Immunogeniciteit van verschillende primaire immunisatieschema’s met geïnactiveerd poliovirusvaccin (IPV) plus pentavalent vaccin (DTwP-HBV-Hib) of met zeswaardig vaccin (DTwP-HBV-Hib-IPV)
Het doel van deze studie is om informatie te verschaffen over de immunogeniciteit op korte en middellange termijn voor hexavalent met verschillende schema's, wat nuttig zal zijn voor het mondiale polioprogramma en landen, waaronder Bangladesh.
Primaire doelstellingen zijn
- Om het percentage deelnemers te vergelijken dat vier weken na een primaire immunisatieserie seroconverteert naar alle poliovirusserotypen.
- Om het percentage deelnemers te vergelijken dat seropositief is voor alle poliovirusserotypen op de leeftijd van 18 maanden.
Dit is een open-label gerandomiseerde klinische studie. Deelnemers worden ingeschreven en op de leeftijd van 6 weken gerandomiseerd naar een van de drie armen. De beoogde inschrijving is 330 zuigelingen per arm en 200 controles; 990 in het hoofdonderzoek en ~800 in het deelonderzoek.
Er zullen in totaal 4-5 bloedmonsters van elk kind worden afgenomen vóór en na de primaire vaccinatiereeks, en op de leeftijd van 18 maanden, om de systemische immuunrespons op verschillende antigenen te beoordelen.
Uitkomstmaten/variabelen:
Neutraliserende antilichaamtiters in serum zullen worden gekwantificeerd voor poliovirustypes 1, 2 en 3 met behulp van een microneutralisatietest; voor difterietoxoïd, tetanustoxoïd en kinkhoesttoxine met behulp van een Multiplex-korreltest; en voor antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen (anti-HBs) met behulp van serologische tests. De aanwezigheid van poliovirustypes 1 en 3 in orofaryngeale uitstrijkjes en ontlasting na de bOPV-provocatie zal worden getest met behulp van een real-time reverse transcriptie PCR (rRT-PCR) test.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Na het uitroeien van het wilde poliovirus zal het geïnactiveerde poliovirusvaccin (IPV), dat gedood poliovirus bevat, het orale poliovirusvaccin (OPV) met verzwakte stammen vervangen bij routinematige immunisatie om verlamming veroorzaakt door van vaccins afgeleide poliovirussen te voorkomen. Hoewel IPV veilig is en hoge niveaus van serumantilichamen induceert die langdurige bescherming tegen polio bieden, is het minder effectief in het verschaffen van mucosale immuniteit die nodig is om overdracht van persoon tot persoon te voorkomen. Opname van IPV in routinematige immunisatieschema's in veel lage-inkomenslanden vereist ook extra injecties per bezoek en uitstel van de doses om interferentie van van de moeder afkomstige antilichaamtiters te voorkomen.
De introductie van recentelijk goedgekeurde hexavalente vaccins die kinkhoest, difterietoxoïd, tetanustoxoïd, hepatitis B, Haemophilus influenza type B en IPV (wP-Hexa) bevatten, zou het aantal vaccininjecties per bezoek kunnen verminderen, waardoor de dekking voor poliovaccinatie mogelijk zou toenemen. lage- en middeninkomenslanden gebruiken momenteel pentavalent plus stand-alone IPV. Maar er zijn beperkte gegevens over de immunogeniciteit voor langdurige bescherming tegen polio en andere antigenen met wP-Hexa toegediend in vroege korte vaccinatieschema’s (d.w.z. 6-10-14 weken) zonder boosters.
Onderzoekers hebben aanvullend onderzoek nodig naar de veiligheid en immunogeniciteit in verschillende schema's van IPV die wP-Hexa bevatten, om landen te helpen bij het nemen van weloverwogen beslissingen voor de introductie van vaccins. Onderzoekers hebben ook meer informatie nodig over de orofaryngeale mucosale immuniteit die alleen door IPV wordt veroorzaakt, om de effectiviteit ervan bij het voorkomen van de overdracht van poliovirus na import in lage-middeninkomenslanden te kunnen beoordelen.
