Különböző elsődleges immunizálási ütemtervek immunogenitása inaktivált poliovírus vakcinával (IPV) plusz ötértékű vakcinával (DTwP-HBV-Hib) vagy hat vegyértékű vakcinával (DTwP-HBV-Hib-IPV)
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy információt nyújtson a különböző ütemezésű hexavalensek rövid és középtávú immunogenitásáról, ami hasznos lesz a globális gyermekbénulás-program és az országok, köztük Banglades számára.
Az elsődleges célok a következők
- Összehasonlítani azon résztvevők arányát, akik négy héttel az elsődleges immunizálási sorozat után szerokonvertálódnak az összes poliovírus szerotípusra.
- Összehasonlítani az összes poliovírus szerotípussal szemben szeropozitív résztvevők arányát 18 hónapos korban.
Ez egy nyílt elrendezésű, randomizált klinikai vizsgálat. A résztvevőket 6 hetes korukban besorolják a három csoport egyikébe. A beiratkozási cél 330 csecsemő karonként és 200 kontroll; 990 a fő vizsgálatban és ~ 800 az alvizsgálatban.
Minden csecsemőtől összesen 4-5 vérmintát vesznek az elsődleges oltási sorozat előtt és után, valamint 18 hónapos korukban, hogy értékeljék a különböző antigénekre adott szisztémás immunválaszt.
Eredménymutatók/változók:
A szérumban lévő semlegesítő antitest-titereket mikroneutralizációs teszttel határozzák meg az 1., 2. és 3. típusú poliovírusra; diftéria toxoidra, tetanusz toxoidra és pertussis toxinra Multiplex gyöngy vizsgálatot alkalmazva; és a hepatitis B felszíni antigén elleni antitestek (anti-HBs) kimutatására szerológiai vizsgálattal. Az 1-es és 3-as típusú poliovírus jelenlétét az oropharyngealis tamponokban és a székletben a bOPV-fertőzést követően egy valós idejű reverz transzkripciós PCR (rRT-PCR) vizsgálattal vizsgálják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A vad poliovírus felszámolása után az elölt poliovírust tartalmazó inaktivált poliovírus vakcina (IPV) felváltja az orális poliovírus vakcinát (OPV), amely legyengített törzseket tartalmaz a rutin immunizálás során, hogy elkerülje a vakcinából származó poliovírusok által okozott bénulást. Azonban, bár az IPV biztonságos, és magas szintű szérum antitesteket indukál, amelyek hosszú távú védelmet nyújtanak a gyermekbénulás ellen, kevésbé hatékony a nyálkahártya immunitásának biztosítására, amely az emberről emberre való terjedés megakadályozásához szükséges. Számos alacsony jövedelmű országban az IPV rutin immunizálási ütemtervbe való felvétele látogatásonként további injekciókat és a dózisok késleltetését is megköveteli az anyai eredetű antitesttiterek interferenciájának elkerülése érdekében.
A közelmúltban engedélyezett, teljes sejtes pertussist, diftéria toxoidot, tetanusz toxoidot, hepatitis B-t, Haemophilus influenza B típusú és IPV-t (wP-Hexa) tartalmazó hat vegyértékű vakcinák bevezetése csökkentheti a látogatásonkénti vakcina injekciók számát, ami potenciálisan növelheti a gyermekbénulás elleni védőoltások számát alacsony és közepes jövedelmű országok, amelyek jelenleg ötértékű plusz önálló IPV-t használnak. De korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a gyermekbénulás és más antigének elleni hosszú távú védelem immunogenitására vonatkozóan, ha a wP-Hexát korai, rövid oltási ütemtervben adják be (pl. 6-10-14 hét) booster nélkül.
A kutatóknak további kutatásokra van szükségük a biztonságosságra és immunogenitásra vonatkozóan a wP-Hexa-t tartalmazó IPV különböző ütemezései között, hogy segítsék az országokat a vakcina bevezetésével kapcsolatos tájékozott döntések meghozatalában. A kutatóknak több információra van szükségük a szájgarat nyálkahártyájának önmagában az IPV által kiváltott immunitásával kapcsolatban is, hogy felmérhessék annak hatékonyságát a poliovírus terjedésének megelőzésében az alacsony, közepes jövedelmű országokba történő behozatal után.
