Inmunogenicidad de diferentes esquemas de vacunación primaria con vacuna contra poliovirus inactivado (IPV) más vacuna pentavalente (DTwP-HBV-Hib) o con vacuna hexavalente (DTwP-HBV-Hib-IPV)
El objetivo de este estudio es proporcionar información sobre la inmunogenicidad a corto y mediano plazo del hexavalente con diferentes esquemas, que será útil para el programa mundial contra la polio y los países, incluido Bangladesh.
Los objetivos primarios son
- Comparar la proporción de participantes que se seroconvierten a todos los serotipos de poliovirus cuatro semanas después de una serie de inmunización primaria.
- Comparar la proporción de participantes seropositivos contra todos los serotipos de poliovirus a los 18 meses de edad.
Este es un ensayo clínico aleatorio de etiqueta abierta. Los participantes serán inscritos y asignados al azar a las 6 semanas de edad a uno de tres brazos. La inscripción objetivo es de 330 bebés por grupo y 200 controles; 990 en el estudio principal y ~800 en el subestudio.
Se recolectará un total de 4 a 5 muestras de sangre de cada bebé antes y después de la serie de vacunación primaria, y a los 18 meses de edad, para evaluar la respuesta inmune sistémica a diferentes antígenos.
Medidas/variables de resultado:
Se cuantificarán los títulos de anticuerpos neutralizantes en suero para los poliovirus tipos 1, 2 y 3 mediante una prueba de microneutralización; para el toxoide diftérico, el toxoide tetánico y la toxina pertussis utilizando un ensayo de perlas Multiplex; y para anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B (anti-HB) mediante análisis serológico. La presencia de poliovirus tipos 1 y 3 en hisopos y heces orofaríngeas después de la exposición a bOPV se probará mediante un ensayo de PCR de transcripción inversa en tiempo real (rRT-PCR).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Después de erradicar el poliovirus salvaje, la vacuna contra la polio inactivada (IPV), que contiene poliovirus muertos, reemplazará a la vacuna oral contra la polio (OPV) que contiene cepas atenuadas en la inmunización de rutina para evitar la parálisis causada por los poliovirus derivados de la vacuna. Sin embargo, aunque la IPV es segura e induce altos niveles de anticuerpos séricos que brindan protección a largo plazo contra la polio, es menos efectiva para proporcionar la inmunidad mucosa necesaria para prevenir la transmisión de persona a persona. La inclusión de la IPV en los calendarios de vacunación de rutina en muchos países de bajos ingresos también requiere inyecciones adicionales por visita y retrasos en las dosis para evitar interferencias en los títulos de anticuerpos de origen materno.
La introducción de vacunas hexavalentes autorizadas recientemente que contienen tos ferina de células enteras, toxoide diftérico, toxoide tetánico, hepatitis B, Haemophilus influenza tipo B e IPV (wP-Hexa) podría reducir el número de inyecciones de vacuna por visita, aumentando potencialmente la cobertura de vacunación contra la polio en Los países de ingresos bajos y medianos que actualmente utilizan pentavalente más IPV independiente. Pero hay datos limitados sobre la inmunogenicidad para la protección a largo plazo contra la polio y otros antígenos con wP-Hexa administrado en esquemas de vacunación tempranos y cortos (es decir, 6-10-14 semanas) sin refuerzos.
Los investigadores necesitan investigaciones adicionales sobre la seguridad y la inmunogenicidad en diferentes esquemas de IPV que contienen wP-Hexa, para ayudar a los países a tomar decisiones informadas para la introducción de la vacuna. Los investigadores también necesitan más información sobre la inmunidad de la mucosa orofaríngea inducida por la IPV sola para evaluar su eficacia en la prevención de la transmisión del poliovirus después de importaciones en países de ingresos bajos y medianos.
Objetivos principales:
- Comparar la proporción de participantes que se seroconvierten a todos los serotipos de poliovirus cuatro semanas después de una serie de inmunización primaria.
- Comparar la proporción de participantes seropositivos contra todos los serotipos de poliovirus a los 18 meses de edad.
Objetivos secundarios:
- Comparar los títulos de anticuerpos para todos los serotipos de polio a los 18 meses de edad entre los brazos del estudio.
- Evaluar la seroprotección/respuesta a la vacuna para antígenos distintos de la polio contenidos en wP-Hexa o wP-Penta un mes después de una serie de vacunación de 3 dosis.
- Evaluar los niveles de seroprotección/anticuerpos para antígenos no relacionados con la polio a los 18 meses de edad después de la serie primaria.
