Immunogenicità di diversi programmi di immunizzazione primaria con vaccino antipolio inattivato (IPV) più vaccino pentavalente (DTwP-HBV-Hib) o con vaccino esavalente (DTwP-HBV-Hib-IPV)

Dopo aver eradicato il poliovirus selvaggio, il vaccino contro il poliovirus inattivato (IPV) che contiene il poliovirus ucciso sostituirà il vaccino contro il poliovirus orale (OPV) contenente ceppi attenuati nell’immunizzazione di routine per evitare la paralisi causata dai poliovirus derivati ​​dal vaccino. Tuttavia, sebbene l’IPV sia sicuro e induca alti livelli di anticorpi sierici che forniscono protezione a lungo termine contro la poliomielite, è meno efficace nel fornire l’immunità delle mucose necessaria per prevenire la trasmissione da persona a persona. L’inclusione dell’IPV nei programmi di immunizzazione di routine in molti paesi a basso reddito richiede anche iniezioni aggiuntive per visita e un ritardo delle dosi per evitare interferenze con i titoli anticorpali di origine materna.

L’introduzione di vaccini esavalenti recentemente autorizzati contenenti pertosse a cellule intere, tossoide difterico, tossoide tetanico, epatite B, Haemophilus influenzae di tipo B e IPV (wP-Hexa), potrebbe ridurre il numero di iniezioni di vaccino per visita, aumentando potenzialmente la copertura per la vaccinazione antipolio in i paesi a basso e medio reddito attualmente utilizzano pentavalente più IPV autonomo. Ma ci sono dati limitati sull’immunogenicità per la protezione a lungo termine contro la poliomielite e altri antigeni con wP-Hexa somministrato in programmi di vaccinazione brevi e precoci (ad es. 6-10-14 settimane) senza richiami.

I ricercatori necessitano di ulteriori ricerche sulla sicurezza e sull’immunogenicità dei diversi programmi di IPV contenenti wP-Hexa, per aiutare i paesi a prendere decisioni informate per l’introduzione del vaccino. I ricercatori necessitano inoltre di maggiori informazioni sull’immunità della mucosa orofaringea indotta dal solo IPV per valutarne l’efficacia nel prevenire la trasmissione del poliovirus dopo le importazioni nei paesi a basso e medio reddito.

Obiettivi primari:

1. Confrontare la percentuale di partecipanti che si sieroconvertono a tutti i sierotipi di poliovirus quattro settimane dopo una serie di immunizzazione primaria.
2. Confrontare la percentuale di partecipanti sieropositivi contro tutti i sierotipi di poliovirus a 18 mesi di età.

Obiettivi secondari:

1. Confrontare i titoli anticorpali per tutti i sierotipi di poliomielite a 18 mesi di età tra i bracci di studio
2. Valutare la sieroprotezione/risposta vaccinale per gli antigeni non polio contenuti in wP-Hexa o wP-Penta un mese dopo una serie di vaccinazioni a 3 dosi.
3. Valutare i livelli di sieroprotezione/anticorpi per antigeni non polio a 18 mesi di età dopo la serie primaria.
4. Valutare gli effetti avversi richiesti e non richiesti.
5. Sottostudio (solo bracci A, B e gruppo di controllo): confrontare la percentuale di neonati che eliminano il poliovirus di tipo 1 e 3 nell'orofaringe e nelle feci a seguito di un test con il vaccino antipolio orale bivalente (bOPV).

Lo studio sarà uno studio in aperto, di fase IV, randomizzato, di disuguaglianza, controllato. Lo studio sarà condotto nell'area di Dakshinkhan e Uttarkhan di Dhaka North City Corporation (DNCC). I neonati idonei saranno identificati attraverso la sorveglianza attiva delle nuove nascite in alla comunità e ai genitori sarà richiesto di partecipare attraverso visite domiciliari da parte di operatori locali sul campo. I partecipanti verranno arruolati a 6 settimane di età, assegnati in modo casuale a uno dei tre bracci di studio e seguiti fino a 18 mesi di età.