Elsődleges célok:
- Összehasonlítani azon résztvevők arányát, akik négy héttel az elsődleges immunizálási sorozat után szerokonvertálódnak az összes poliovírus szerotípusra.
- Összehasonlítani az összes poliovírus szerotípussal szemben szeropozitív résztvevők arányát 18 hónapos korban.
Másodlagos célok:
- Az összes polio szerotípus ellenanyagtiterének összehasonlítása 18 hónapos korban a vizsgálati karok között
- A wP-Hexa vagy wP-Penta nem polio antigénekre adott szeroprotekció/vakcina válasz értékelése egy hónappal a 3 adagos oltási sorozat után.
- A nem polio antigének szeroprotekció/antitestszintjének felmérése 18 hónapos korban az elsődleges sorozatot követően.
- A kért és nem kívánt káros hatások felmérése.
- Alvizsgálat (csak az A, B kar és a kontrollcsoport): Az 1-es és 3-as típusú poliovírust az oropharynxben és a székletben ürítő csecsemők arányának összehasonlítása a bivalens orális poliovírus vakcinával (bOPV) történt fertőzés után.
A vizsgálat nyílt, IV. fázisú, randomizált, egyenlőtlenségi, kontrollált vizsgálat lesz. A vizsgálatot a Dhaka North City Corporation (DNCC) Dakshinkhan és Uttarkhan területén végzik. a közösséget és a szülőket felkérik, hogy a helyi terepmunkások otthonlátogatásai révén vegyenek részt. A résztvevőket 6 hetes korukban veszik fel, véletlenszerűen beosztják a három vizsgálati kar egyikébe, és 18 hónapos korukig követik őket.
A szülői beleegyezést követően a bangladesi dakkai egészséges csecsemőket 6 hetes korukban véletlenszerűen besorolják a 3 A, B vagy C elsődleges immunizálási ütemterv egyikébe:
- Az A kar 6, 10 és 14 hetes korban kap wP-Pentát és 2 adag IPV-t 14 hetes és 9 hónapos korban.
- A B kar 6, 10, 14 hetes korában kap wP-Hexa-t
- A C kar 2,4,6 hónapos korában kap wP-Hexa-t. Minden résztvevőnek 18 hónapos koráig 4-6 alkalommal kell felkeresnie a klinikát. Minden látogatás során a vizsgálati személyzet megvizsgálja a csecsemőket, beszerzi a vakcinázási előzményeket és beadja a vizsgálati vakcinákat. A vérvétel a 3 adagos sorozat előtt és után, 10 hónapos korban (egyes antigének esetében) és 18 hónapos korban történik.
A résztvevők egy részében (az A és B vizsgálati karokban) a bangladesi esszenciális immunizálási ütemtervhez való felzárkózás érdekében beadott bOPV-dózist használják provokációs dózisként az IPV által kiváltott nyálkahártya immunitás értékelésére. Ezen túlmenően, kontroll karként a vizsgálati személyzet 200 18 hónapos gyermeket von be, akik polio elleni védőoltást kaptak rutin immunizálási szolgáltatásokkal, amelyeket immunizációs kártyával igazoltak (bOPV a 6., 10. és 14. héten; fIPV a 6. és 14. héten).
A vizsgálat minden résztvevőjétől és kontrollcsoportjától vérmintát vesznek a 18 hónapos korban, majd ugyanazon a vizit alkalmával egy adag bOPV-t (kihívási dózis). Ezután az A és B fegyverek, valamint a kontrollok résztvevői 3. és 7. nappal a provokatív bOPV-dózis után a klinikán vesznek részt egy oropharyngealis tampont. Ezenkívül a helyszíni dolgozók széklethordozókat biztosítanak jégcsomagokkal, székletgyűjtő készlettel, valamint utasításokat a szülőknek, hogy vegyenek székletmintát a babától, és vigyék be a klinikára a 7. napon.