- Evaluar los efectos adversos solicitados y no solicitados.
- Subestudio (solo brazos A, B y grupo de control): comparar la proporción de lactantes que eliminan poliovirus tipo 1 y 3 en la orofaringe y las heces después de una exposición a la vacuna oral bivalente contra la polio (bOPV).
El estudio será un ensayo abierto, de fase IV, aleatorizado, de desigualdad y controlado. El estudio se llevará a cabo en el área de Dakshinkhan y Uttarkhan de Dhaka North City Corporation (DNCC). Los bebés elegibles serán identificados mediante vigilancia activa de nuevos nacimientos en Se pedirá a la comunidad y a los padres que participen mediante visitas domiciliarias por parte de trabajadores de campo locales. Los participantes serán inscritos a las 6 semanas de edad, asignados aleatoriamente a uno de los tres brazos del estudio y seguidos hasta los 18 meses de edad.
Tras el consentimiento informado de los padres, los bebés sanos de Dhaka, Bangladesh, serán asignados al azar a uno de los 3 esquemas de vacunación primaria A, B o C a las 6 semanas de edad:
- El grupo A recibirá wP-Penta a las 6, 10, 14 semanas de edad y 2 dosis de IPV a las 14 semanas y 9 meses.
- El brazo B recibirá wP-Hexa a las 6,10,14 semanas de edad
- El brazo C recibirá wP-Hexa a los 2,4,6 meses de edad. Todos los participantes tendrán de 4 a 6 visitas a la clínica del estudio hasta los 18 meses de edad. Durante cada visita, el personal del estudio examinará a los bebés, obtendrá el historial de vacunación y administrará las vacunas del estudio. La extracción de sangre se realizará antes y después de la serie de 3 dosis, a los 10 meses (para algunos antígenos) y a los 18 meses de edad.
En un subconjunto de participantes (los de los brazos A y B del estudio), la dosis de bOPV administrada para ponerse al día con el calendario de vacunación esencial de Bangladesh se utilizará como dosis de provocación para evaluar la inmunidad de las mucosas inducida por la IPV. Además, como grupo de control, el personal del estudio inscribirá a 200 niños de 18 meses de edad que hayan recibido la vacuna contra la polio a través de servicios de inmunización de rutina verificados mediante tarjeta de vacunación (bOPV a las 6, 10 y 14 semanas; fIPV a las 6 y 14 semanas).
A todos los participantes y controles del estudio se les extraerá una muestra de sangre a los 18 meses, seguida de una dosis de bOPV (dosis de provocación) en la misma visita. Luego, los participantes de los brazos A y B, y los controles, asistirán a la clínica 3 y 7 días después de la dosis de provocación de bOPV para un hisopo orofaríngeo. Además, los trabajadores de campo proporcionarán portadores de heces con bolsas de hielo, un kit de recolección de heces e instrucciones para que los padres recojan una muestra de heces del bebé y la lleven a la clínica el día 7.
Medidas/variables de resultado:
Se cuantificarán los títulos de anticuerpos neutralizantes en suero para los poliovirus tipos 1, 2 y 3 mediante una prueba de microneutralización; para el toxoide diftérico, el toxoide tetánico y la toxina pertussis utilizando un ensayo de perlas Multiplex; y para anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B (anti-HB) mediante análisis serológico. La presencia de poliovirus tipos 1 y 3 en hisopos y heces orofaríngeas después de la exposición a bOPV se probará mediante un ensayo de PCR de transcripción inversa en tiempo real (rRT-PCR).
Para evaluar la inmunidad a la polio después de la serie de vacunación primaria, la seroconversión se definirá como participantes seronegativos (títulos <1:8) que se vuelven seropositivos (títulos ≥1:8) o participantes seropositivos con un aumento ≥ 4 veces en los títulos (ajustado para el nivel esperado). disminución de los anticuerpos maternos) entre la prevacunación y cuatro semanas después de la tercera dosis de vacuna. Los umbrales de seroprotección para otros antígenos serán: ≥0,1 UI para el toxoide antidiftérico y antitetánico, aumento ≥4 veces con respecto al valor inicial para la toxina pertussis (y hemoglobina filamentosa) y ≥ 10 mUI/mL para anti-HB.
