Imunogenicita různých primárních imunizačních schémat s inaktivovanou vakcínou proti polioviru (IPV) plus pětivalentní vakcínou (DTwP-HBV-Hib) nebo s hexavalentní vakcínou (DTwP-HBV-Hib-IPV)

Po vymýcení divokého polioviru nahradí inaktivovaná poliovirová vakcína (IPV), která obsahuje usmrcený poliovirus, orální vakcínu proti polioviru (OPV) obsahující oslabené kmeny při rutinní imunizaci, aby se zabránilo paralýze způsobené polioviry získanými z vakcíny. Ačkoli je však IPV bezpečný a vyvolává vysoké hladiny sérových protilátek, které poskytují dlouhodobou ochranu proti dětské obrně, je méně účinný při poskytování slizniční imunity potřebné k zabránění přenosu z člověka na člověka. Zařazení IPV do rutinních očkovacích schémat v mnoha zemích s nízkými příjmy také vyžaduje další injekce na návštěvu a odložení dávek, aby se zabránilo interferenci titrů protilátek pocházejících z matky.

Zavedení nedávno licencovaných hexavalentních vakcín obsahujících celobuněčné vakcíny proti černému kašli, difterický toxoid, tetanový toxoid, hepatitidu B, Haemophilus influenza typu B a IPV (wP-Hexa), by mohlo snížit počet injekcí vakcíny na návštěvu a potenciálně zvýšit pokrytí očkováním proti obrně v země s nízkými a středními příjmy, které v současnosti používají pětivalentní a samostatné IPV. Existují však omezené údaje o imunogenicitě pro dlouhodobou ochranu proti dětské obrně a jiným antigenům s wP-Hexa podávaným v časných krátkých očkovacích schématech (tj. 6-10-14 týdnů) bez boosterů.

Vyšetřovatelé potřebují další výzkum bezpečnosti a imunogenicity v různých schématech IPV obsahujících wP-Hexa, aby pomohli zemím činit informovaná rozhodnutí o zavedení vakcíny. Vyšetřovatelé také potřebují více informací o orofaryngeální slizniční imunitě vyvolané samotným IPV, aby mohli posoudit jeho účinnost při prevenci přenosu polioviru po dovozu do zemí s nízkými a středními příjmy.

Primární cíle:

1. Porovnat podíl účastníků, kteří sérokonvertují na všechny sérotypy polioviru čtyři týdny po sérii primární imunizace.
2. Porovnat podíl účastníků séropozitivních proti všem sérotypům polioviru ve věku 18 měsíců.

Sekundární cíle:

1. Porovnat titry protilátek pro všechny sérotypy dětské obrny ve věku 18 měsíců mezi rameny studie
2. K posouzení séroprotekce/odpovědi na vakcínu pro non-polio antigeny obsažené ve wP-Hexa nebo wP-Penta jeden měsíc po 3dávkové vakcinační sérii.
3. Vyhodnotit séroprotekci/hladiny protilátek pro antigeny bez obrny ve věku 18 měsíců po primární sérii.
4. K posouzení vyžádaných a nevyžádaných nežádoucích účinků.
5. Dílčí studie (pouze ramena A, B a kontrolní skupina): Porovnat podíl kojenců vylučujících poliovirus typu 1 a 3 v orofaryngu a stolici po expozici bivalentní orální vakcínou proti polioviru (bOPV).

Studie bude otevřená, fáze IV, randomizovaná, nerovnoměrná, kontrolovaná studie. Studie bude provedena v oblasti Dakshinkhan a Uttarkhan společnosti Dhaka North City Corporation (DNCC). Vhodní kojenci budou identifikováni prostřednictvím aktivního sledování novorozenců v komunita a rodiče budou požádáni o účast prostřednictvím domácích návštěv místních terénních pracovníků. Účastníci budou zapsáni ve věku 6 týdnů, náhodně rozděleni do jednoho ze tří studijních větví a sledováni až do věku 18 měsíců.

Po informovaném souhlasu rodičů budou zdravé děti z Dháky v Bangladéši randomizovány do jednoho ze 3 schémat primární imunizace A, B nebo C ve věku 6 týdnů:

• Rameno A dostane wP-Penta ve věku 6, 10, 14 týdnů a 2 dávky IPV ve 14 týdnech a 9 měsících.
• Rameno B dostane wP-Hexa ve věku 6, 10, 14 týdnů
• Rameno C obdrží wP-Hexa ve věku 2, 4, 6 měsíců. Všichni účastníci absolvují 4–6 návštěv studijní kliniky do 18 měsíců věku. Během každé návštěvy pracovníci studie vyšetří kojence, získají historii očkování a podají studijní vakcíny. Odběr krve bude proveden před a po 3dávkové sérii, v 10 měsících (u některých antigenů) a v 18 měsících věku.

V podskupině účastníků (v větvích studie A a B) bude dávka bOPV podaná k dohnání bOPV základního imunizačního plánu použita jako provokační dávka k posouzení slizniční imunity indukované IPV. Kromě toho jako kontrolní větev zařadí pracovníci studie 200 dětí ve věku 18 měsíců, které byly očkovány proti obrně prostřednictvím běžných imunizačních služeb ověřených očkovací kartou (bOPV v 6., 10. a 14. týdnu; fIPV v 6. a 14. týdnu).

Všem účastníkům studie a kontrolám bude odebrán vzorek krve po 18 měsících, po kterém bude při stejné návštěvě podána dávka bOPV (challenge dose). Poté účastníci v ramenech A a B a kontrolách navštíví kliniku 3 a 7 dní po provokační dávce bOPV pro orofaryngeální výtěr. Kromě toho terénní pracovníci poskytnou nosičům na stolici ledové obklady, sadu na odběr stolice a pokyny pro rodiče, aby odebrali vzorek stolice od miminka a přinesli jej 7. den na kliniku.

Měření výsledku/proměnné:

Titry neutralizačních protilátek v séru budou kvantifikovány pro polioviry typu 1, 2 a 3 pomocí mikroneutralizačního testu; pro difterický toxoid, tetanový toxoid a pertusový toxin za použití testu Multiplex bead; a pro protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B (anti-HBs) za použití sérologického testu. Přítomnost polioviru typu 1 a 3 v orofaryngeálních výtěrech a stolici po podání bOPV bude testována pomocí testu reverzní transkripce PCR (rRT-PCR) v reálném čase.

Pro posouzení imunity vůči obrně po základním očkování bude sérokonverze definována jako séronegativní účastníci (<1:8 titru), kteří se stanou séropozitivními (≥1:8 titru) nebo séropozitivní účastníci s ≥ 4násobným zvýšením titrů (upraveno pro očekávané pokles mateřských protilátek) mezi před vakcinací a čtyřmi týdny po třetí dávce vakcíny. Prahové hodnoty pro séroprotekci pro jiné antigeny budou: ≥0,1 IU pro anti-difterický toxoid a anti-tetanový toxoid, ≥4násobné zvýšení oproti výchozí hodnotě pro pertusový toxin (a filamentózní hemoglobin) a ≥ 10 mIU/ml pro anti-HBs.

Vyžádané lokální a systémové reakce budou zaznamenány 30 minut a 48-72 hodin po každé dávce vakcíny; nevyžádané nežádoucí příhody budou shromažďovány v průběhu studie až do věku 18 měsíců.