Primaire doelstellingen:
- Om het percentage deelnemers te vergelijken dat vier weken na een primaire immunisatieserie seroconverteert naar alle poliovirusserotypen.
- Om het percentage deelnemers te vergelijken dat seropositief is voor alle poliovirusserotypen op de leeftijd van 18 maanden.
Secundaire doelstellingen:
- Om de antilichaamtiters voor alle polioserotypen op de leeftijd van 18 maanden in de onderzoeksarmen te vergelijken
- Om de seroprotectie/vaccinrespons te beoordelen voor niet-polio-antigenen in wP-Hexa of wP-Penta één maand na een vaccinatiereeks van 3 doses.
- Om de seroprotectie-/antilichaamniveaus voor niet-polio-antigenen te beoordelen op de leeftijd van 18 maanden na de primaire serie.
- Om gevraagde en ongevraagde bijwerkingen te beoordelen.
- Subonderzoek (alleen armen A, B en controlegroep): Om het percentage zuigelingen te vergelijken dat poliovirus type 1 en 3 in de orofarynx en ontlasting uitscheidt na provocatie met een bivalent oraal poliovirusvaccin (bOPV).
Het onderzoek zal een open label, fase IV, gerandomiseerde, ongelijkheids-gecontroleerde studie zijn. Het onderzoek zal worden uitgevoerd in het Dakshinkhan- en Uttarkhan-gebied van de Dhaka North City Corporation (DNCC). In aanmerking komende baby's zullen worden geïdentificeerd door actief toezicht op nieuwe geboorten in de gemeenschap en ouders zullen worden gevraagd om deel te nemen via huisbezoeken door lokale veldwerkers. Deelnemers worden ingeschreven op de leeftijd van 6 weken, willekeurig toegewezen aan een van de drie onderzoeksarmen en gevolgd tot de leeftijd van 18 maanden.
Na geïnformeerde toestemming van de ouders worden gezonde baby’s uit Dhaka, Bangladesh, op de leeftijd van 6 weken gerandomiseerd naar een van de 3 primaire immunisatieschema’s A, B of C:
- Arm A krijgt wP-Penta op de leeftijd van 6,10,14 weken en 2 doses IPV op de leeftijd van 14 weken en 9 maanden.
- Arm B krijgt wP-Hexa op de leeftijd van 6,10,14 weken
- Arm C krijgt wP-Hexa op de leeftijd van 2,4,6 maanden. Alle deelnemers krijgen tot de leeftijd van 18 maanden 4 tot 6 bezoeken aan de onderzoekskliniek. Tijdens elk bezoek zal het onderzoekspersoneel de zuigelingen onderzoeken, de vaccinatiegeschiedenis opvragen en de onderzoeksvaccins toedienen. Er zal bloed worden afgenomen voor en na de serie van 3 doses, op de leeftijd van 10 maanden (voor sommige antigenen) en op de leeftijd van 18 maanden.
Bij een subgroep van deelnemers (die in studiearmen A en B) zal de bOPV-dosis die wordt toegediend om het Bangladeshi essentiële immunisatieschema in te halen, worden gebruikt als een uitdagingsdosis om de door IPV geïnduceerde mucosale immuniteit te beoordelen. Daarnaast zal het onderzoekspersoneel als controlegroep 200 kinderen van 18 maanden inschrijven die een poliovaccinatie hebben gekregen via routinematige immunisatiediensten, geverifieerd door middel van een immunisatiekaart (bOPV op 6, 10 en 14 weken; fIPV op 6 en 14 weken).
Bij alle deelnemers en controles aan het onderzoek wordt na 18 maanden een bloedmonster afgenomen, gevolgd door een dosis bOPV (provocatiedosis) tijdens hetzelfde bezoek. Vervolgens zullen deelnemers aan armen A en B en controles de kliniek 3 en 7 dagen na de challenge-bOPV-dosis bijwonen voor een orofaryngeaal uitstrijkje. Daarnaast zullen veldwerkers ontlastingdragers voorzien van ijspakken, een ontlastingsverzamelkit en instructies voor ouders om een ontlastingsmonster van de baby te verzamelen en dit op dag 7 naar de kliniek te brengen.
