Immunogenität verschiedener primärer Immunisierungspläne mit inaktiviertem Poliovirus-Impfstoff (IPV) plus fünfwertigem Impfstoff (DTwP-HBV-Hib) oder mit sechswertigem Impfstoff (DTwP-HBV-Hib-IPV)

Nach der Ausrottung des wilden Poliovirus wird der inaktivierte Poliovirus-Impfstoff (IPV), der abgetötete Polioviren enthält, den oralen Poliovirus-Impfstoff (OPV) mit abgeschwächten Stämmen in der Routineimmunisierung ersetzen, um Lähmungen durch impfstoffbasierte Polioviren zu vermeiden. Obwohl IPV sicher ist und hohe Konzentrationen an Serumantikörpern induziert, die einen langfristigen Schutz gegen Polio bieten, ist es bei der Bereitstellung einer Schleimhautimmunität, die zur Verhinderung einer Übertragung von Mensch zu Mensch erforderlich ist, weniger wirksam. Die Aufnahme von IPV in routinemäßige Impfpläne in vielen Ländern mit niedrigem Einkommen erfordert außerdem zusätzliche Injektionen pro Besuch und eine Verzögerung der Dosen, um eine Beeinträchtigung der mütterlicherseits abgeleiteten Antikörpertiter zu vermeiden.

Die Einführung kürzlich zugelassener sechswertiger Impfstoffe, die Ganzzell-Pertussis, Diphtherietoxoid, Tetanustoxoid, Hepatitis B, Haemophilus influenza Typ B und IPV (wP-Hexa) enthalten, könnte die Anzahl der Impfstoffinjektionen pro Besuch verringern und möglicherweise die Durchimpfungsrate gegen Polio erhöhen Länder mit niedrigem und mittlerem Einkommen nutzen derzeit pentavalentes plus eigenständiges IPV. Es liegen jedoch nur begrenzte Daten zur Immunogenität für den langfristigen Schutz gegen Polio und andere Antigene bei Verabreichung von wP-Hexa in frühen kurzen Impfplänen (d. h. 6-10-14 Wochen) ohne Booster.

Die Forscher benötigen zusätzliche Untersuchungen zur Sicherheit und Immunogenität verschiedener IPV-haltiger Impfungen mit wP-Hexa, um den Ländern dabei zu helfen, fundierte Entscheidungen für die Einführung von Impfstoffen zu treffen. Forscher benötigen außerdem mehr Informationen über die oropharyngeale Schleimhautimmunität, die allein durch IPV hervorgerufen wird, um deren Wirksamkeit bei der Verhinderung der Übertragung von Polioviren nach Importen in Länder mit niedrigem und mittlerem Einkommen zu beurteilen.

Hauptziele:

1. Vergleich des Anteils der Teilnehmer, die vier Wochen nach einer Grundimmunisierungsserie zu allen Poliovirus-Serotypen serokonvertieren.
2. Vergleich des Anteils der Teilnehmer, die im Alter von 18 Monaten gegenüber allen Poliovirus-Serotypen seropositiv waren.

Sekundäre Ziele:

1. Vergleich der Antikörpertiter für alle Polio-Serotypen im Alter von 18 Monaten zwischen den Studienarmen
2. Zur Beurteilung der Seroprotektion/Impfreaktion auf Nicht-Polio-Antigene, die in wP-Hexa oder wP-Penta enthalten sind, einen Monat nach einer 3-Dosen-Impfserie.
3. Zur Beurteilung der Seroprotektions-/Antikörperwerte für Nicht-Polio-Antigene im Alter von 18 Monaten nach der Grundimmunisierung.
4. Zur Beurteilung gewünschter und unerwünschter Nebenwirkungen.
5. Teilstudie (nur Arme A, B und Kontrollgruppe): Vergleich des Anteils der Säuglinge, die nach einer Belastung mit einem bivalenten oralen Poliovirus-Impfstoff (bOPV) Polioviren vom Typ 1 und 3 im Oropharynx und im Stuhl ausscheiden.

Bei der Studie handelt es sich um eine offene, randomisierte, ungleichheitskontrollierte Phase-IV-Studie. Die Studie wird in den Gebieten Dakshinkhan und Uttarkhan der Dhaka North City Corporation (DNCC) durchgeführt. Geeignete Säuglinge werden durch aktive Überwachung von Neugeborenen identifiziert Die Gemeinde und die Eltern werden gebeten, sich durch Hausbesuche von örtlichen Feldarbeitern zu beteiligen. Die Teilnehmer werden im Alter von 6 Wochen aufgenommen, nach dem Zufallsprinzip einem von drei Studienarmen zugeteilt und bis zum Alter von 18 Monaten nachbeobachtet.

