6, 10, 14 vk , wP-Penta @ 6, 10, 14 vk
|
Kokosoluinen pertussis-pentavalenttinen rokote (wP-Penta): Jokainen 0,5 ml:n annos sisältää kurkkumätätoksoidia, tetanustoksoidia, kokosolujen pertussista, hepatiitti B -pinta-antigeeniä, Haemophilus influenzae tyypin b konjugaattia
Sisältää kaksi poliovirustyyppiä: tyyppi 1 ja 3
FIPV:n annos on 0,1 ml tai 1/5 täydestä annoksesta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, joiden serokonversio on muuttunut kaikkiin polioviruksen serotyyppeihin neljän viikon kuluttua primäärirokotussarjasta kahdella IPV-annoksella tai kolmella wP-Hexa-annoksella
Aikaikkuna: Käsivarsi A: 14 viikkoa ja 10 kuukautta, käsivarsi B: 6 ja 18 viikkoa, käsivarsi C: 2 ja 7 kuukautta
|
Serokonversio määritellään seronegatiivisiksi osallistujiksi (<1:8 tiitteriä), joista tulee seropositiivisia (≥1:8) tai seropositiivisia osallistujia, joiden tiitterit kohoavat ≥ 4-kertaisesti rokotusta edeltävän ja neljän viikon kuluttua kolmannesta rokoteannoksesta (mukautettu odotettuun laskuun). äidin vasta-aineista).
Poliota vastaan immuniteetin arvioimiseksi seropositiivisuus määritellään vastavuoroisiksi poliota neutraloivien vasta-aineiden tiittereiksi, jotka ovat vähintään 1:8.
Lähtötason emoihin liittyvät vasta-ainetiitterit määritetään rokotusta edeltävästä näytteestä ja arvioitu äidin vasta-ainetaso rokotussarjan jälkeen lasketaan olettaen eksponentiaalinen lasku puoliintumisajan ollessa 28 päivää
|
Käsivarsi A: 14 viikkoa ja 10 kuukautta, käsivarsi B: 6 ja 18 viikkoa, käsivarsi C: 2 ja 7 kuukautta
|
|
Kaikille poliotyypeille seropositiivisten osallistujien osuus 18 kuukauden iässä (9–14 kuukautta viimeisen IPV-annoksen jälkeen kussakin aikataulussa).
Aikaikkuna: 18 kuukautta kaikille tutkimusryhmille
|
Serokonversio määritellään seronegatiivisiksi osallistujiksi (<1:8 tiitteriä), joista tulee seropositiivisia (≥1:8) tai seropositiivisia osallistujia, joiden tiitterit kohoavat ≥ 4-kertaisesti rokotusta edeltävän ja neljän viikon kuluttua kolmannesta rokoteannoksesta (mukautettu odotettuun laskuun). äidin vasta-aineista).
Poliota vastaan immuniteetin arvioimiseksi seropositiivisuus määritellään vastavuoroisiksi poliota neutraloivien vasta-aineiden tiittereiksi, jotka ovat vähintään 1:8.
Lähtötason emoihin liittyvät vasta-ainetiitterit määritetään rokotusta edeltävästä näytteestä ja arvioitu äidin vasta-ainetaso rokotussarjan jälkeen lasketaan olettaen eksponentiaalinen lasku puoliintumisajan ollessa 28 päivää
|
18 kuukautta kaikille tutkimusryhmille
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on serosuojaus/rokotevaste wP-Hexan tai wP-Pentan sisältämille ei-polio-antigeeneille (hinkuyskä, hepatiitti B, kurkkumätä, tetanus) neljä viikkoa viimeisen wP-Hexa- tai wP-Penta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 6 ja 18 viikkoa A:lle ja B:lle; 2 ja 7 kuukautta C:lle
|
Muiden antigeenien serosuojauksen kynnysarvot ovat: ≥0,1 IU anti-difteriatoksoidille ja antitetanustoksoidille, ≥ 4-kertainen nousu lähtötasosta hinkuyskätoksiinille (ja filamenttiselle hemoglobiinille) ja ≥ 10 mIU/ml anti-HB:ille.
|
6 ja 18 viikkoa A:lle ja B:lle; 2 ja 7 kuukautta C:lle
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PR-24093
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .