灭活脊髓灰质炎病毒疫苗 (IPV) 加五价疫苗 (DTwP-HBV-Hib) 或六价疫苗 (DTwP-HBV-Hib-IPV) 不同初次免疫方案的免疫原性

消灭野生脊髓灰质炎病毒后，含有灭活脊髓灰质炎病毒的灭活脊髓灰质炎病毒疫苗（IPV）将取代含有减毒株的口服脊髓灰质炎病毒疫苗（OPV）进行常规免疫，以避免疫苗源性脊髓灰质炎病毒引起的麻痹。 然而，尽管 IPV 是安全的，并且可诱导高水平的血清抗体，从而提供针对脊髓灰质炎的长期保护，但它在提供防止人际传播所需的粘膜免疫方面效果较差。 在许多低收入国家，将 IPV 纳入常规免疫接种计划还需要每次就诊额外注射并延迟剂量，以避免干扰母源抗体滴度。

最近获得许可的含有全细胞百日咳、白喉类毒素、破伤风类毒素、乙型肝炎、B 型流感嗜血杆菌和 IPV (wP-Hexa) 的六价疫苗的推出，可以减少每次就诊的疫苗注射次数，从而有可能提高脊髓灰质炎疫苗接种的覆盖率目前使用五价加独立 IPV 的低收入和中等收入国家。 但关于在早期短期疫苗接种计划（即早期接种疫苗）中施用 wP-Hexa 来长期预防脊髓灰质炎和其他抗原的免疫原性数据有限。 6-10-14 周），无需加强剂。

研究人员需要对含有 wP-Hexa 的不同 IPV 方案的安全性和免疫原性进行更多研究，以协助各国就疫苗引进做出明智的决定。 研究人员还需要更多有关 IPV 单独诱导的口咽粘膜免疫的信息，以评估其在低收入和中等收入国家输入后预防脊髓灰质炎病毒传播的有效性。

主要目标：

1. 比较初次免疫系列后四周血清转化为所有脊髓灰质炎病毒血清型的参与者比例。
2. 比较 18 个月大时所有脊髓灰质炎病毒血清型血清呈阳性的参与者比例。

次要目标：

1. 比较研究组 18 个月大时所有脊髓灰质炎血清型的抗体滴度
2. 评估 3 剂疫苗系列接种一个月后 wP-Hexa 或 wP-Penta 中所含非脊髓灰质炎抗原的血清保护/疫苗反应。
3. 评估初次系列后 18 个月大时非脊髓灰质炎抗原的血清保护/抗体水平。
4. 评估主动和主动的不良影响。
5. 子研究（仅限 A、B 组和对照组）：比较接受二价口服脊髓灰质炎病毒疫苗 (bOPV) 攻击后，婴儿在口咽和粪便中排出 1 型和 3 型脊髓灰质炎病毒的比例。

该研究将是一项开放标签、第四阶段、随机、不平等、对照试验。该研究将在达卡北部城市公司 (DNCC) 的 Dakshinkhan 和 Uttarkhan 地区进行。将通过对新生儿的主动监测来确定符合条件的婴儿。将要求社区和家长通过当地实地工作人员的家访来参与。 参与者将在 6 周龄时入组，随机分配到三个研究组之一，并随访至 18 个月大。

经父母知情同意后，来自孟加拉国达卡的健康婴儿将在 6 周龄时随机接受 3 个初级免疫计划 A、B 或 C 之一：

• A 组将在 6、10、14 周龄时接受 wP-Penta，并在 14 周和 9 个月时接受 2 剂 IPV。
• B 臂将在 6、10、14 周龄时接受 wP-Hexa
• C 臂将在 2、4、6 个月大时接受 wP-Hexa。 所有参与者在 18 个月大之前都将前往研究诊所 4-6 次。 在每次访问期间，研究人员都会检查婴儿，获取疫苗接种史并接种研究疫苗。 将在 3 剂系列之前和之后、10 个月（针对某些抗原）和 18 个月时进行血液采集。

在一部分参与者（研究组 A 和 B 中的参与者）中，为赶上孟加拉国基本免疫计划而施用的 bOPV 剂量将用作攻击剂量，以评估 IPV 诱导的粘膜免疫。 此外，作为对照组，研究人员将招募 200 名 18 个月大的儿童，他们通过免疫卡验证的常规免疫服务接受了脊髓灰质炎疫苗接种（bOPV 在 6、10 和 14 周；fIPV 在 6 和 14 周）。

所有研究参与者和对照者将在 18 个月时采集血液样本，然后在同一次就诊时注射一剂 bOPV（挑战剂量）。 然后，A 组和 B 组以及对照组的参与者将在接受挑战 bOPV 剂量后 3 天和 7 天到诊所进行口咽拭子测试。 此外，现场工作人员还将提供带有冰袋的粪便载体、粪便收集套件以及指导父母从婴儿身上收集粪便样本并在第 7 天将其带到诊所的说明。

结果测量/变量：

将使用微量中和试验对血清中 1 型、2 型和 3 型脊髓灰质炎病毒的中和抗体滴度进行定量；使用多重微珠测定法检测白喉类毒素、破伤风类毒素和百日咳毒素；以及使用血清学测定检测乙型肝炎表面抗原（抗-HBs）抗体。 bOPV 攻击后口咽拭子和粪便中是否存在 1 型和 3 型脊髓灰质炎病毒，将使用实时逆转录 PCR (rRT-PCR) 检测进行检测。

为了评估初次疫苗接种系列后对脊髓灰质炎的免疫力，血清转化将被定义为血清阴性参与者（<1:8 滴度）变为血清阳性（≥1:8 滴度）或血清阳性参与者滴度增加 ≥ 4 倍（根据预期进行调整）母体抗体下降）在疫苗接种前和第三剂疫苗接种后 4 周之间。 其他抗原的血清保护阈值为：抗白喉类毒素和抗破伤风类毒素≥0.1 IU，百日咳毒素（和丝状血红蛋白）较基线增加≥4倍，抗-HBs≥10 mIU/mL。

每次接种疫苗后 30 分钟和 48-72 小时将记录引起的局部和全身反应；将在整个研究过程中收集直至 18 个月大的未经请求的不良事件。