Las reacciones locales y sistémicas solicitadas se registrarán 30 minutos y 48 a 72 horas después de cada dosis de vacuna; Los eventos adversos no solicitados se recopilarán durante todo el estudio hasta los 18 meses de edad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Khalequ Zaman, MBBS, MPH, PhD, FRCP Edin
- Número de teléfono: +8801713047100
- Correo electrónico: kzaman@icddrb.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Concepcion F. Estivariz, PhD
- Número de teléfono: Cell phone: (470) 312-5677
- Correo electrónico: cge3@cdc.gov
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
A. Evaluación de la seroprotección y seguridad de wP-Hexa con esquemas de inmunización primaria.
Criterios de inclusión:
- Lactantes sanos de 6 semanas de edad (rango: 42-48 días).
- Padres que dan su consentimiento para participar en toda la duración del estudio.
- Padres que puedan comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados.
Criterios de exclusión:
- Los padres y los bebés no pueden participar en toda la duración del estudio (p. ej., planean mudarse fuera del área de estudio durante el período del estudio).
- Un diagnóstico o sospecha de trastorno de inmunodeficiencia ya sea en el bebé o en un miembro de la familia inmediata.
- Un diagnóstico o sospecha de trastorno hemorrágico que contraindicaría la administración de IPV, wP Penta o wP-Hexa, o la extracción de sangre mediante venopunción.
- Diarrea aguda, infección o enfermedad en el momento de la primera vacunación del estudio que requeriría el ingreso del bebé a un hospital.
- Vómitos agudos e intolerancia a los líquidos dentro de las 24 horas anteriores a la primera vacunación del estudio.
- Cualquier encefalopatía de origen desconocido que se produzca dentro de los 7 días siguientes a la vacunación previa con cualquier vacuna que contenga tos ferina.
- Trastorno neurológico no controlado o epilepsia no controlada (la vacuna contra la tos ferina no debe administrarse a personas con estas afecciones hasta que se haya establecido el régimen de tratamiento y la afección se haya estabilizado).
- Evidencia de una condición médica crónica identificada por un médico del estudio durante el examen físico.
- Recibo de cualquier vacuna contra la polio (OPV o IPV) antes de la inscripción según la documentación o el recuerdo de los padres.
- Alergia/sensibilidad o reacción conocida a las vacunas contra la polio, la tos ferina, el tétanos, la difteria, la hepatitis B, Hib o su contenido.
- Recién nacidos de partos múltiples. Esta exclusión se realiza porque el bebé no participante probablemente recibirá la OPV a través de la inmunización de rutina y puede transmitir el poliovirus de la vacuna al bebé inscrito.
- Recién nacidos de nacimientos prematuros (<37 semanas de gestación).
B. Subestudio de inmunidad de las mucosas contra el poliovirus:
Criterios de inclusión
Participantes:
- Participantes de los brazos A y B del estudio que completen los procedimientos del estudio hasta los 18 meses y cuyos padres no soliciten la interrupción.
Controles:
- Niños de 18 meses que hayan recibido la vacuna contra la polio a través de servicios de vacunación de rutina verificados mediante tarjeta de vacunación (bOPV a las 6, 10 y 14 semanas; fIPV a las 6 y 14 semanas)
Criterios de exclusión
- Los padres y los bebés no pueden participar en toda la duración del estudio (p. ej., planean mudarse fuera del área de estudio durante el período del estudio).
- Un diagnóstico o sospecha de trastorno de inmunodeficiencia ya sea en el bebé o en un miembro de la familia inmediata.
- Un diagnóstico o sospecha de trastorno hemorrágico que contraindicaría la administración de bOPV o la extracción de sangre mediante venopunción.
- Diarrea, infección o enfermedad aguda en el momento de la inscripción (18 meses de edad) que requeriría el ingreso del bebé a un hospital.
- Enfermedad febril que contraindica la administración de vacuna pentavalente (aunque no requiera hospitalización).
- Vómitos agudos e intolerancia a líquidos dentro de las 24 horas anteriores a la visita de inscripción (18 meses de edad).
- Alergia/sensibilidad o reacción conocida a las vacunas orales contra la polio o su contenido.
- Recibió alguna vacuna contra la polio fuera del calendario de vacunación de rutina.
- Los miembros del hogar han recibido OPV entre 1 y 2 meses antes de la inscripción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A
El grupo A recibirá wP-Penta a las 6, 10, 14 semanas de edad y 2 dosis de IPV a las 14 semanas y 9 meses.
