비활성화된 소아마비 바이러스 백신(IPV)과 5가 백신(DTwP-HBV-Hib) 또는 6가 백신(DTwP-HBV-Hib-IPV)을 사용한 다양한 1차 예방접종 일정의 면역원성

야생 소아마비 바이러스를 박멸한 후, 백신 유래 소아마비 바이러스로 인한 마비를 피하기 위해 일상적인 예방접종에서 약독화 균주를 함유한 경구 소아마비 바이러스 백신(OPV)을 사멸된 소아마비 바이러스가 포함된 불활성화 소아마비 백신(IPV)으로 대체하게 됩니다. 그러나 IPV는 안전하고 소아마비에 대한 장기적인 보호를 제공하는 높은 수준의 혈청 항체를 유도하지만 사람 간 전염을 예방하는 데 필요한 점막 면역을 제공하는 데는 덜 효과적입니다. 많은 저소득 국가에서 일상적인 예방접종 일정에 IPV를 포함시키려면 방문당 추가 주사가 필요하고 모체 유래 항체 역가의 간섭을 피하기 위해 투여량을 연기해야 ​​합니다.

전세포 백일해, 디프테리아 톡소이드, 파상풍 톡소이드, B형 간염, B형 헤모필루스 인플루엔자 및 IPV(wP-Hexa)를 포함하는 최근 허가된 6가 백신을 도입하면 방문당 백신 주사 횟수를 줄일 수 있으며 잠재적으로 소아마비 백신 접종 범위를 늘릴 수 있습니다. 현재 5가 및 독립형 IPV를 사용하는 저소득 및 중간 소득 국가. 그러나 초기에 짧은 백신 접종 일정(예: 6-10-14주) 부스터 없이.

연구자들은 국가가 백신 도입에 대해 정보에 입각한 결정을 내리는 데 도움을 주기 위해 wP-Hexa가 포함된 IPV의 다양한 일정에 걸쳐 안전성과 면역원성에 대한 추가 연구가 필요합니다. 조사자들은 또한 저중소득 국가에서 수입 후 소아마비 바이러스 전염을 예방하는 효과를 평가하기 위해 IPV 단독으로 유도된 구인두 점막 면역에 대한 더 많은 정보가 필요합니다.

주요 목표:

1. 1차 예방접종 4주 후 모든 소아마비 바이러스 혈청형으로 혈청전환된 참가자의 비율을 비교합니다.
2. 18개월에 모든 소아마비 바이러스 혈청형에 대해 혈청 양성 반응을 보인 참가자의 비율을 비교합니다.

보조 목표:

1. 연구군에서 18개월령의 모든 소아마비 혈청형에 대한 항체 역가를 비교하기 위해
2. 일련의 3회 접종 후 1개월 후 wP-Hexa 또는 wP-Penta에 포함된 비소아마비 항원에 대한 혈청 보호/백신 반응을 평가합니다.
3. 기본 시리즈 이후 18개월에 비소아마비 항원에 대한 혈청 보호/항체 수준을 평가합니다.
4. 요청된 부작용과 요청되지 않은 부작용을 평가합니다.
5. 하위 연구(군 A, B 및 대조군만 해당): 2가 경구 소아마비 바이러스 백신(bOPV) 접종 후 구인두와 대변에서 1형 및 3형 소아마비 바이러스를 배출하는 유아의 비율을 비교합니다.

이 연구는 공개 라벨, 제4상, 무작위, 불평등, 대조 시험이 될 것입니다. 이 연구는 Dhaka North City Corporation(DNCC)의 Dakshinkhan 및 Uttarkhan 지역에서 수행될 것입니다. 적격 유아는 신생아에 대한 적극적인 감시를 통해 식별됩니다. 지역 사회와 학부모는 현지 현장 직원의 가정 방문을 통해 참여하도록 요청됩니다. 참가자는 생후 6주에 등록하고 세 가지 연구 부문 중 하나에 무작위로 배정되며 최대 18개월까지 추적됩니다.

부모의 사전 동의에 따라 방글라데시 다카의 건강한 영아는 생후 6주에 3가지 기본 예방접종 일정 A, B, C 중 하나에 무작위로 배정됩니다.

• A군은 6주, 10주, 14주령에 wP-Penta를 투여하고 14주차와 9개월차에 IPV를 2회 투여받게 됩니다.
• B군은 6,10,14주령에 wP-Hexa를 투여받게 됩니다.
• Arm C는 생후 2,4,6개월에 wP-Hexa를 투여받게 됩니다. 모든 참가자는 18개월까지 연구 클리닉을 4~6회 방문하게 됩니다. 방문할 때마다 연구 직원은 유아를 검사하고 예방접종 기록을 확보하고 연구 백신을 투여합니다. 혈액 수집은 3회 접종 전후, 10개월(일부 항원의 경우) 및 18개월에 실시됩니다.

참가자 하위 집합(연구군 A 및 B)에서 방글라데시 필수 예방접종 일정을 따라잡기 위해 투여된 bOPV 용량은 IPV에 의해 유도된 점막 면역을 평가하기 위한 시험 용량으로 사용됩니다. 또한, 대조군으로 연구 직원은 예방접종 카드(6주, 10주, 14주차 bOPV, 6주차, 14주차 fIPV)로 확인된 정기 예방접종 서비스를 통해 소아마비 예방접종을 받은 18개월 된 어린이 200명을 등록할 예정입니다.

모든 연구 참가자와 대조군은 18개월에 혈액 샘플을 수집한 후 동일한 방문 시 bOPV(챌린지 용량)를 투여하게 됩니다. 그런 다음, A군과 B군, 대조군의 참가자는 구강인두 면봉 채취를 위한 bOPV 투여 챌린지 3일 및 7일 후에 클리닉에 참석하게 됩니다. 또한 현장 작업자는 대변 운반대에 아이스팩, 대변 수집 키트 및 아기의 대변 샘플을 수집하여 7일차에 병원에 가져갈 수 있도록 부모를 위한 지침을 제공할 것입니다.

결과 측정/변수:

혈청 내 중화 항체 역가는 미세중화 테스트를 사용하여 소아마비 바이러스 유형 1, 2, 3에 대해 정량화됩니다. 디프테리아 톡소이드, 파상풍 톡소이드, 백일해 독소의 경우 멀티플렉스 비드 분석법을 사용합니다. 그리고 혈청학적 분석을 사용하여 B형 간염 표면 항원(항-HB)에 대한 항체를 확인합니다. bOPV 접종 후 구인두 면봉과 ​​대변에서 소아마비 바이러스 유형 1과 3의 존재 여부는 실시간 역전사 PCR(rRT-PCR) 분석을 사용하여 테스트됩니다.

1차 백신 접종 후 소아마비에 대한 면역력을 평가하기 위해, 혈청 전환은 혈청 음성 참가자(<1:8 역가)가 혈청 양성(≥1:8 역가)이 되거나 역가가 4배 이상 증가한(예상 수치에 따라 조정된) 혈청 양성 참가자로 정의됩니다. 백신 접종 전과 세 번째 백신 접종 후 4주 사이에 모체 항체 감소). 다른 항원에 대한 혈청보호 역치는 항디프테리아톡소이드와 항파상풍톡소이드의 경우 ≥0.1IU, 백일해 독소(및 ​​사상성 헤모글로빈)의 경우 기준치보다 ≥4배 증가, 항-HB의 경우 ≥10mIU/mL입니다.

요청된 국소 및 전신 반응은 각 백신 투여 후 30분 및 48-72시간에 기록됩니다. 원치 않는 부작용은 연구 기간 동안 최대 18개월까지 수집됩니다.