Immunogénicité de différents programmes de vaccination primaire avec le vaccin antipoliovirus inactivé (VPI) plus le vaccin pentavalent (DTwP-HBV-Hib) ou avec le vaccin hexavalent (DTwP-HBV-Hib-IPV)
Le but de cette étude est de fournir des informations sur l'immunogénicité à court et moyen terme de l'hexavalent avec différents calendriers, qui seront utiles au programme mondial de lutte contre la poliomyélite et aux pays, dont le Bangladesh.
Les principaux objectifs sont
- Comparer la proportion de participants séroconvertis à tous les sérotypes du poliovirus quatre semaines après une série de primo-vaccinations.
- Comparer la proportion de participants séropositifs contre tous les sérotypes du poliovirus à l'âge de 18 mois.
Il s'agit d'un essai clinique randomisé ouvert. Les participants seront inscrits et randomisés à l'âge de 6 semaines dans l'un des trois bras. Le recrutement cible est de 330 nourrissons par bras et 200 témoins ; 990 dans l'étude principale et ~ 800 dans la sous-étude.
Un total de 4 à 5 échantillons de sang seront prélevés sur chaque nourrisson avant et après la série de primo-vaccinations, et à l'âge de 18 mois, pour évaluer la réponse immunitaire systémique à différents antigènes.
Mesures/variables des résultats :
Les titres d'anticorps neutralisants dans le sérum seront quantifiés pour les poliovirus de types 1, 2 et 3 à l'aide d'un test de microneutralisation ; pour l'anatoxine diphtérique, l'anatoxine tétanique et la toxine coquelucheuse à l'aide d'un test sur billes Multiplex ; et pour les anticorps dirigés contre l'antigène de surface de l'hépatite B (anti-HBs) à l'aide d'un test sérologique. La présence de poliovirus de types 1 et 3 dans les écouvillons et les selles oropharyngés après la provocation par le VPOb sera testée à l'aide d'un test PCR de transcription inverse en temps réel (rRT-PCR).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Après avoir éradiqué le poliovirus sauvage, le vaccin antipoliomyélitique inactivé (VPI) qui contient un poliovirus tué remplacera le vaccin antipoliomyélitique oral (VPO) contenant des souches atténuées dans la vaccination de routine afin d'éviter la paralysie causée par les poliovirus dérivés du vaccin. Cependant, bien que le VPI soit sans danger et induise des taux élevés d’anticorps sériques qui assurent une protection à long terme contre la poliomyélite, il est moins efficace pour assurer l’immunité muqueuse nécessaire pour prévenir la transmission de personne à personne. L’inclusion du VPI dans les programmes de vaccination de routine dans de nombreux pays à faible revenu nécessite également des injections supplémentaires par visite et un report des doses pour éviter toute interférence avec les titres d’anticorps d’origine maternelle.
L'introduction de vaccins hexavalents récemment homologués contenant des cellules entières contre la coqueluche, l'anatoxine diphtérique, l'anatoxine tétanique, l'hépatite B, l'Haemophilus influenza de type B et l'IPV (wP-Hexa), pourrait réduire le nombre d'injections de vaccin par visite, augmentant ainsi potentiellement la couverture vaccinale contre la polio en les pays à revenu faible ou intermédiaire utilisent actuellement le pentavalent plus le VPI autonome. Mais il existe peu de données sur l'immunogénicité pour la protection à long terme contre la polio et d'autres antigènes avec wP-Hexa administré dans le cadre de programmes de vaccination précoces et courts (c.-à-d. 6-10-14 semaines) sans rappels.
Les enquêteurs ont besoin de recherches supplémentaires sur l'innocuité et l'immunogénicité des différents programmes de VPI contenant wP-Hexa, afin d'aider les pays à prendre des décisions éclairées concernant l'introduction du vaccin. Les enquêteurs ont également besoin de plus d’informations sur l’immunité muqueuse oropharyngée induite par le VPI seul pour évaluer son efficacité dans la prévention de la transmission du poliovirus après des importations dans des pays à revenu faible ou intermédiaire.
Objectifs principaux :
- Comparer la proportion de participants séroconvertis à tous les sérotypes du poliovirus quatre semaines après une série de primo-vaccinations.
- Comparer la proportion de participants séropositifs contre tous les sérotypes du poliovirus à l'âge de 18 mois.
Objectifs secondaires :
- Comparer les titres d'anticorps pour tous les sérotypes de poliomyélite à l'âge de 18 mois dans les groupes de l'étude
- Évaluer la séroprotection/réponse vaccinale pour les antigènes non polio contenus dans wP-Hexa ou wP-Penta un mois après une série de vaccinations à 3 doses.
- Évaluer les niveaux de séroprotection/d'anticorps pour les antigènes non polio à l'âge de 18 mois après la série primaire.
