Иммуногенность различных схем первичной иммунизации инактивированной полиомиелитной вакциной (ИПВ) плюс пятивалентной вакциной (DTwP-HBV-Hib) или шестивалентной вакциной (DTwP-HBV-Hib-IPV)

После ликвидации дикого полиовируса инактивированная полиовирусная вакцина (ИПВ), содержащая убитый полиовирус, заменит пероральную полиовирусную вакцину (ОПВ), содержащую аттенуированные штаммы, при плановой иммунизации во избежание паралича, вызываемого полиовирусами вакцинного происхождения. Однако, хотя ИПВ безопасен и индуцирует высокие уровни антител в сыворотке крови, которые обеспечивают долгосрочную защиту от полиомиелита, он менее эффективен в обеспечении иммунитета слизистых оболочек, необходимого для предотвращения передачи вируса от человека к человеку. Включение ИПВ в плановые календари прививок во многих странах с низким уровнем дохода также требует дополнительных инъекций при каждом посещении и отсрочки введения доз, чтобы избежать влияния титров материнских антител.

Внедрение недавно лицензированных шестивалентных вакцин, содержащих цельноклеточные вакцины против коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита B, Haemophilus influenza типа B и ИПВ (wP-Hexa), могло бы сократить количество инъекций вакцины за посещение, потенциально увеличив охват вакцинацией против полиомиелита в страны с низким и средним уровнем дохода в настоящее время используют пятивалентную и автономную ИПВ. Однако имеются ограниченные данные об иммуногенности для долгосрочной защиты от полиомиелита и других антигенов при введении wP-Hexa в рамках ранних коротких календарей вакцинации (т.е. 6-10-14 недель) без бустеров.

Следователям необходимы дополнительные исследования безопасности и иммуногенности различных календарей ИПВ, содержащих wP-Hexa, чтобы помочь странам принять обоснованные решения о внедрении вакцины. Исследователи также нуждаются в дополнительной информации об иммунитете слизистой оболочки ротоглотки, индуцированном только ИПВ, чтобы оценить ее эффективность в предотвращении передачи полиовируса после завоза в страны с низким и средним уровнем дохода.

Основные цели:

1. Сравнить долю участников, у которых сероконверсия ко всем серотипам полиовируса через четыре недели после серии первичной иммунизации.
2. Сравнить долю участников, серопозитивных ко всем серотипам полиовируса в возрасте 18 месяцев.

Второстепенные цели:

1. Сравнить титры антител для всех серотипов полиомиелита в возрасте 18 месяцев в исследуемых группах.
2. Оценить серопротективный/вакцинальный ответ на неполиомиелитные антигены, содержащиеся в wP-Hexa или wP-Penta, через месяц после серии вакцинаций из 3 доз.
3. Оценить уровень серопротекции/антител к неполиомиелитным антигенам в возрасте 18 месяцев после первичной серии.
4. Оценить желаемые и нежелательные побочные эффекты.
5. Подисследование (только группы A, B и контрольная группа): сравнить долю младенцев, выделяющих полиовирус типа 1 и 3 в ротоглотке и с фекалиями после заражения бивалентной пероральной полиовирусной вакциной (бОПВ).

Исследование будет открытым, фаза IV, рандомизированное, контролируемое по принципу неравенства. Исследование будет проводиться в районах Дакшинхан и Уттархан корпорации Дакка Норт Сити (DNCC). Подходящие младенцы будут выявляться путем активного наблюдения за новорожденными в сообществу и родителям будет предложено принять участие в посещении дома местными полевыми работниками. Участники будут зачислены в возрасте 6 недель, случайным образом распределены в одну из трех групп исследования и будут наблюдаться до 18-месячного возраста.

После информированного согласия родителей здоровые младенцы из Дакки, Бангладеш, будут рандомизированы для одного из трех схем первичной иммунизации A, B или C в возрасте 6 недель:

• Группа А получит wP-Penta в возрасте 6, 10, 14 недель и 2 дозы ИПВ в возрасте 14 недель и 9 месяцев.
• Рука B получит wP-Hexa в возрасте 6, 10, 14 недель.
• Группа C получит wP-Hexa в возрасте 2,4,6 месяцев. Всем участникам предстоит 4-6 посещений исследовательской клиники до достижения 18-месячного возраста. Во время каждого визита исследовательский персонал будет осматривать младенцев, собирать историю вакцинации и вводить исследуемые вакцины. Сбор крови будет проводиться до и после серии из 3 доз, через 10 месяцев (для некоторых антигенов) и в 18 месяцев.

В подгруппе участников (в группах исследования A и B) доза бОПВ, введенная для догона Бангладешского календаря основных прививок, будет использоваться в качестве контрольной дозы для оценки иммунитета слизистой оболочки, индуцированного ИПВ. Кроме того, в качестве контрольной группы исследовательский персонал наберет 200 детей в возрасте 18 месяцев, которые получили вакцинацию от полиомиелита через службы плановой иммунизации, подтвержденные картой иммунизации (бОПВ на 6, 10 и 14 неделях; фИПВ на 6 и 14 неделях).

У всех участников исследования и контрольной группы через 18 месяцев будут взяты образцы крови, после чего будет введена доза бОПВ (пробная доза) во время того же визита. Затем участники групп A и B, а также контрольной группы посетят клинику через 3 и 7 дней после введения контрольной дозы бОПВ для взятия мазка из ротоглотки. Кроме того, полевые работники предоставят переносчикам стула пакеты со льдом, набор для сбора стула и инструкции для родителей, как собрать образец стула у ребенка и принести его в клинику на седьмой день.

Показатели/переменные результата:

Титры нейтрализующих антител в сыворотке будут количественно определены для полиовирусов типов 1, 2 и 3 с использованием теста микронейтрализации; для дифтерийного анатоксина, столбнячного анатоксина и коклюшного токсина с использованием мультиплексного анализа на шариках; и на антитела к поверхностному антигену гепатита В (анти-HBs) с использованием серологического анализа. Присутствие полиовируса типов 1 и 3 в мазках из ротоглотки и кале после заражения бОПВ будет проверяться с помощью ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени (рОТ-ПЦР).

Для оценки иммунитета к полиомиелиту после серии первичной вакцинации сероконверсия будет определяться как серонегативные участники (титры <1:8) становятся серопозитивными (титры ≥1:8) или серопозитивные участники с увеличением титров в ≥ 4 раза (с поправкой на ожидаемый уровень вакцинации). снижение материнских антител) между предварительной вакцинацией и четырьмя неделями после третьей дозы вакцины. Порогами серопротекции для других антигенов будут: ≥0,1 МЕ для противодифтерийного анатоксина и противостолбнячного анатоксина, ≥4-кратное увеличение по сравнению с исходным уровнем для коклюшного токсина (и нитчатого гемоглобина) и ≥ 10 мМЕ/мл для анти-HBs.

Запрошенные местные и системные реакции будут регистрироваться через 30 минут и 48–72 часа после каждой дозы вакцины; нежелательные нежелательные явления будут собираться на протяжении всего исследования до возраста 18 месяцев.