Dopo il consenso informato dei genitori, i neonati sani di Dhaka, Bangladesh, verranno randomizzati a uno dei 3 programmi di immunizzazione primaria A, B o C a 6 settimane di età:

• Il braccio A riceverà wP-Penta a 6,10,14 settimane di età e 2 dosi di IPV a 14 settimane e 9 mesi.
• Il braccio B riceverà wP-Hexa a 6,10,14 settimane di età
• Il braccio C riceverà wP-Hexa a 2,4,6 mesi di età. Tutti i partecipanti avranno 4-6 visite alla clinica dello studio fino ai 18 mesi di età. Durante ogni visita, il personale dello studio esaminerà i neonati, otterrà l'anamnesi vaccinale e somministrerà i vaccini in studio. Il prelievo di sangue verrà effettuato prima e dopo la serie di 3 dosi, a 10 mesi (per alcuni antigeni) e a 18 mesi di età.

In un sottogruppo di partecipanti (quelli nei bracci di studio A e B), la dose di bOPV somministrata per mettersi al passo con il programma di immunizzazione essenziale del Bangladesh sarà utilizzata come dose di sfida per valutare l'immunità della mucosa indotta dall'IPV. Inoltre, come braccio di controllo, lo staff dello studio arruolerà 200 bambini di età compresa tra 18 mesi, che avevano ricevuto la vaccinazione antipolio attraverso servizi di immunizzazione di routine verificati tramite tessera di immunizzazione (bOPV a 6, 10 e 14 settimane; fIPV a 6 e 14 settimane).

A tutti i partecipanti allo studio e ai controlli verrà raccolto un campione di sangue a 18 mesi, seguito da una dose di bOPV (dose di sfida) nella stessa visita. Quindi, i partecipanti ai bracci A e B e i controlli si recheranno in clinica 3 e 7 giorni dopo la dose di bOPV di sfida per un tampone orofaringeo. Inoltre, gli operatori sul campo forniranno ai portatori di feci impacchi di ghiaccio, un kit per la raccolta delle feci e istruzioni per i genitori su come raccogliere un campione di feci dal bambino e portarlo in clinica il settimo giorno.

Misure/variabili di risultato:

I titoli anticorpali neutralizzanti nel siero saranno quantificati per i poliovirus di tipo 1, 2 e 3 utilizzando un test di microneutralizzazione; per il tossoide difterico, tossoide tetanico e tossina della pertosse utilizzando un test con microsfere Multiplex; e per gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B (anti-HBs) mediante test sierologico. La presenza di poliovirus di tipo 1 e 3 nei tamponi orofaringei e nelle feci in seguito al test bOPV sarà testata utilizzando un test PCR con trascrizione inversa in tempo reale (rRT-PCR).

Per valutare l'immunità alla poliomielite dopo la serie di vaccinazione primaria, la sieroconversione sarà definita quando i partecipanti sieronegativi (titoli <1:8) diventano sieropositivi (titoli ≥1:8) o partecipanti sieropositivi con un aumento dei titoli ≥ 4 volte (aggiustato per l'atteso declino degli anticorpi materni) tra la pre-vaccinazione e quattro settimane dopo la terza dose di vaccino. Le soglie per la sieroprotezione per altri antigeni saranno: ≥ 0,1 UI per il tossoide anti-difterite e il tossoide anti-tetano, aumento ≥ 4 volte rispetto al basale per la tossina della pertosse (e l'emoglobina filamentosa) e ≥ 10 mIU/ml per anti-HBs.

Le reazioni locali e sistemiche sollecitate verranno registrate 30 minuti e 48-72 ore dopo ciascuna dose di vaccino; gli eventi avversi non richiesti verranno raccolti durante lo studio fino a 18 mesi di età.