Immunogenność różnych schematów szczepień podstawowych inaktywowaną szczepionką przeciwko wirusowi polio (IPV) i szczepionką pięciowalentną (DTwP-HBV-Hib) lub szczepionką sześciowalentną (DTwP-HBV-Hib-IPV)

Po wyeliminowaniu dzikiego wirusa polio, inaktywowana szczepionka przeciwko wirusowi polio (IPV), która zawiera zabity wirus polio, zastąpi doustną szczepionkę przeciwko wirusowi polio (OPV) zawierającą atenuowane szczepy w rutynowych szczepieniach, aby uniknąć paraliżu spowodowanego przez wirusy polio pochodzące ze szczepionki. Jednakże, chociaż IPV jest bezpieczny i indukuje wysoki poziom przeciwciał w surowicy, które zapewniają długoterminową ochronę przed polio, jest mniej skuteczny w zapewnianiu odporności śluzówkowej wymaganej do zapobiegania przenoszeniu wirusa z człowieka na człowieka. Włączenie IPV do rutynowych schematów szczepień w wielu krajach o niskich dochodach wymaga również dodatkowych wstrzyknięć podczas wizyty i opóźnienia podania dawek, aby uniknąć wpływu na miano przeciwciał matczynych.

Wprowadzenie niedawno licencjonowanych szczepionek sześciowalentnych zawierających pełnokomórkowe toksoid błoniczy, toksoid tężcowy, wirusowe zapalenie wątroby typu B, Haemophilus influenza typu B i IPV (wP-Hexa) może zmniejszyć liczbę wstrzyknięć szczepionki podczas jednej wizyty, potencjalnie zwiększając zasięg szczepień przeciwko polio w kraje o niskim i średnim dochodzie korzystają obecnie z pięciowartościowego i samodzielnego IPV. Istnieją jednak ograniczone dane dotyczące immunogenności w długoterminowej ochronie przed polio i innymi antygenami w przypadku wP-Hexa podawanego we wczesnych krótkich schematach szczepień (tj. 6-10-14 tygodni) bez boosterów.

Badacze potrzebują dodatkowych badań dotyczących bezpieczeństwa i immunogenności różnych schematów szczepionki IPV zawierającej wP-Hexa, aby pomóc krajom w podejmowaniu świadomych decyzji dotyczących wprowadzenia szczepionki. Badacze potrzebują również więcej informacji na temat odporności błony śluzowej jamy ustnej i gardła indukowanej przez sam IPV, aby ocenić jego skuteczność w zapobieganiu przenoszeniu wirusa polio po imporcie do krajów o niskich i średnich dochodach.

Główne cele:

1. Porównanie odsetka uczestników, u których doszło do serokonwersji na wszystkie serotypy wirusa polio, cztery tygodnie po serii szczepień podstawowych.
2. Porównanie odsetka uczestników seropozytywnych wobec wszystkich serotypów wirusa polio w wieku 18 miesięcy.

Cele drugorzędne:

1. Porównanie miana przeciwciał dla wszystkich serotypów polio w 18 miesiącu życia w ramionach badania
2. Ocena seroprotekcji/odpowiedzi na szczepionkę w przypadku antygenów innych niż polio zawartych w wP-Hexa lub wP-Penta jeden miesiąc po 3-dawkowej serii szczepień.
3. Ocena seroprotekcji/poziomów przeciwciał dla antygenów innych niż polio w wieku 18 miesięcy po serii podstawowej.
4. Aby ocenić pożądane i niezamówione niekorzystne skutki.
5. Badanie cząstkowe (tylko ramiona A, B i grupa kontrolna): Porównanie odsetka niemowląt wydalających wirusa polio typu 1 i 3 w jamie ustnej i gardle oraz w kale po prowokacji biwalentną doustną szczepionką przeciwko wirusowi polio (bOPV).

Badanie będzie otwarte, fazy IV, randomizowane, kontrolowane i oparte na nierównościach. Badanie zostanie przeprowadzone na obszarze Dakshinkhan i Uttarkhan w Dhaka North City Corporation (DNCC). Kwalifikujące się niemowlęta zostaną zidentyfikowane poprzez aktywny nadzór nad noworodkami w społeczność i rodzice zostaną poproszeni o udział w projekcie poprzez wizyty domowe lokalnych pracowników terenowych. Uczestnicy zostaną zapisani w wieku 6 tygodni, losowo przydzieleni do jednego z trzech ramion badania i obserwowani do 18 miesiąca życia.

Po uzyskaniu świadomej zgody rodziców, zdrowe niemowlęta z Dhaki w Bangladeszu zostaną losowo przydzielone do jednego z 3 schematów szczepień podstawowych A, B lub C w wieku 6 tygodni:

• Ramię A otrzyma wP-Penta w wieku 6,10,14 tygodni i 2 dawki IPV w wieku 14 tygodni i 9 miesięcy.
• Ramię B otrzyma wP-Hexa w wieku 6,10,14 tygodni
• Ramię C otrzyma wP-Hexa w wieku 2,4,6 miesiąca. Wszyscy uczestnicy będą mieli 4–6 wizyt w klinice badawczej do 18. miesiąca życia. Podczas każdej wizyty personel badawczy zbada niemowlęta, uzyska historię szczepień i poda badane szczepionki. Pobranie krwi zostanie przeprowadzone przed i po podaniu 3 dawek, po 10 miesiącach (w przypadku niektórych antygenów) i po 18 miesiącach życia.

U części uczestników (w ramionach badania A i B) dawka bOPV podana w celu uzupełnienia podstawowego schematu szczepień Bangladeszu będzie stosowana jako dawka prowokacyjna w celu oceny odporności błon śluzowych indukowanej przez IPV. Dodatkowo, jako ramię kontrolne, zespół badawczy włączy 200 dzieci w wieku 18 miesięcy, które otrzymały szczepienie przeciwko polio w ramach rutynowych szczepień zweryfikowanych na podstawie karty szczepień (bOPV w 6, 10 i 14 tygodniu; fIPV w 6 i 14 tygodniu).

Od wszystkich uczestników badania i grupy kontrolnej po 18 miesiącach zostanie pobrana próbka krwi, a następnie podczas tej samej wizyty zostanie podana dawka bOPV (dawka prowokacyjna). Następnie uczestnicy grup A i B oraz grupy kontrolnej zgłoszą się do kliniki 3 i 7 dni po prowokacyjnej dawce bOPV pobranej z wymazu z jamy ustnej i gardła. Ponadto pracownicy terenowi wyposażą nosicieli kału w okłady z lodu, zestaw do pobierania kału oraz instrukcje dla rodziców, jak pobrać próbkę kału od dziecka i dostarczyć ją do kliniki w 7. dniu.

Miary/zmienne wyniku:

Miana przeciwciał neutralizujących w surowicy zostaną określone ilościowo dla wirusa polio typu 1, 2 i 3 za pomocą testu mikroneutralizacji; w kierunku toksoidu błoniczego, toksoidu tężcowego i toksyny krztuścowej przy użyciu testu kulkowego Multiplex; oraz w celu wykrycia przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBs) przy użyciu testu serologicznego. Obecność wirusa polio typu 1 i 3 w wymazach z jamy ustnej i gardła oraz w kale po prowokacji bOPV zostanie zbadana za pomocą testu PCR z odwrotną transkrypcją w czasie rzeczywistym (rRT-PCR).

Do oceny odporności na polio po podstawowej serii szczepień, serokonwersję definiuje się jako seronegatywnych uczestników (miano <1:8), którzy stali się seropozytywni (miano ≥1:8) lub uczestnicy seropozytywni z ≥ 4-krotnym wzrostem miana (skorygowanego o oczekiwaną spadek przeciwciał matczynych) pomiędzy okresem przed szczepieniem a czterema tygodniami po trzeciej dawce szczepionki. Progi seroprotekcji dla innych antygenów będą wynosić: ≥0,1 j.m. dla toksoidu przeciwbłoniczego i toksoidu przeciwtężcowego, ≥4-krotny wzrost w stosunku do wartości wyjściowych dla toksyny krztuścowej (i hemoglobiny nitkowatej) oraz ≥ 10 mIU/ml dla anty-HBs.

Pożądane reakcje miejscowe i ogólnoustrojowe będą rejestrowane 30 minut i 48–72 godziny po każdej dawce szczepionki; niepożądane zdarzenia niepożądane będą zbierane w trakcie badania aż do 18 miesiąca życia.