Eredménymutatók/változók:
A szérumban lévő semlegesítő antitest-titereket mikroneutralizációs teszttel határozzák meg az 1., 2. és 3. típusú poliovírusra; diftéria toxoidra, tetanusz toxoidra és pertussis toxinra Multiplex gyöngy vizsgálatot alkalmazva; és a hepatitis B felszíni antigén elleni antitestek (anti-HBs) kimutatására szerológiai vizsgálattal. Az 1-es és 3-as típusú poliovírus jelenlétét az oropharyngealis tamponokban és a székletben a bOPV-fertőzést követően egy valós idejű reverz transzkripciós PCR (rRT-PCR) vizsgálattal vizsgálják.
A gyermekbénulás elleni immunitás értékeléséhez az elsődleges oltási sorozatot követően a szerokonverziót úgy határozzák meg, hogy a szeronegatív résztvevők (<1:8 titer) szeropozitívak (≥1:8 titerek) vagy szeropozitív résztvevők titerük ≥ 4-szeres növekedésével (a várható értékhez igazítva) anyai antitestek csökkenése) az oltás előtti és a harmadik vakcina adag beadása utáni négy hét között. Az egyéb antigének szeroprotekciójának küszöbértékei a következők: ≥0,1 NE anti-diphtheria toxoid és anti-tetanus toxoid esetében, ≥4-szeres növekedés a kiindulási értékhez képest a pertussis toxin (és a fonalas hemoglobin) és ≥ 10 mIU/ml az anti-HBs esetében.
A kért helyi és szisztémás reakciókat minden vakcinaadag után 30 perccel és 48-72 órával rögzítik; a kéretlen nemkívánatos eseményeket a vizsgálat során 18 hónapos korig gyűjtik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Khalequ Zaman, MBBS, MPH, PhD, FRCP Edin
- Telefonszám: +8801713047100
- E-mail: kzaman@icddrb.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Concepcion F. Estivariz, PhD
- Telefonszám: Cell phone: (470) 312-5677
- E-mail: cge3@cdc.gov
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
A. A wP-Hexa szeroprotekciójának és biztonságosságának értékelése elsődleges immunizálási ütemtervekkel.
Bevételi kritériumok:
- Egészséges csecsemők 6 hetes korig (tartomány: 42-48 nap).
- Szülők, akik beleegyeznek a vizsgálat teljes hosszában való részvételbe.
- Szülők, akik képesek megérteni és betartani a tervezett tanulmányi eljárásokat.
Kizárási kritériumok:
- A szülők és a csecsemők nem vehetnek részt a vizsgálat teljes hosszában (például azt tervezik, hogy elköltöznek a vizsgálati területről a vizsgálati időszak alatt).
- Immunhiányos rendellenesség diagnózisa vagy gyanúja akár a csecsemőnél, akár egy közvetlen családtagnál.
- Vérzési rendellenesség diagnózisa vagy gyanúja, amely ellenjavallja az IPV, wP Penta vagy wP-Hexa beadását, vagy vérvételt vénapunkcióval.
- Akut hasmenés, fertőzés vagy betegség az első vizsgálati oltás idején, amely miatt a csecsemőt kórházba kell vinni.
- Akut hányás és folyadék intolerancia az első vizsgálati vakcinázást megelőző 24 órán belül.
- Bármilyen ismeretlen eredetű encephalopathia, amely az előző pertussis tartalmú vakcinával történt oltást követő 7 napon belül jelentkezik.
- Kontrollálatlan neurológiai rendellenesség vagy kontrollálatlan epilepszia (A szamárköhögés elleni védőoltás nem adható be ilyen állapotú egyéneknek mindaddig, amíg a kezelési rendet ki nem alakították és az állapot stabilizálódott).
- Egy vizsgálati orvos által a fizikális vizsgálat során azonosított krónikus egészségügyi állapot bizonyítéka.
- Bármilyen gyermekbénulás elleni vakcina (OPV vagy IPV) átvétele a beiratkozás előtt, dokumentáció vagy szülői visszahívás alapján.