Nach Einverständniserklärung der Eltern werden gesunde Säuglinge aus Dhaka, Bangladesch, im Alter von 6 Wochen randomisiert einem der drei Grundimmunisierungspläne A, B oder C zugeteilt:

• Arm A erhält wP-Penta im Alter von 6, 10 und 14 Wochen und 2 Dosen IPV im Alter von 14 Wochen und 9 Monaten.
• Arm B erhält wP-Hexa im Alter von 6, 10 und 14 Wochen
• Arm C erhält wP-Hexa im Alter von 2,4,6 Monaten. Alle Teilnehmer haben bis zum Alter von 18 Monaten 4-6 Besuche in der Studienklinik. Bei jedem Besuch wird das Studienpersonal Säuglinge untersuchen, eine Impfgeschichte erheben und Studienimpfstoffe verabreichen. Die Blutentnahme erfolgt vor und nach der 3-Dosen-Serie, im Alter von 10 Monaten (für einige Antigene) und im Alter von 18 Monaten.

Bei einer Untergruppe von Teilnehmern (in den Studienarmen A und B) wird die bOPV-Dosis, die verabreicht wurde, um den bangladeschischen Grundimmunisierungsplan einzuhalten, als Herausforderungsdosis zur Beurteilung der durch IPV induzierten Schleimhautimmunität verwendet. Darüber hinaus wird das Studienpersonal als Kontrollarm 200 Kinder im Alter von 18 Monaten einschließen, die eine Polioimpfung durch routinemäßige, anhand eines Impfausweises verifizierte Impfdienste erhalten haben (bOPV nach 6, 10 und 14 Wochen; fIPV nach 6 und 14 Wochen).

Allen Studienteilnehmern und Kontrollpersonen wird nach 18 Monaten eine Blutprobe entnommen, gefolgt von einer Dosis bOPV (Challenge-Dosis) bei demselben Besuch. Anschließend werden die Teilnehmer der Arme A und B sowie der Kontrollen 3 und 7 Tage nach der Challenge-bOPV-Dosis für einen oropharyngealen Abstrich in die Klinik kommen. Darüber hinaus stellen Außendienstmitarbeiter den Stuhlträgern Eisbeutel, ein Stuhlsammelset und Anweisungen für die Eltern zur Verfügung, um eine Stuhlprobe vom Baby zu entnehmen und diese am siebten Tag in die Klinik zu bringen.

Ergebnismaße/-variablen:

Neutralisierende Antikörpertiter im Serum werden mithilfe eines Mikroneutralisationstests für die Poliovirentypen 1, 2 und 3 quantifiziert. für Diphtherietoxoid, Tetanustoxoid und Keuchhustentoxin unter Verwendung eines Multiplex-Bead-Assays; und für Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (Anti-HBs) mithilfe eines serologischen Tests. Das Vorhandensein der Polioviren Typ 1 und 3 in oropharyngealen Abstrichen und Stühlen nach der bOPV-Provokation wird mithilfe eines Echtzeit-Reverse-Transkriptions-PCR-Assays (rRT-PCR) getestet.

Zur Beurteilung der Immunität gegen Polio nach der Grundimmunisierungsserie wird die Serokonversion definiert als seronegative Teilnehmer (<1:8 Titer), die seropositiv (≥1:8 Titer) werden, oder als seropositive Teilnehmer mit einem ≥ 4-fachen Anstieg der Titer (angepasst an die erwarteten Werte). Rückgang der mütterlichen Antikörper) zwischen der Impfung und vier Wochen nach der dritten Impfdosis. Die Schwellenwerte für den Seroprotektionsschutz für andere Antigene liegen bei ≥ 0,1 IE für Anti-Diphtherie-Toxoid und Anti-Tetanus-Toxoid, ≥ 4-facher Anstieg gegenüber dem Ausgangswert für Pertussis-Toxin (und filamentöses Hämoglobin) und ≥ 10 mIU/ml für Anti-HBs.

Erforderliche lokale und systemische Reaktionen werden 30 Minuten und 48–72 Stunden nach jeder Impfdosis aufgezeichnet; Unerwünschte unerwünschte Ereignisse werden während der gesamten Studie bis zum Alter von 18 Monaten erfasst.