Uitkomstmaten/variabelen:
Neutraliserende antilichaamtiters in serum zullen worden gekwantificeerd voor poliovirustypes 1, 2 en 3 met behulp van een microneutralisatietest; voor difterietoxoïd, tetanustoxoïd en kinkhoesttoxine met behulp van een Multiplex-korreltest; en voor antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen (anti-HBs) met behulp van serologische tests. De aanwezigheid van poliovirustypes 1 en 3 in orofaryngeale uitstrijkjes en ontlasting na de bOPV-provocatie zal worden getest met behulp van een real-time reverse transcriptie PCR (rRT-PCR) test.
Voor het beoordelen van de immuniteit tegen polio na de primaire vaccinatiereeks wordt seroconversie gedefinieerd als seronegatieve deelnemers (<1:8 titers) die seropositief worden (≥1:8 titers) of seropositieve deelnemers met een ≥ viervoudige verhoging van de titers (gecorrigeerd voor de verwachte afname van maternale antilichamen) tussen pre-vaccinatie en vier weken na de derde vaccindosis. Drempels voor seroprotectie voor andere antigenen zullen zijn: ≥0,1 IE voor anti-difterietoxoïd en anti-tetanustoxoïd, ≥4-voudige stijging ten opzichte van de uitgangswaarde voor kinkhoesttoxine (en filamenteuze hemoglobine) en ≥ 10 mIE/ml voor anti-HBs.
Opgevraagde lokale en systemische reacties worden 30 minuten en 48-72 uur na elke vaccindosis geregistreerd; ongevraagde bijwerkingen zullen tijdens het onderzoek tot de leeftijd van 18 maanden worden verzameld.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Khalequ Zaman, MBBS, MPH, PhD, FRCP Edin
- Telefoonnummer: +8801713047100
- E-mail: kzaman@icddrb.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Concepcion F. Estivariz, PhD
- Telefoonnummer: Cell phone: (470) 312-5677
- E-mail: cge3@cdc.gov
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
A. Beoordeling van seroprotectie en veiligheid van wP-Hexa met primaire immunisatieschema's.
Inclusiecriteria:
- Gezonde baby's van 6 weken oud (bereik: 42-48 dagen).
- Ouders die toestemming geven voor deelname aan de volledige duur van het onderzoek.
- Ouders die de geplande studieprocedures kunnen begrijpen en naleven.
Uitsluitingscriteria:
- Ouders en baby's kunnen niet deelnemen aan de volledige duur van het onderzoek (zijn bijvoorbeeld van plan om tijdens de onderzoeksperiode uit het onderzoeksgebied te verhuizen).
- Een diagnose of vermoeden van een immunodeficiëntiestoornis bij het kind of bij een direct familielid.
- Een diagnose of vermoeden van een bloedingsstoornis die een contra-indicatie is voor de toediening van IPV, wP Penta of wP-Hexa, of het afnemen van bloed door venapunctie.
- Acute diarree, infectie of ziekte op het moment van de eerste onderzoeksvaccinatie waarvoor opname van het kind in een ziekenhuis nodig zou zijn.
- Acuut braken en intolerantie voor vloeistoffen binnen 24 uur vóór de eerste onderzoeksvaccinatie.
- Elke encefalopathie van onbekende oorsprong die optreedt binnen 7 dagen na eerdere vaccinatie met een kinkhoestbevattend vaccin.
- Ongecontroleerde neurologische aandoening of ongecontroleerde epilepsie (kinkhoestvaccin mag niet worden toegediend aan personen met deze aandoeningen totdat het behandelingsregime is vastgesteld en de aandoening is gestabiliseerd).
- Bewijs van een chronische medische aandoening geïdentificeerd door een onderzoeksarts tijdens lichamelijk onderzoek.
- Ontvangst van een poliovaccin (OPV of IPV) vóór inschrijving op basis van documentatie of terugroeping door ouders.
- Bekende allergie/gevoeligheid of reactie op polio, kinkhoest, tetanus, difterie, hepatitis B, Hib-vaccins of de inhoud ervan.
- Baby's uit meerlinggeboorten. Deze uitsluiting wordt gedaan omdat het niet-deelnemende kind waarschijnlijk OPV zal ontvangen via routinematige immunisatie en het vaccinpoliovirus kan overdragen aan het ingeschreven kind.
- Baby's vanaf vroeggeboorte (<37 weken zwangerschap).
B. Substudie mucosale immuniteit tegen poliovirus:
Inclusiecriteria
Deelnemers:
- Deelnemers in onderzoeksarmen A en B die de onderzoeksprocedures tot 18 maanden voltooien en van wie de ouders niet om stopzetting verzoeken
Bediening:
- Kinderen van 18 maanden die poliovaccinatie hebben gekregen via routinematige immunisatiediensten, geverifieerd door een immunisatiekaart (bOPV op 6, 10 en 14 weken; fIPV op 6 en 14 weken)
Uitsluitingscriteria
- Ouders en baby's kunnen niet deelnemen aan de volledige duur van het onderzoek (zijn bijvoorbeeld van plan om tijdens de onderzoeksperiode uit het onderzoeksgebied te verhuizen).
- Een diagnose of vermoeden van een immunodeficiëntiestoornis bij het kind of bij een direct familielid.
- Een diagnose of vermoeden van een bloedingsstoornis die de toediening van bOPV of het afnemen van bloed door middel van venapunctie gecontra-indiceerd zou maken.
- Acute diarree, infectie of ziekte op het moment van inschrijving (leeftijd 18 maanden) waarvoor opname van het kind in een ziekenhuis nodig is.
- Koortsziekte die de toediening van een pentavalent vaccin contra-indiceert (zelfs als ziekenhuisopname niet vereist is).
- Acuut braken en intolerantie voor vloeistoffen binnen 24 uur vóór het inschrijvingsbezoek (18 maanden oud).
- Bekende allergie/gevoeligheid of reactie op orale poliovaccins of de inhoud ervan.
- Heeft poliovaccins ontvangen buiten het routinematige immunisatieschema.
- Leden van het huishouden hebben binnen 1-2 maanden vóór inschrijving een OPV ontvangen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A
Arm A krijgt wP-Penta op de leeftijd van 6,10,14 weken en 2 doses IPV op de leeftijd van 14 weken en 9 maanden.
|
Pentavalent vaccin tegen kinkhoest van hele cellen (wP-Penta): Elke dosis van 0,5 ml bevat difterietoxoïd, tetanustoxoïd, kinkhoest van hele cellen, hepatitis B-oppervlakteantigeen en Haemophilus influenzae type b-conjugaat
één dosis IPV (0,5 ml) bevat geïnactiveerde poliovirussen voor alle drie de poliovirustypen: type 1, 2 en 3
|
|
Experimenteel: Arm B
Arm B krijgt wP-Hexa op de leeftijd van 6,10,14 weken
|
Hexavalent kinkhoestvaccin met hele cellen (wP-Hexa): Elke dosis van 0,5 ml bevat difterietoxoïd, tetanustoxoïd, kinkhoest met hele cellen, Hepatitis B-oppervlakteantigeen, Haemophilus influenzae type b-conjugaat en geïnactiveerde poliovirussen voor alle drie de poliovirustypen: type 1, 2 en 3
|
|
Experimenteel: Arm C
Arm C krijgt wP-Hexa op de leeftijd van 2,4,6 maanden.