- Ismert allergia/érzékenység vagy reakció a gyermekbénulás, pertussis, tetanusz, diftéria, hepatitis B, Hib vakcinákra vagy azok tartalmára.
- Többszülésből származó csecsemők. Erre a kizárásra azért kerül sor, mert a részt nem vevő csecsemő valószínűleg rutin immunizálással kapja meg az OPV-t, és átadhatja a vakcina poliovírusát a beiratkozott csecsemőnek.
- Koraszülésből származó csecsemők (<37 terhességi hét).
B. Nyálkahártya-immunitás poliovírus ellen alvizsgálat:
Bevételi kritériumok
Résztvevők:
- Az A és B vizsgálati ág azon résztvevői, akik legfeljebb 18 hónapig végeznek vizsgálati eljárást, és akiknek szülei nem kérik a tanulmányok leállítását
Vezérlők:
- 18 hónapos gyermekek, akik polio elleni védőoltást kaptak rutin immunizálási szolgáltatások keretében, oltási kártyával igazolva (bOPV a 6., 10. és 14. héten; fIPV a 6. és 14. héten)
Kizárási kritériumok
- A szülők és a csecsemők nem vehetnek részt a vizsgálat teljes hosszában (például azt tervezik, hogy elköltöznek a vizsgálati területről a vizsgálati időszak alatt).
- Immunhiányos rendellenesség diagnózisa vagy gyanúja akár a csecsemőnél, akár egy közvetlen családtagnál.
- Vérzési rendellenesség diagnózisa vagy gyanúja, amely ellenjavallja a bOPV beadását vagy a vénapunkciós vérvételt.
- Akut hasmenés, fertőzés vagy betegség a beiratkozáskor (18 hónapos korban), amely miatt a csecsemőt kórházba kell vinni.
- Lázas betegség, amely ellenjavallt ötértékű vakcina beadása (még akkor is, ha nem szükséges kórházi kezelés).
- Akut hányás és folyadék intolerancia a beiratkozás előtti 24 órán belül (18 hónapos korban).
- Ismert allergia/érzékenység vagy reakció az orális polio vakcinára vagy annak tartalmára.
- Bármilyen gyermekbénulás elleni oltást kapott a rutin immunizálási menetrenden kívül.
- A háztartás tagjai a beiratkozást megelőző 1-2 hónapon belül megkapták az OPV-t.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kar A
Az A kar 6, 10 és 14 hetes korban kap wP-Pentát és 2 adag IPV-t 14 hetes és 9 hónapos korban.
|
Teljes sejtes pertussis ötértékű vakcina (wP-Penta): Minden 0,5 ml-es adag diftéria toxoidot, tetanusz toxoidot, teljes sejtes pertussist, Hepatitis B felületi antigént, Haemophilus influenzae b típusú konjugátumot tartalmaz
egy adag IPV (0,5 ml) inaktivált poliovírusokat tartalmaz mindhárom poliovírus típusra: 1., 2. és 3.
|
|
Kísérleti: B kar
A B kar 6, 10, 14 hetes korában kap wP-Hexa-t
|
Teljes sejtes pertussis hatértékű vakcina (wP-Hexa): Minden 0,5 ml-es adag diftéria toxoidot, tetanusz toxoidot, teljes sejtes pertussist, Hepatitis B felületi antigént, Haemophilus influenzae b típusú konjugátumot és inaktivált poliovírust tartalmaz mindhárom poliovírus típusra: 1-es típus. 2. és 3
|
|
Kísérleti: C kar
A C kar 2,4,6 hónapos korában kap wP-Hexa-t.