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Vacuna pentavalente de células enteras contra la tos ferina (wP-Penta): cada dosis de 0,5 ml contiene toxoide diftérico, toxoide tetánico, tos ferina de células enteras, antígeno de superficie de la hepatitis B, conjugado de Haemophilus influenzae tipo b.
una dosis de IPV (0,5 ml) contiene poliovirus inactivados para los tres tipos de poliovirus: tipo 1, 2 y 3
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Experimental: Brazo B
El brazo B recibirá wP-Hexa a las 6,10,14 semanas de edad
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Vacuna hexavalente contra la tos ferina de células enteras (wP-Hexa): cada dosis de 0,5 ml contiene toxoide diftérico, toxoide tetánico, tos ferina de células enteras, antígeno de superficie de la hepatitis B, conjugado de Haemophilus influenzae tipo b y poliovirus inactivados para los tres tipos de poliovirus: tipo 1, 2 y 3
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Experimental: Brazo C
El brazo C recibirá wP-Hexa a los 2,4,6 meses de edad.
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Vacuna hexavalente contra la tos ferina de células enteras (wP-Hexa): cada dosis de 0,5 ml contiene toxoide diftérico, toxoide tetánico, tos ferina de células enteras, antígeno de superficie de la hepatitis B, conjugado de Haemophilus influenzae tipo b y poliovirus inactivados para los tres tipos de poliovirus: tipo 1, 2 y 3
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Comparador activo: Brazo de control
El grupo de control recibirá el programa de inmunización de rutina del PAI: fIPV a las 6, 14 semanas, bOPV a las 6, 10, 14 semanas, wP-Penta a las 6, 10, 14 semanas
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Vacuna pentavalente de células enteras contra la tos ferina (wP-Penta): cada dosis de 0,5 ml contiene toxoide diftérico, toxoide tetánico, tos ferina de células enteras, antígeno de superficie de la hepatitis B, conjugado de Haemophilus influenzae tipo b.
Contiene dos tipos de poliovirus: tipo 1 y 3.
La dosis de fIPV es de 0,1 ml o 1/5 de una dosis completa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de participantes con seroconversión a todos los serotipos de poliovirus cuatro semanas después de una serie de inmunización primaria con dos dosis de IPV o tres dosis de wP-Hexa
Periodo de tiempo: Grupo A: 14 semanas y 10 meses, Grupo B: 6 y 18 semanas, Grupo C: 2 y 7 meses
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La seroconversión se definirá como participantes seronegativos (títulos <1:8) que se vuelven seropositivos (≥1:8) o participantes seropositivos con un aumento ≥ 4 veces en los títulos entre la prevacunación y cuatro semanas después de la tercera dosis de vacuna (ajustada para la disminución esperada de anticuerpos maternos).
Para evaluar la inmunidad a la polio, la seropositividad se define como títulos recíprocos de anticuerpos neutralizantes de la polio de al menos 1:8.
Los títulos iniciales de anticuerpos relacionados con la madre se determinarán en la muestra previa a la vacunación y el nivel estimado de anticuerpos maternos después de la serie de vacunación se calculará asumiendo una disminución exponencial con una vida media de 28 días.
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Grupo A: 14 semanas y 10 meses, Grupo B: 6 y 18 semanas, Grupo C: 2 y 7 meses
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Proporción de participantes seropositivos a todos los tipos de polio a los 18 meses de edad (9 a 14 meses después de la última dosis de IPV para cada esquema).
Periodo de tiempo: 18 meses para todos los brazos del estudio
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La seroconversión se definirá como participantes seronegativos (títulos <1:8) que se vuelven seropositivos (≥1:8) o participantes seropositivos con un aumento ≥ 4 veces en los títulos entre la prevacunación y cuatro semanas después de la tercera dosis de vacuna (ajustada para la disminución esperada de anticuerpos maternos).
Para evaluar la inmunidad a la polio, la seropositividad se define como títulos recíprocos de anticuerpos neutralizantes de la polio de al menos 1:8.
Los títulos iniciales de anticuerpos relacionados con la madre se determinarán en la muestra previa a la vacunación y el nivel estimado de anticuerpos maternos después de la serie de vacunación se calculará asumiendo una disminución exponencial con una vida media de 28 días.
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18 meses para todos los brazos del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de participantes con respuesta de seroprotección/vacuna para antígenos distintos de la polio (tos ferina, hepatitis B, difteria, tétanos) contenidos en wP-Hexa o wP-Penta cuatro semanas después de la última dosis de wP-Hexa o wP-Penta
Periodo de tiempo: 6 y 18 semanas para A y B; 2 y 7 meses para C
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Los umbrales de seroprotección para otros antígenos serán: ≥0,1 UI para el toxoide antidiftérico y antitetánico, aumento ≥4 veces con respecto al valor inicial para la toxina pertussis (y hemoglobina filamentosa) y ≥ 10 mUI/mL para anti-HB.
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6 y 18 semanas para A y B; 2 y 7 meses para C
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PR-24093
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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