- Évaluer les effets indésirables sollicités et non sollicités.
- Sous-étude (bras A, B et groupe témoin uniquement) : pour comparer la proportion de nourrissons excrétant le poliovirus de type 1 et 3 dans l'oropharynx et les selles suite à une provocation avec le vaccin antipoliomyélitique oral bivalent (VPOb).
L'étude sera un essai ouvert, de phase IV, randomisé, inégalitaire et contrôlé. L'étude sera menée dans la région de Dakshinkhan et Uttarkhan de Dhaka North City Corporation (DNCC). Les nourrissons éligibles seront identifiés grâce à une surveillance active des nouvelles naissances dans la communauté et les parents seront invités à participer à travers des visites à domicile par des agents de terrain locaux. Les participants seront inscrits à l'âge de 6 semaines, assignés au hasard à l'un des trois bras d'étude et suivis jusqu'à l'âge de 18 mois.
Après consentement éclairé des parents, les nourrissons en bonne santé de Dhaka, au Bangladesh, seront randomisés dans l'un des 3 calendriers de vaccination primaire A, B ou C à l'âge de 6 semaines :
- Le bras A recevra wP-Penta à l'âge de 6, 10, 14 semaines et 2 doses d'IPV à 14 semaines et 9 mois.
- Le bras B recevra wP-Hexa à l'âge de 6, 10, 14 semaines
- Le bras C recevra wP-Hexa à l'âge de 2,4,6 mois. Tous les participants auront 4 à 6 visites à la clinique d'étude jusqu'à l'âge de 18 mois. Au cours de chaque visite, le personnel de l'étude examinera les nourrissons, obtiendra les antécédents de vaccination et administrera les vaccins à l'étude. Un prélèvement sanguin sera effectué avant et après la série de 3 doses, à 10 mois (pour certains antigènes) et à 18 mois.
Dans un sous-ensemble de participants (ceux des bras d'étude A et B), la dose de VPOb administrée pour rattraper le calendrier de vaccination essentiel du Bangladesh sera utilisée comme dose de provocation pour évaluer l'immunité muqueuse induite par le VPI. De plus, en tant que bras témoin, le personnel de l'étude recrutera 200 enfants âgés de 18 mois, qui ont reçu la vaccination contre la polio par le biais de services de vaccination de routine vérifiés par carte de vaccination (bOPV à 6, 10 et 14 semaines ; fIPV à 6 et 14 semaines).
Tous les participants à l'étude et les témoins recevront un échantillon de sang prélevé à 18 mois, suivi d'une dose de VPOb (dose de provocation) lors de la même visite. Ensuite, les participants des bras A et B et des contrôles se rendront à la clinique 3 et 7 jours après la dose de provocation de VPOb pour un écouvillon oropharyngé. De plus, les agents de terrain fourniront aux porte-selles des blocs de glace, un kit de collecte de selles et des instructions aux parents pour prélever un échantillon de selles du bébé et l'apporter à la clinique le septième jour.
Mesures/variables des résultats :
Les titres d'anticorps neutralisants dans le sérum seront quantifiés pour les poliovirus de types 1, 2 et 3 à l'aide d'un test de microneutralisation ; pour l'anatoxine diphtérique, l'anatoxine tétanique et la toxine coquelucheuse à l'aide d'un test sur billes Multiplex ; et pour les anticorps dirigés contre l'antigène de surface de l'hépatite B (anti-HBs) à l'aide d'un test sérologique. La présence de poliovirus de types 1 et 3 dans les écouvillons et les selles oropharyngés après la provocation par le VPOb sera testée à l'aide d'un test PCR de transcription inverse en temps réel (rRT-PCR).
Pour évaluer l'immunité contre la polio après la série de primo-vaccinations, la séroconversion sera définie comme des participants séronégatifs (<1:8 titres) devenant séropositifs (≥1:8 titres) ou des participants séropositifs avec une augmentation ≥ 4 fois des titres (ajustés en fonction de l'espérance de vie attendue). diminution des anticorps maternels) entre la pré-vaccination et quatre semaines après la troisième dose de vaccin. Les seuils de séroprotection pour les autres antigènes seront : ≥ 0,1 UI pour l'anatoxine antidiphtérique et antitétanique, ≥ 4 fois supérieur à la valeur initiale pour la toxine coquelucheuse (et l'hémoglobine filamenteuse) et ≥ 10 mUI/mL pour les anti-HBs.
