Immunogenisitet av forskjellige primærvaksinasjonstider med inaktivert poliovirusvaksine (IPV) pluss femverdig vaksine (DTwP-HBV-Hib) eller med seksverdig vaksine (DTwP-HBV-Hib-IPV)

Etter å ha utryddet vill poliovirus, vil den inaktiverte poliovirusvaksinen (IPV) som inneholder drept poliovirus erstatte den orale poliovirusvaksinen (OPV) som inneholder svekkede stammer i rutinemessig immunisering for å unngå lammelse forårsaket av vaksineavledede poliovirus. Men selv om IPV er trygt og induserer høye nivåer av serumantistoffer som gir langsiktig beskyttelse mot polio, er det mindre effektivt for å gi slimhinneimmunitet som kreves for å forhindre overføring fra person til person. Inkludering av IPV i rutinemessige immuniseringsplaner i mange lavinntektsland krever også ytterligere injeksjoner per besøk og utsettelse av doser for å unngå interferens av antistofftitere som er avledet av mor.

Innføring av nylig lisensierte seksverdige vaksiner som inneholder helcellet kikhoste, difteritoksoid, tetanustoksoid, hepatitt B, Haemophilus influensa type B og IPV (wP-Hexa), kan redusere antall vaksineinjeksjoner per besøk, og potensielt øke dekningen for poliovaksinasjon i lav- og mellominntektsland som for tiden bruker femverdig pluss frittstående IPV. Men det er begrensede data om immunogenisitet for langsiktig beskyttelse mot polio og andre antigener med wP-Hexa administrert i tidlige korte vaksinasjonsplaner (dvs. 6-10-14 uker) uten boostere.

Etterforskere trenger ytterligere forskning på sikkerhet og immunogenisitet på tvers av ulike tidsplaner for IPV som inneholder wP-Hexa, for å hjelpe land med å ta informerte beslutninger for introduksjon av vaksine. Etterforskere trenger også mer informasjon om orofaryngeal slimhinneimmunitet indusert av IPV alene for å vurdere dens effektivitet for å forhindre overføring av poliovirus etter import i lav-middelinntektsland.

Primære mål:

1. For å sammenligne andelen deltakere som serokonverterer til alle poliovirusserotyper fire uker etter en primærvaksinasjonsserie.
2. For å sammenligne andelen deltakere som er seropositive mot alle poliovirusserotyper ved 18 måneders alder.

Sekundære mål:

1. For å sammenligne antistofftitere for alle polioserotyper ved 18 måneders alder blant studiearmene
2. For å vurdere serobeskyttelse/vaksinerespons for ikke-polio-antigener inneholdt i wP-Hexa eller wP-Penta én måned etter en 3-dose vaksinasjonsserie.
3. For å vurdere serobeskyttelse/antistoffnivåer for ikke-polio-antigener ved 18 måneders alder etter den primære serien.
4. For å vurdere oppfordrede og uønskede uønskede effekter.
5. Delstudie (kun arm A, B og kontrollgruppe): For å sammenligne andelen spedbarn som avgir type 1 og 3 poliovirus i orofarynx og avføring etter en utfordring med bivalent oral poliovirusvaksine (bOPV).

Studien vil være en åpen, fase IV, randomisert, ulikhet, kontrollert studie. Studien vil bli utført i Dakshinkhan og Uttarkhan-området i Dhaka North City Corporation (DNCC). Kvalifiserte spedbarn vil bli identifisert gjennom aktiv overvåking av nyfødte i samfunnet og foreldrene vil bli bedt om å delta gjennom hjemmebesøk av lokale feltarbeidere. Deltakerne vil bli registrert ved 6 ukers alder, tilfeldig tildelt en av tre studiearmer og fulgt opp til 18 måneders alder.

Etter informert samtykke fra foreldrene, vil friske spedbarn fra Dhaka, Bangladesh, randomiseres til en av tre primærvaksinasjonsskjemaer A, B eller C ved 6 ukers alder:

• Arm A vil motta wP-Penta ved 6,10,14 ukers alder og 2 doser IPV ved 14 uker og 9 måneder.
• Arm B vil motta wP-Hexa ved 6,10,14 ukers alder
• Arm C vil motta wP-Hexa ved 2,4,6 måneders alder. Alle deltakere vil ha 4-6 besøk på studieklinikken frem til 18 måneders alder. Under hvert besøk vil studiepersonalet undersøke spedbarn, få vaksinasjonshistorikk og administrere studievaksiner. Blodprøvetaking vil bli gjort før og etter 3-doseserien, ved 10 måneder (for noen antigener) og ved 18 måneders alder.

I en undergruppe av deltakere (de i studiearm A og B), vil bOPV-dosen administrert for å innhente den bangladeshiske essensielle immuniseringsplanen bli brukt som en utfordringsdose for å vurdere slimhinneimmunitet indusert av IPV. I tillegg, som en kontrollarm, vil studiepersonalet registrere 200 barn i alderen 18 måneder, som hadde mottatt poliovaksinasjon gjennom rutinemessige vaksinasjonstjenester verifisert med immuniseringskort (bOPV ved 6, 10 og 14 uker; fIPV ved 6 og 14 uker).

Alle studiedeltakere og kontroller vil få tatt en blodprøve etter 18 måneder, etterfulgt av en dose bOPV (utfordringsdose) ved samme besøk. Deretter vil deltakere i armene A og B, og kontrollgruppene, oppsøke klinikken 3 og 7 dager etter utfordringsdosen med bOPV for en orofaryngeal vattpinne. I tillegg vil feltarbeidere gi avføringsbærere med isposer, et avføringsoppsamlingssett og instruksjoner for foreldre om å samle en avføringsprøve fra babyen og bringe den til klinikken på dag 7.

Resultatmål/variabler:

Nøytraliserende antistofftitere i serum vil bli kvantifisert for poliovirus type 1, 2 og 3 ved hjelp av en mikronøytraliseringstest; for difteritoksoid, tetanustoksoid og pertussis-toksin ved bruk av en multipleksperleanalyse; og for antistoffer mot hepatitt B overflateantigen (anti-HBs) ved bruk av serologisk analyse. Tilstedeværelsen av poliovirus type 1 og 3 i orofaryngeale vattpinner og avføring etter bOPV-utfordringen vil bli testet ved hjelp av en sanntids revers transkripsjons-PCR (rRT-PCR)-analyse.

For å vurdere immunitet mot polio etter primærvaksinasjonsserien, vil serokonversjon bli definert som seronegative deltakere (<1:8 titere) som blir seropositive (≥1:8 titere) eller seropositive deltakere med ≥ 4 ganger økning i titer (justert for forventet nedgang av maternelle antistoffer) mellom førvaksinasjon og fire uker etter den tredje vaksinedosen. Terskler for serobeskyttelse for andre antigener vil være: ≥0,1 IE for anti-difteritoksoid og anti-tetanustoksoid, ≥4 ganger økning fra baseline for pertussis-toksin (og filamentøst hemoglobin) og ≥ 10 mIU/mL for anti-HBs.

Forespurte lokale og systemiske reaksjoner vil bli registrert 30 minutter og 48-72 timer etter hver vaksinedose; uønskede uønskede hendelser vil bli samlet gjennom hele studien opp til 18 måneders alder.