Immunogenicitet för olika primära immuniseringsscheman med inaktiverat poliovirusvaccin (IPV) plus femvärt vaccin (DTwP-HBV-Hib) eller med sexvärt vaccin (DTwP-HBV-Hib-IPV)

Efter att ha utrotat vilda poliovirus kommer det inaktiverade poliovirusvaccinet (IPV) som innehåller dödat poliovirus att ersätta det orala poliovirusvaccinet (OPV) som innehåller försvagade stammar vid rutinmässig immunisering för att undvika förlamning orsakad av vaccinhärledda poliovirus. Men även om IPV är säkert och inducerar höga nivåer av serumantikroppar som ger långvarigt skydd mot polio, är det mindre effektivt för att tillhandahålla slemhinneimmunitet som krävs för att förhindra överföring från person till person. Inkludering av IPV i rutinmässiga immuniseringsscheman i många låginkomstländer kräver också ytterligare injektioner per besök och fördröjning av doser för att undvika interferens av antikroppstitrar som härrör från modern.

Införande av nyligen licensierade sexvärda vacciner innehållande helcellskikhosta, difteritoxoid, stelkrampstoxoid, hepatit B, Haemophilus influenza typ B och IPV (wP-Hexa), skulle kunna minska antalet vaccininjektioner per besök, vilket potentiellt ökar täckningen för poliovaccination i låg- och medelinkomstländer som för närvarande använder pentavalent plus fristående IPV. Men det finns begränsade data om immunogenicitet för långsiktigt skydd mot polio och andra antigener med wP-Hexa administrerat i tidiga korta vaccinationsscheman (dvs. 6-10-14 veckor) utan boosters.

Utredarna behöver ytterligare forskning om säkerhet och immunogenicitet över olika scheman av IPV som innehåller wP-Hexa, för att hjälpa länder att fatta välgrundade beslut för vaccininförande. Utredarna behöver också mer information om orofaryngeal slemhinneimmunitet inducerad av enbart IPV för att bedöma dess effektivitet för att förhindra överföring av poliovirus efter import i låga medelinkomstländer.

Primära mål:

1. Att jämföra andelen deltagare som serokonverterar till alla poliovirusserotyper fyra veckor efter en primär immuniseringsserie.
2. Att jämföra andelen deltagare seropositiva mot alla poliovirusserotyper vid 18 månaders ålder.

Sekundära mål:

1. Att jämföra antikroppstitrar för alla polioserotyper vid 18 månaders ålder bland studiearmarna
2. Att bedöma seroskydd/vaccinsvar för icke-polioantigener som finns i wP-Hexa eller wP-Penta en månad efter en 3-dos vaccinationsserie.
3. Att bedöma seroprotektion/antikroppsnivåer för icke-polioantigener vid 18 månaders ålder efter den primära serien.
4. Att bedöma begärda och oönskade negativa effekter.
5. Delstudie (endast armar A, B och kontrollgrupp): Att jämföra andelen spädbarn som tappar poliovirus av typ 1 och 3 i orofarynx och avföring efter en utmaning med bivalent oralt poliovirusvaccin (bOPV).

Studien kommer att vara en öppen, fas IV, randomiserad, ojämlikhet, kontrollerad studie. Studien kommer att genomföras i Dakshinkhan och Uttarkhan-området i Dhaka North City Corporation (DNCC). Berättigade spädbarn kommer att identifieras genom aktiv övervakning av nyfödda i samhället och föräldrarna kommer att uppmanas att delta genom hembesök av lokala fältarbetare. Deltagarna kommer att registreras vid 6 veckors ålder, slumpmässigt tilldelas en av tre studiegrupper och följas upp till 18 månaders ålder.

Efter informerat samtycke från föräldrarna kommer friska spädbarn från Dhaka, Bangladesh, att randomiseras till ett av tre primära immuniseringsscheman A, B eller C vid 6 veckors ålder:

• Arm A kommer att få wP-Penta vid 6,10,14 veckors ålder och 2 doser IPV vid 14 veckor och 9 månader.
• Arm B kommer att få wP-Hexa vid 6,10,14 veckors ålder
• Arm C kommer att få wP-Hexa vid 2,4,6 månaders ålder. Alla deltagare kommer att ha 4-6 besök på studiekliniken fram till 18 månaders ålder. Under varje besök kommer studiepersonalen att undersöka spädbarn, få vaccinationshistorik och administrera studievacciner. Bloduppsamling kommer att göras före och efter 3-dosserien, vid 10 månader (för vissa antigener) och vid 18 månaders ålder.

I en delmängd av deltagare (de i studiearm A och B) kommer bOPV-dosen som administreras för att komma ikapp Bangladeshs essentiella immuniseringsschema att användas som en utmaningsdos för att bedöma mukosal immunitet inducerad av IPV. Dessutom, som en kontrollarm, kommer studiepersonalen att registrera 200 barn i åldern 18 månader, som hade fått poliovaccination genom rutinmässiga immuniseringstjänster verifierade med immuniseringskort (bOPV vid 6, 10 och 14 veckor; fIPV vid 6 och 14 veckor).

Alla studiedeltagare och kontroller kommer att få ett blodprov samlat vid 18 månader, följt av en dos av bOPV (utmaningsdos) vid samma besök. Därefter kommer deltagarna i armarna A och B, samt kontroller, att besöka kliniken 3 och 7 dagar efter provokationsdosen av bOPV för en munsvalgspinn. Dessutom kommer fältarbetare att förse avföringsbärare med ispåsar, ett avföringspaket och instruktioner för föräldrar att ta ett avföringsprov från barnet och ta det till kliniken dag 7.

Resultatmått/variabler:

Neutraliserande antikroppstitrar i serum kommer att kvantifieras för poliovirus typ 1, 2 och 3 med hjälp av ett mikroneutraliseringstest; för difteritoxoid, stelkrampstoxoid och pertussis toxin med användning av en multiplexpärlanalys; och för antikroppar mot hepatit B-ytantigen (anti-HBs) med användning av serologisk analys. Förekomsten av poliovirus typ 1 och 3 i orofaryngeala pinnprover och avföring efter bOPV-utmaningen kommer att testas med en realtidstest för omvänd transkription PCR (rRT-PCR).

För att bedöma immunitet mot polio efter primärvaccinationsserien kommer serokonversion att definieras som att seronegativa deltagare (<1:8 titrar) blir seropositiva (≥1:8 titrar) eller seropositiva deltagare med ≥ 4-faldig ökning av titer (justerat för den förväntade minskning av maternala antikroppar) mellan före vaccination och fyra veckor efter den tredje vaccindosen. Tröskelvärden för seroskydd för andra antigener kommer att vara: ≥0,1 IE för anti-difteritoxoid och anti-tetanustoxoid, ≥4-faldig ökning från baslinjen för pertussistoxin (och filamentöst hemoglobin) och ≥ 10 mIU/ml för anti-HBs.

Efterfrågade lokala och systemiska reaktioner kommer att registreras 30 minuter och 48-72 timmar efter varje vaccindos; oönskade biverkningar kommer att samlas in under hela studien upp till 18 månaders ålder.