Les réactions locales et systémiques sollicitées seront enregistrées 30 minutes et 48 à 72 heures après chaque dose de vaccin ; les événements indésirables non sollicités seront collectés tout au long de l'étude jusqu'à l'âge de 18 mois.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Khalequ Zaman, MBBS, MPH, PhD, FRCP Edin
- Numéro de téléphone: +8801713047100
- E-mail: kzaman@icddrb.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Concepcion F. Estivariz, PhD
- Numéro de téléphone: Cell phone: (470) 312-5677
- E-mail: cge3@cdc.gov
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
La description
A. Évaluation de la séroprotection et de la sécurité de wP-Hexa avec les calendriers de vaccination primaire.
Critères d'intégration :
- Nourrissons en bonne santé âgés de 6 semaines (intervalle : 42 à 48 jours).
- Parents qui consentent à participer pendant toute la durée de l'étude.
- Des parents capables de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude planifiées.
Critères d'exclusion :
- Les parents et les nourrissons ne peuvent pas participer à toute la durée de l'étude (par exemple, prévoir de s'éloigner de la zone d'étude pendant la période d'étude).
- Un diagnostic ou une suspicion de trouble d'immunodéficience chez le nourrisson ou chez un membre de la famille immédiate.
- Un diagnostic ou une suspicion de trouble de la coagulation qui contre-indiquerait l'administration d'IPV, wP Penta ou wP-Hexa, ou le prélèvement de sang par ponction veineuse.
- Diarrhée aiguë, infection ou maladie au moment de la première vaccination à l'étude qui nécessiterait l'admission du nourrisson à l'hôpital.
- Vomissements aigus et intolérance aux liquides dans les 24 heures précédant la première vaccination à l'étude.
- Toute encéphalopathie d'origine inconnue survenant dans les 7 jours suivant une vaccination antérieure avec un vaccin contenant la coqueluche.
- Trouble neurologique incontrôlé ou épilepsie incontrôlée (le vaccin contre la coqueluche ne doit pas être administré aux personnes atteintes de ces affections tant que le schéma thérapeutique n'a pas été établi et que l'état n'est pas stabilisé).
- Preuve d'une maladie chronique identifiée par un médecin de l'étude lors d'un examen physique.
- Réception de tout vaccin contre la polio (OPV ou IPV) avant l'inscription sur la base de la documentation ou du rappel parental.
- Allergie/sensibilité ou réaction connue aux vaccins contre la polio, la coqueluche, le tétanos, la diphtérie, l'hépatite B, l'Hib ou à son contenu.
- Nourrissons issus de naissances multiples. Cette exclusion est effectuée parce que le nourrisson non participant recevra probablement le VPO par le biais d'une vaccination de routine et pourrait transmettre le poliovirus vaccinal au nourrisson inscrit.
- Nourrissons issus de naissances prématurées (<37 semaines de gestation).
B. Sous-étude sur l'immunité des muqueuses contre le poliovirus :
Critères d'inclusion
Participants :
- Participants aux groupes d'étude A et B qui terminent les procédures d'étude jusqu'à 18 mois et dont les parents ne demandent pas l'arrêt
Contrôles :
- Enfants âgés de 18 mois qui ont été vaccinés contre la polio par le biais des services de vaccination de routine vérifiés par la carte de vaccination (VPOb à 6, 10 et 14 semaines ; VPIf à 6 et 14 semaines)
Critères d'exclusion
- Les parents et les nourrissons ne peuvent pas participer à toute la durée de l'étude (par exemple, prévoir de s'éloigner de la zone d'étude pendant la période d'étude).
- Un diagnostic ou une suspicion de trouble d'immunodéficience chez le nourrisson ou chez un membre de la famille immédiate.
- Un diagnostic ou une suspicion de trouble hémorragique qui contre-indiquerait l’administration du VPOb ou le prélèvement de sang par ponction veineuse.
- Diarrhée aiguë, infection ou maladie au moment de l'inscription (âge de 18 mois) qui nécessiterait l'admission du nourrisson à l'hôpital.
- Maladie fébrile contre-indiquant l’administration du vaccin pentavalent (même si une hospitalisation n’est pas nécessaire).
- Vomissements aigus et intolérance aux liquides dans les 24 heures précédant la visite d'inscription (18 mois).
- Allergie/sensibilité ou réaction connue aux vaccins oraux contre la polio ou à son contenu.
- A reçu des vaccins contre la polio en dehors du calendrier de vaccination de routine.
- Les membres du ménage ont reçu le VPO dans les 1 à 2 mois précédant l'inscription.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A
Le bras A recevra wP-Penta à l'âge de 6, 10, 14 semaines et 2 doses d'IPV à 14 semaines et 9 mois.
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Vaccin pentavalent contre la coqueluche à cellules entières (wP-Penta) : Chaque dose de 0,5 ml contient de l'anatoxine diphtérique, de l'anatoxine tétanique, de la coqueluche à cellules entières, de l'antigène de surface de l'hépatite B, un conjugué d'Haemophilus influenzae de type b.
une dose de VPI (0,5 mL) contient des poliovirus inactivés pour les trois types de poliovirus : types 1, 2 et 3
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Expérimental: Bras B
Le bras B recevra wP-Hexa à l'âge de 6, 10, 14 semaines
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Vaccin hexavalent contre la coqueluche à cellules entières (wP-Hexa) : Chaque dose de 0,5 ml contient de l'anatoxine diphtérique, de l'anatoxine tétanique, de la coqueluche à cellules entières, de l'antigène de surface de l'hépatite B, un conjugué de Haemophilus influenzae de type b et des poliovirus inactivés des trois types de poliovirus : type 1, 2 et 3
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Expérimental: Bras C
Le bras C recevra wP-Hexa à l'âge de 2,4,6 mois.
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Vaccin hexavalent contre la coqueluche à cellules entières (wP-Hexa) : Chaque dose de 0,5 ml contient de l'anatoxine diphtérique, de l'anatoxine tétanique, de la coqueluche à cellules entières, de l'antigène de surface de l'hépatite B, un conjugué de Haemophilus influenzae de type b et des poliovirus inactivés des trois types de poliovirus : type 1, 2 et 3
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Comparateur actif: Bras de contrôle
Le groupe témoin recevra le calendrier de vaccination systématique du PEV : fIPV à 6, 14 semaines, bOPV à 6, 10, 14 semaines, wP-Penta à 6, 10, 14 semaines
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Vaccin pentavalent contre la coqueluche à cellules entières (wP-Penta) : Chaque dose de 0,5 ml contient de l'anatoxine diphtérique, de l'anatoxine tétanique, de la coqueluche à cellules entières, de l'antigène de surface de l'hépatite B, un conjugué d'Haemophilus influenzae de type b.
Contient deux types de poliovirus : types 1 et 3
La dose de fIPV est de 0,1 ml ou 1/5ème d'une dose complète
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants présentant une séroconversion vers tous les sérotypes du poliovirus quatre semaines après une série de primo-vaccinations avec deux doses de VPI ou trois doses de wP-Hexa
Délai: Bras A : 14 semaines et 10 mois, Bras B : 6 et 18 semaines, Bras C : 2 et 7 mois
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La séroconversion sera définie comme des participants séronégatifs (<1:8 titres) devenant séropositifs (≥1:8) ou des participants séropositifs avec une augmentation ≥ 4 fois des titres entre la pré-vaccination et quatre semaines après la troisième dose de vaccin (ajustée pour la baisse attendue). d'anticorps maternels).
Pour évaluer l’immunité contre la polio, la séropositivité est définie comme des titres réciproques d’anticorps neutralisant la polio d’au moins 1:8.
Les titres d'anticorps maternels de base seront déterminés dans l'échantillon pré-vaccination et le niveau d'anticorps maternel estimé après la série de vaccination sera calculé en supposant une baisse exponentielle avec une demi-vie de 28 jours.
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Bras A : 14 semaines et 10 mois, Bras B : 6 et 18 semaines, Bras C : 2 et 7 mois
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Proportion de participants séropositifs pour tous les types de polio à l'âge de 18 mois (9 à 14 mois après la dernière dose de VPI pour chaque programme).
Délai: 18 mois pour toutes les branches d'étude
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La séroconversion sera définie comme des participants séronégatifs (<1:8 titres) devenant séropositifs (≥1:8) ou des participants séropositifs avec une augmentation ≥ 4 fois des titres entre la pré-vaccination et quatre semaines après la troisième dose de vaccin (ajustée pour la baisse attendue). d'anticorps maternels).
Pour évaluer l’immunité contre la polio, la séropositivité est définie comme des titres réciproques d’anticorps neutralisant la polio d’au moins 1:8.
Les titres d'anticorps maternels de base seront déterminés dans l'échantillon pré-vaccination et le niveau d'anticorps maternel estimé après la série de vaccination sera calculé en supposant une baisse exponentielle avec une demi-vie de 28 jours.
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18 mois pour toutes les branches d'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de participants présentant une séroprotection/réponse vaccinale pour les antigènes non polio (coqueluche, hépatite B, diphtérie, tétanos) contenus dans wP-Hexa ou wP-Penta quatre semaines après la dernière dose de wP-Hexa ou wP-Penta
Délai: 6 et 18 semaines pour A et B ; 2 et 7 mois pour C
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Les seuils de séroprotection pour les autres antigènes seront : ≥ 0,1 UI pour l'anatoxine antidiphtérique et antitétanique, ≥ 4 fois supérieur à la valeur initiale pour la toxine coquelucheuse (et l'hémoglobine filamenteuse) et ≥ 10 mUI/mL pour les anti-HBs.
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6 et 18 semaines pour A et B ; 2 et 7 mois pour C
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PR-24093
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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