Imunogenicidade de diferentes esquemas de imunização primária com vacina inativada contra poliovírus (IPV) mais vacina pentavalente (DTwP-HBV-Hib) ou com vacina hexavalente (DTwP-HBV-Hib-IPV)

Após a erradicação do poliovírus selvagem, a vacina inactivada do poliovírus (IPV), que contém o poliovírus morto, substituirá a vacina oral do poliovírus (OPV), contendo estirpes atenuadas, na imunização de rotina, para evitar a paralisia causada pelos poliovírus derivados da vacina. Contudo, embora a IPV seja segura e induza níveis elevados de anticorpos séricos que proporcionam protecção a longo prazo contra a poliomielite, é menos eficaz no fornecimento da imunidade mucosa necessária para prevenir a transmissão de pessoa para pessoa. A inclusão da VPI nos calendários de imunização de rotina em muitos países de baixo rendimento também requer injecções adicionais por visita e adiamento das doses para evitar a interferência dos títulos de anticorpos de origem materna.

A introdução de vacinas hexavalentes recentemente licenciadas contendo coqueluche de células inteiras, toxóide diftérico, toxóide tetânico, hepatite B, Haemophilus influenza tipo B e IPV (wP-Hexa), poderia reduzir o número de injeções de vacina por consulta, aumentando potencialmente a cobertura para a vacinação contra a poliomielite em países de rendimento baixo e médio que utilizam actualmente VPI pentavalente mais autónoma. Mas existem dados limitados sobre a imunogenicidade para protecção a longo prazo contra a poliomielite e outros antigénios com wP-Hexa administrado em esquemas de vacinação curtos e precoces (ou seja, 6-10-14 semanas) sem reforços.

Os investigadores necessitam de investigação adicional sobre segurança e imunogenicidade em diferentes calendários de IPV contendo wP-Hexa, para ajudar os países a tomar decisões informadas para a introdução da vacina. Os investigadores também precisam de mais informações sobre a imunidade da mucosa orofaríngea induzida apenas pela VPI para avaliar a sua eficácia na prevenção da transmissão do poliovírus após importações em países de baixo e médio rendimento.

Objetivos Primários:

1. Comparar a proporção de participantes que soroconvertem para todos os sorotipos de poliovírus quatro semanas após uma série de imunização primária.
2. Comparar a proporção de participantes soropositivos contra todos os sorotipos do poliovírus aos 18 meses de idade.

Objetivos secundários:

1. Para comparar os títulos de anticorpos para todos os sorotipos de poliomielite aos 18 meses de idade entre os braços do estudo
2. Para avaliar a soroproteção/resposta à vacina para antígenos não poliomielite contidos em wP-Hexa ou wP-Penta um mês após uma série de vacinação de 3 doses.
3. Avaliar os níveis de soroproteção/anticorpos para antígenos não poliomielite aos 18 meses de idade após a série primária.
4. Para avaliar os efeitos adversos solicitados e não solicitados.
5. Subestudo (apenas grupos A, B e grupo de controle): Para comparar a proporção de bebês que eliminam poliovírus tipo 1 e 3 na orofaringe e fezes após um desafio com vacina oral bivalente contra poliovírus (bOPV).

O estudo será um ensaio aberto, fase IV, randomizado, de desigualdade e controlado. O estudo será realizado na área de Dakshinkhan e Uttarkhan da Dhaka North City Corporation (DNCC). a comunidade e os pais serão convidados a participar através de visitas domiciliares realizadas por trabalhadores de campo locais. Os participantes serão inscritos às 6 semanas de idade, designados aleatoriamente para um dos três braços do estudo e acompanhados até os 18 meses de idade.

Após consentimento informado dos pais, bebês saudáveis ​​de Dhaka, Bangladesh, serão randomizados para um dos três esquemas de imunização primária A, B ou C às 6 semanas de idade:

• O braço A receberá wP-Penta às 6,10,14 semanas de idade e 2 doses de IPV às 14 semanas e 9 meses.
• O braço B receberá wP-Hexa às 6,10,14 semanas de idade
• O braço C receberá wP-Hexa aos 2,4,6 meses de idade. Todos os participantes terão de 4 a 6 visitas à clínica do estudo até os 18 meses de idade. Durante cada visita, a equipe do estudo examinará os bebês, obterá o histórico de vacinação e administrará as vacinas do estudo. A coleta de sangue será feita antes e depois da série de 3 doses, aos 10 meses (para alguns antígenos) e aos 18 meses de idade.

Em um subconjunto de participantes (aqueles nos braços do estudo A e B), a dose de bOPV administrada para acompanhar o calendário de imunização essencial de Bangladesh será usada como uma dose de desafio para avaliar a imunidade da mucosa induzida pela IPV. Além disso, como braço de controle, a equipe do estudo inscreverá 200 crianças com 18 meses de idade, que receberam vacinação contra a poliomielite por meio de serviços de imunização de rotina verificados por cartão de imunização (bOPV às 6, 10 e 14 semanas; fIPV às 6 e 14 semanas).

Todos os participantes do estudo e controles terão uma amostra de sangue coletada aos 18 meses, seguida de uma dose de bOPV (dose de desafio) na mesma consulta. Em seguida, os participantes dos Braços A e B e Controles comparecerão à clínica 3 e 7 dias após a dose de desafio de bOPV para um esfregaço orofaríngeo. Além disso, os trabalhadores de campo fornecerão bolsas de gelo aos transportadores de fezes, um kit de coleta de fezes e instruções para os pais coletarem uma amostra de fezes do bebê e trazê-la à clínica no 7º dia.

Medidas/variáveis ​​de resultados:

Os títulos de anticorpos neutralizantes no soro serão quantificados para poliovírus tipos 1, 2 e 3 usando um teste de microneutralização; para toxóide diftérico, toxóide tetânico e toxina pertussis utilizando um ensaio de esferas Multiplex; e para anticorpos contra o antígeno de superfície da hepatite B (anti-HBs) usando ensaio sorológico. A presença de poliovírus tipos 1 e 3 em esfregaços orofaríngeos e fezes após o desafio bOPV será testada usando um ensaio de PCR de transcrição reversa em tempo real (rRT-PCR).

Para avaliar a imunidade à poliomielite após a série de vacinação primária, a soroconversão será definida como participantes soronegativos (títulos <1:8) tornando-se soropositivos (títulos ≥1:8) ou participantes soropositivos com aumento ≥ 4 vezes nos títulos (ajustado para o esperado diminuição dos anticorpos maternos) entre a pré-vacinação e quatro semanas após a terceira dose da vacina. Os limites para soroproteção para outros antígenos serão: ≥0,1 UI para toxóide antidiftérico e toxóide antitetânico, aumento ≥4 vezes da linha de base para toxina pertussis (e hemoglobina filamentosa) e ≥ 10 mUI/mL para anti-HBs.

As reações locais e sistêmicas solicitadas serão registradas 30 minutos e 48-72 horas após cada dose da vacina; eventos adversos não solicitados serão coletados ao longo do estudo até os 18 meses de idade.