|
Teljes sejtes pertussis hatértékű vakcina (wP-Hexa): Minden 0,5 ml-es adag diftéria toxoidot, tetanusz toxoidot, teljes sejtes pertussist, Hepatitis B felületi antigént, Haemophilus influenzae b típusú konjugátumot és inaktivált poliovírust tartalmaz mindhárom poliovírus típusra: 1-es típus. 2. és 3
|
|
Aktív összehasonlító: Vezérlőkar
A kontrollcsoport a rutin immunizálás EPI ütemtervét kapja: fIPV @ 6, 14 hét, bOPV @ 6, 10, 14 hét, wP-Penta @ 6, 10, 14 hét
|
Teljes sejtes pertussis ötértékű vakcina (wP-Penta): Minden 0,5 ml-es adag diftéria toxoidot, tetanusz toxoidot, teljes sejtes pertussist, Hepatitis B felületi antigént, Haemophilus influenzae b típusú konjugátumot tartalmaz
Két poliovírus-típust tartalmaz: 1-es és 3-as típusú
A fIPV dózisa 0,1 ml vagy a teljes dózis 1/5-e
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők aránya, akik szerokonverzióval rendelkeztek az összes poliovírus szerotípusra, négy héttel a két adag IPV-vel vagy három adag wP-Hexával végzett elsődleges immunizálási sorozat után
Időkeret: A kar: 14 hét és 10 hónap, B kar: 6 és 18 hét, C kar: 2 és 7 hónap
|
A szerokonverziót úgy határozzák meg, hogy a szeronegatív résztvevők (<1:8 titer) szeropozitívá válnak (≥1:8) vagy szeropozitív résztvevők, akiknél a titerek ≥ 4-szeresére nőttek az oltás előtti és a harmadik vakcinadózis utáni négy héttel (a várható csökkenéshez igazítva). anyai antitestek).
A gyermekbénulás elleni immunitás értékeléséhez a szeropozitivitást legalább 1:8-as reciprok gyermekbénulást semlegesítő antitest-titerként határozzuk meg.
Az anyai eredetű ellenanyag-titerek kiindulási értékét az oltás előtti mintában határozzák meg, és a becsült anyai antitestszintet az oltási sorozat után számítják ki, exponenciális csökkenést feltételezve 28 napos felezési idővel.
|
A kar: 14 hét és 10 hónap, B kar: 6 és 18 hét, C kar: 2 és 7 hónap
|
|
Az összes gyermekbénulás típusra szeropozitív résztvevők aránya 18 hónapos korban (9-14 hónappal az utolsó IPV-dózis után minden ütemterv esetén).
Időkeret: 18 hónap minden vizsgálati ágra
|
A szerokonverziót úgy határozzák meg, hogy a szeronegatív résztvevők (<1:8 titer) szeropozitívá válnak (≥1:8) vagy szeropozitív résztvevők, akiknél a titerek ≥ 4-szeresére nőttek az oltás előtti és a harmadik vakcinadózis utáni négy héttel (a várható csökkenéshez igazítva). anyai antitestek).
A gyermekbénulás elleni immunitás értékeléséhez a szeropozitivitást legalább 1:8-as reciprok gyermekbénulást semlegesítő antitest-titerként határozzuk meg.
Az anyai eredetű ellenanyag-titerek kiindulási értékét az oltás előtti mintában határozzák meg, és a becsült anyai antitestszintet az oltási sorozat után számítják ki, exponenciális csökkenést feltételezve 28 napos felezési idővel.
|
18 hónap minden vizsgálati ágra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A wP-Hexa vagy wP-Penta által tartalmazott nem gyermekbénulás elleni antigénekre (pertussis, hepatitis B, diftéria, tetanusz) szeroprotekcióval/vakcinával rendelkező résztvevők aránya négy héttel a wP-Hexa vagy wP-Penta utolsó adagja után
Időkeret: 6 és 18 hét A és B esetében; 2 és 7 hónap C esetében
|
Az egyéb antigének szeroprotekciójának küszöbértékei a következők: ≥0,1 NE anti-diphtheria toxoid és anti-tetanus toxoid esetében, ≥4-szeres növekedés a kiindulási értékhez képest a pertussis toxin (és a fonalas hemoglobin) és ≥ 10 mIU/ml az anti-HBs esetében.
|
6 és 18 hét A és B esetében; 2 és 7 hónap C esetében
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PR-24093
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .