Immunogenicitet af forskellige primære immuniseringsskemaer med inaktiveret poliovirusvaccine (IPV) plus pentavalent vaccine (DTwP-HBV-Hib) eller med hexavalent vaccine (DTwP-HBV-Hib-IPV)

Efter udryddelse af vild poliovirus vil den inaktiverede poliovirusvaccine (IPV), som indeholder dræbt poliovirus, erstatte den orale poliovirusvaccine (OPV) indeholdende svækkede stammer i rutineimmunisering for at undgå lammelse forårsaget af vaccine-afledte poliovirus. Men selvom IPV er sikkert og inducerer høje niveauer af serumantistoffer, der giver langsigtet beskyttelse mod polio, er det mindre effektivt til at give slimhindeimmunitet, der kræves for at forhindre person-til-person-overførsel. Inkludering af IPV i rutineimmuniseringsskemaer i mange lavindkomstlande kræver også yderligere injektioner pr. besøg og forsinkelse af doser for at undgå interferens af moderligt afledte antistoftitre.

Indførelse af nyligt godkendte hexavalente vacciner indeholdende helcellet Pertussis, Difteritoxoid, Tetanustoxoid, Hepatitis B, Haemophilus influenza type B og IPV (wP-Hexa), kan reducere antallet af vaccineindsprøjtninger pr. besøg, hvilket potentielt øger dækningen for poliovaccination i lav- og mellemindkomstlande, der i øjeblikket bruger pentavalent plus stand-alone IPV. Men der er begrænsede data om immunogenicitet til langsigtet beskyttelse mod polio og andre antigener med wP-Hexa administreret i tidlige korte vaccinationsskemaer (dvs. 6-10-14 uger) uden boostere.

Efterforskere har brug for yderligere forskning i sikkerhed og immunogenicitet på tværs af forskellige skemaer af IPV indeholdende wP-Hexa, for at hjælpe lande med at træffe informerede beslutninger om vaccineintroduktion. Efterforskere har også brug for mere information om oropharyngeal slimhindeimmunitet induceret af IPV alene for at vurdere dens effektivitet til at forhindre poliovirustransmission efter import i lav-mellemindkomstlande.

Primære mål:

1. At sammenligne andelen af ​​deltagere, der serokonverterer til alle poliovirusserotyper fire uger efter en primær immuniseringsserie.
2. At sammenligne andelen af ​​deltagere, der er seropositive over for alle poliovirusserotyper ved 18 måneders alderen.

Sekundære mål:

1. At sammenligne antistoftitre for alle polio-serotyper ved 18 måneders alderen blandt undersøgelsesarme
2. At vurdere serobeskyttelse/vaccinerespons for ikke-polio-antigener indeholdt i wP-Hexa eller wP-Penta en måned efter en 3-dosis vaccinationsserie.
3. At vurdere serobeskyttelse/antistofniveauer for ikke-polio-antigener ved 18 måneders alderen efter den primære serie.
4. At vurdere opfordrede og uopfordrede bivirkninger.
5. Delstudie (kun arme A, B og kontrolgruppe): For at sammenligne andelen af ​​spædbørn, der udskiller type 1 og 3 poliovirus i oropharynx og afføring efter en udfordring med bivalent oral poliovirusvaccine (bOPV).

Undersøgelsen vil være et åbent, fase IV, randomiseret, ulighedskontrolleret forsøg. Undersøgelsen vil blive udført i Dakshinkhan og Uttarkhan-området i Dhaka North City Corporation (DNCC). Kvalificerede spædbørn vil blive identificeret gennem aktiv overvågning af nyfødte i lokalsamfundet og forældre vil blive bedt om at deltage gennem hjemmebesøg af lokale feltarbejdere. Deltagerne vil blive tilmeldt ved 6 ugers alderen, tilfældigt tildelt en af ​​tre undersøgelsesarme og fulgt op til 18 måneders alderen.

Efter forældrenes informerede samtykke vil raske spædbørn fra Dhaka, Bangladesh, blive randomiseret til en af ​​3 primære immuniseringsskemaer A, B eller C ved 6 ugers alderen:

• Arm A vil modtage wP-Penta ved 6,10,14 ugers alderen og 2 doser IPV efter 14 uger og 9 måneder.
• Arm B vil modtage wP-Hexa ved 6,10,14 ugers alderen
• Arm C vil modtage wP-Hexa i en alder af 2,4,6 måneder. Alle deltagere vil have 4-6 besøg på studieklinikken indtil 18 måneders alderen. Under hvert besøg vil undersøgelsespersonalet undersøge spædbørn, indhente vaccinationshistorie og administrere undersøgelsesvacciner. Blodtagning vil blive foretaget før og efter 3-dosis-serien, ved 10 måneder (for nogle antigener) og ved 18 måneders alderen.

I en undergruppe af deltagere (dem i undersøgelsesarm A og B) vil bOPV-dosis, der administreres for at indhente det bangladeshiske essentielle immuniseringsprogram, blive brugt som en udfordringsdosis til at vurdere slimhindeimmunitet induceret af IPV. Derudover vil undersøgelsespersonalet som kontrolarm indskrive 200 børn i alderen 18 måneder, som havde modtaget poliovaccination gennem rutinemæssige immuniseringstjenester verificeret med immuniseringskort (bOPV efter 6, 10 og 14 uger; fIPV efter 6 og 14 uger).

Alle undersøgelsesdeltagere og kontroller vil få taget en blodprøve efter 18 måneder, efterfulgt af en dosis bOPV (udfordringsdosis) ved samme besøg. Derefter vil deltagere i arme A og B samt kontrolgrupper deltage i klinikken 3 og 7 dage efter udfordringen med bOPV-dosis for en orofaryngeal podning. Derudover vil feltarbejdere give afføringsbærere isposer, et afføringssæt og instruktioner til forældre om at indsamle en afføringsprøve fra babyen og bringe den til klinikken på dag 7.

Resultatmål/variabler:

Neutraliserende antistoftitre i serum vil blive kvantificeret for poliovirus type 1, 2 og 3 ved hjælp af en mikroneutraliseringstest; for difteritoxoid, stivkrampetoxoid og pertussis-toksin ved anvendelse af et multipleksperleassay; og for antistoffer mod hepatitis B overfladeantigen (anti-HB'er) ved anvendelse af serologisk assay. Tilstedeværelsen af ​​poliovirus type 1 og 3 i orofaryngeale podninger og afføring efter bOPV-challenge vil blive testet ved hjælp af en real-time revers transcription PCR (rRT-PCR) assay.

Til vurdering af immunitet over for polio efter den primære vaccinationsserie, vil serokonversion blive defineret som seronegative deltagere (<1:8 titre), der bliver seropositive (≥1:8 titre) eller seropositive deltagere med ≥ 4 gange stigning i titere (justeret for den forventede fald i maternelle antistoffer) mellem før vaccination og fire uger efter den tredje vaccinedosis. Tærskler for serobeskyttelse for andre antigener vil være: ≥0,1 IE for anti-difteritoxoid og anti-tetanustoxoid, ≥4 gange stigning fra baseline for pertussis-toksin (og filamentøst hæmoglobin) og ≥ 10 mIU/mL for anti-HB'er.

Anmodede lokale og systemiske reaktioner vil blive registreret 30 minutter og 48-72 timer efter hver vaccinedosis; uønskede uønskede hændelser vil blive indsamlet gennem hele undersøgelsen op til 18 måneders alderen.