|
Hexavalent kinkhoestvaccin met hele cellen (wP-Hexa): Elke dosis van 0,5 ml bevat difterietoxoïd, tetanustoxoïd, kinkhoest met hele cellen, Hepatitis B-oppervlakteantigeen, Haemophilus influenzae type b-conjugaat en geïnactiveerde poliovirussen voor alle drie de poliovirustypen: type 1, 2 en 3
|
|
Actieve vergelijker: Controle-arm
De controlegroep ontvangt een EPI-schema voor routinematige immunisatie: fIPV @ 6, 14 weken, bOPV @ 6, 10, 14 weken, wP-Penta @ 6, 10, 14 weken
|
Pentavalent vaccin tegen kinkhoest van hele cellen (wP-Penta): Elke dosis van 0,5 ml bevat difterietoxoïd, tetanustoxoïd, kinkhoest van hele cellen, hepatitis B-oppervlakteantigeen en Haemophilus influenzae type b-conjugaat
Bevat twee typen poliovirus: type 1 en 3
De dosis fIPV is 0,1 ml of 1/5e van een volledige dosis
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met seroconversie naar alle poliovirusserotypen vier weken na een primaire immunisatieserie met twee doses IPV of drie doses wP-Hexa
Tijdsspanne: Arm A: 14 weken en 10 maanden, Arm B: 6 en 18 weken, Arm C: 2 en 7 maanden
|
Seroconversie wordt gedefinieerd als seronegatieve deelnemers (<1:8 titers) die seropositief worden (≥1:8) of seropositieve deelnemers met een ≥ viervoudige verhoging van de titers tussen vóór de vaccinatie en vier weken na de derde vaccindosis (gecorrigeerd voor de verwachte afname). van maternale antilichamen).
Voor het beoordelen van de immuniteit tegen polio wordt seropositiviteit gedefinieerd als reciproke polio-neutraliserende antilichaamtiters van ten minste 1:8.
De baseline maternale antilichaamtiters zullen worden bepaald in het pre-vaccinatiemonster en het geschatte maternale antilichaamniveau na de vaccinatiereeks zal worden berekend uitgaande van een exponentiële daling met een halfwaardetijd van 28 dagen.
|
Arm A: 14 weken en 10 maanden, Arm B: 6 en 18 weken, Arm C: 2 en 7 maanden
|
|
Percentage deelnemers dat seropositief is voor alle poliotypen op de leeftijd van 18 maanden (9-14 maanden na de laatste dosis IPV voor elk schema).
Tijdsspanne: 18 maanden voor alle studiearmen
|
Seroconversie wordt gedefinieerd als seronegatieve deelnemers (<1:8 titers) die seropositief worden (≥1:8) of seropositieve deelnemers met een ≥ viervoudige verhoging van de titers tussen vóór de vaccinatie en vier weken na de derde vaccindosis (gecorrigeerd voor de verwachte afname). van maternale antilichamen).
Voor het beoordelen van de immuniteit tegen polio wordt seropositiviteit gedefinieerd als reciproke polio-neutraliserende antilichaamtiters van ten minste 1:8.
De baseline maternale antilichaamtiters zullen worden bepaald in het pre-vaccinatiemonster en het geschatte maternale antilichaamniveau na de vaccinatiereeks zal worden berekend uitgaande van een exponentiële daling met een halfwaardetijd van 28 dagen.
|
18 maanden voor alle studiearmen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met seroprotectie/vaccinrespons voor niet-polio-antigenen (kinkhoest, hepatitis B, difterie, tetanus) in wP-Hexa of wP-Penta vier weken na de laatste dosis wP-Hexa of wP-Penta
Tijdsspanne: 6 en 18 weken voor A en B; 2 en 7 maanden voor C
|
Drempels voor seroprotectie voor andere antigenen zullen zijn: ≥0,1 IE voor anti-difterietoxoïd en anti-tetanustoxoïd, ≥4-voudige stijging ten opzichte van de uitgangswaarde voor kinkhoesttoxine (en filamenteuze hemoglobine) en ≥ 10 mIE/ml voor anti-HBs.
|
6 en 18 weken voor A en B; 2 en 7 maanden voor C
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PR-24093
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .